新闻热点
如果说谁是血脑屏障领域的学术大牛，那么南加州大学的神经科学家Berislav Zlokovic绝对称得上号。
其中一位审查档案的科学家，也是诺贝尔奖获得者Thomas Südhof（2013年诺贝尔生理学奖获得者）对此评价道：这“几乎不可能”被解释为是无意的。
更加有趣的是，同时还是神经科学光学成像专家Schaffer进一步分析了这份档案中的两篇论文。当他调整图像对比度时，档案揭发者们遗漏的细节浮现在眼前:在2004年的论文中，叠加的方框覆盖了一些脑细胞的细胞核。他认为，这些方框可能掩盖了核分裂的迹象，这表明本应受到保护的脑细胞正在死亡。
来源：生物制药小编
行业动态
大洋彼岸和国内，阿斯利康的当家花旦PD-L1度伐利尤单抗相继传来新动态，有好有坏。
Imfinzi联合铂类CRT研究失败，转战NSCLC早期治疗
11月14日，阿斯利康更新了PD-L1单抗度伐利尤单抗（Imfinzi）联合铂类放化疗（CRT）治疗不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的III期PACIFIC-2研究结果。与单独使用CRT治疗相比，度伐利尤单抗+CRT在无进展生存期（PFS）方面未显示出具有统计学意义的改善。
阿斯利康未在新闻稿中披露具体数据。
图源：阿斯利康官网
Imfinzi于2018年2月获得FDA首次批准，用于治疗不可切除的III期NSCLC成年患者。根据此次新闻稿，虽然PACIFIC-2研究未达到主要终点，但Imfinzi仍然是这一适应症的“全球护理标准”，根据获批适应症，只能在铂类放化疗（CRT）后使用。
阿斯利康将继续推动Imfinzi进入肺癌治疗的早期阶段。该公司目前正在进行医学上不可手术或不可切除的I至II期非小细胞肺癌的PACIFIC-4研究，和不可切除的III期非小细胞肺癌的PACIFIC-5、PACIFIC-8、PACIFIC-9试验。
Imfinzi国内已获批三项适应症
同日，阿斯利康中国宣布，Imfinzi已于11月7日正式获得NMPA批准上市，Imfinzi联合吉西他滨和顺铂用于局部晚期或转移性胆道癌（BTC）成人患者的一线治疗。
该适应症获批基于一项随机、双盲、安慰剂对照全球多中心 III 期临床试验TOPAZ-1，评估 Imfinzi 联合化疗（吉西他滨+顺铂）相较于安慰剂联合化疗一线治疗不可切除的晚期或转移性 BTC 患者的疗效和安全性。该试验在全球纳入 685 名患者，主要终点为总生存期（OS），关键次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）以及安全性。
在预先确定的中期分析中，与单独化疗相比，接受 Imfinzi 联合疗法的患者死亡风险降低了 20%（HR=0.80;95% [CI],0.66-0.97;p=0.021）。中位 OS 为 12.8 个月，而化疗为 11.5 个月。24.9% 的患者在两年内仍存活，而接受化疗的患者为 10.4%。联合治疗的中位 PFS 为 7.2 个月，而化疗为 5.7 个月。接受 Imfinzi 联合化疗的患者的ORR为 26.7%，而单独接受化疗的患者的 ORR 为 18.7%。
安全性方面，Imfinzi联合化疗耐受性良好，与对照组相比具有相似的安全性，并且与单独化疗相比，不会增加因不良事件导致的停药率。
Imfinzi 在国内申报适应症有4项，具体适应症暂未披露，目前已获批的适应症包括2项肺癌适应症和1项胆道癌，在全球范围内，其获批癌种还包括肝细胞癌。
►用于在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、I期非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的治疗；
► 用于联合依托泊昔和卡铂或顺铂，作为广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC) 成人患者的一线治疗方案；
►联合吉西他滨和顺铂用于局部晚期或转移性胆道癌（BTC）成人患者的一线治疗；
根据阿斯利康2023Q3财报显示，Imfinz2023前三个季度销售额达到31.02亿美元，同比增长56%，该药物销售额排阿斯利康第三。在高速增长的情况下，阿斯利康正在积极推进PD-1/CTLA-4（Imfinzi/Imjudo）双抗volrustomig 已展现有意疗效，还有 4 项 III 期临床布局。
参考资料：
1.阿斯利康前三季度中国区收入 44.95 亿美元，奥希替尼、达格列净全球销售额均超 43 亿美元, Insight数据库,2023-11-09.
2.英飞凡®联合化疗在华获批作为首个晚期胆道癌患者的免疫治疗方案,阿斯利康中国,2023-11-14.
来源：一度医药
日前，据CDE官网显示，扬子江药业递交的4类仿制化药艾拉莫德片的上市申请获受理。这是国内第2款艾拉莫德片仿制药报产。目前该产品在国内市场上由海南先声药业独家生产销售。
艾拉莫德最初由日本富山化学制备，后富山化学联合卫材明确艾拉莫德研发方向——治疗类风湿性关节炎（RA）。2012年7月，艾拉莫德片在日本被批准用于治疗RA，商品名为Careram。2011年8月，先声药业与天津药物研究院合作开发的艾拉莫德片被NMPA批准用于治疗RA，商品名为艾得辛，是我国具有完全自主知识产权的首个1.1类抗风湿新药。2017年，艾拉莫德片进入国家医保。
当前，老龄化进程的加快以及病患认知水平的提高，抗炎抗风湿药的市场空间不断扩大。据卫材年报，Careram 2018年至2021年的销售额分别为为44亿日元、64亿日元、78亿日元和78亿日元。
2019年抗炎抗风湿类药物市场达到峰值36亿元，后因疫情及集采下跌。据药融云统计，2022年艾拉莫德片全国院内销售额达6.44亿元，同比增长15.81%，且市场规模仍在逐年增长。
2020年9月，先声药业艾拉莫德片用于治疗原发性干燥综合征（pSS）的新药临床试验申请（受理号CXHL2000340/1/2）获得批准，目前先声药业正针对该适应症开展临床II期试验，该试验已完成招募。艾拉莫德片有望成为国内首个用于治疗原发性干燥综合征的药物。
虽然艾拉莫德片目前是海南先声药业的国产独家产品，但除此次提交的扬子江药业，还有江苏正大清江制药也提交仿制上市申请。若有企业顺利获批，海南先声药业的艾拉莫德片或将不再独占市场。
除艾拉莫德外，扬子江今年还有21个品种（24个品规）仿制在产申报，均在审评审批中。同时今年已有27个品种（含子公司）过评，并斩获瑞戈非尼片、盐酸奈康唑乳膏、氨氯地平贝那普利胶囊3款首仿。随着新产品的陆续获批，扬子江药业在国内仿制药市场的地位将进一步巩固。那扬子江药业是否能够抢得艾拉莫德片国产的第2家呢？拭目以待。
来源：药融云
11月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，信达生物1类新药IBI356在中国获得临床试验默示许可，拟开发治疗特应性皮炎。根据信达生物公开资料，这是该公司自身免疫性疾病领域的一款在研产品，为靶向OX40L的特色创新性免疫分子。
截图来源：CDE官网
公开资料显示，OX40是一种主要存在于活化T细胞上的共刺激受体，它与OX40L的相互作用在T细胞活化、增殖和存活提供重要信号，因此在一系列炎症和免疫疾病的发病机制中具有重要作用。OX40L的免疫调节作用一方面是通过调控效应T细胞的增殖和存活从而增强免疫活性，另一方面是抑制调节性T细胞的活性和增殖。
根据信达生物于2023年8月披露的最新管线进展，IBI356为该公司自身免疫性疾病领域的早期研究项目，靶向OX40L。该产品本次为首次获批临床，针对适应症为特应性皮炎。
特应性皮炎是一种慢性炎症性皮肤病，病变复杂，临床表现和症状多样，典型的表现为皮肤色素沉着、干燥、龟裂或鳞状的斑块、皮肤瘙痒——尤其是夜间瘙痒，严重影响患者的生活质量。这些患者面对的是病程漫长的折磨，以及临床缺少长期有效控制疾病疗法的现状。靶向OX40L的创新疗法有望为这类患者提供一种新的治疗选择。
行业监管
2023年步入尾声，针对医疗领域的检查依然强势。
近日，云南医保局官网发布《云南省医疗保障局云南省财政厅云南省卫生健康委员会关于开展2023年医疗保障基金飞行检查工作的通知》，并公布了《云南省2023年医疗保障基金飞行检查实施方案》（简称《方案》）。
2023年飞行检查时限为2021年1月1日—2023年6月30日期间医保基金使用和管理情况，必要时可追溯检查以前年度。
聚焦医学影像检查、临床检验、康复理疗、血液净化等重点领域，突出串换药品、医用耗材、诊疗项目和服务设施，虚计诊疗服务次数，篡改肿瘤患者基因检测结果，药品耗材集中带量采购等执行情况，全国统一的医保信息业务编码应用以及医保基金使用过程中涉及的医疗服务行为和收费行为等。
定点零售药店
将医保基金不予支付的药品或其他商品串换成医保药品，空刷、盗刷医保凭证，伪造、变造医保药品“进、销、存”票据和账目，伪造处方或参保人员费用清单，为非定点零售药店或中止医保协议期间的定点零售药店及其他机构进行医保费用结算等行为。
医保经办机构
医保费用审核、结算、拨付情况，对门诊慢特病待遇认定、定点医药机构准入、第三方责任医保基金不予支付、异地就医结算等，DRG/DIP付费方式下年度预算额度确定，智能审核系统使用等情况。
根据《方案》，云南省计划在2023年11月—2024年1月期间实现对全省16个州（市）全覆盖检查，飞行检查安排8个批次，每批次2个检查组，每个检查组检查1个州（市），检查组总人数控制在25人以内，原则上7天以内完成检查任务，可视情况适当延长检查天数。
具体安排如下：
2023年已经进入尾声，但医疗领域的大检查才刚拉开帷幕。
11月14日，国家药监局发布了对麻醉机、呼吸机用呼吸管路、电动洗胃机等11个品种的抽检结果通告。
根据通告，共有20批产品不符合标准规定，大都是2022年至今年生产。其中上市公司宝莱特的数字式三道心电图机因不符合振幅测量、间期测量的要求而被通报。
不合规产品里，泰瑞医疗生产的便携式制氧机则被通报氧浓度状态指示器、时间指示器不符合标准规定。其余还有安徽瑞康药业有限公司、郑州弘德堂健康产业有限公司等生产的6批次远红外治疗贴、磁疗贴、穴位磁疗贴等被发现有不得检出的相关药物成分；美帝奥斯株式会社、爱喜科株式会社等3批次软性亲水接触镜光透过率不足、上海蓝德医疗器械有限公司生产的输液泵输入功率不符合规定等。
国家药监局指出，被通报产品已要求企业所在的省级药监部门及时做出行政处理，向社会公布；另外要督促企业对相关产品进行风险评估，根据医疗器械缺陷的严重程度确定召回级别，主动召回产品并公开召回信息；企业须尽快查明不合格原因，及时按期整改。
来源：健识局
产经观察
近日，商务部发布《2022年药品流通行业运行统计分析报告》（以下简称报告），报告显示，2022年全国药品流通市场销售规模稳中有升，西药、中药、药材、医疗器材、化学试剂、玻璃仪器、其他类等在内的七大类医药商品销售总额为 2.75万亿元，同比增长6.0%。
在医药流通领域，强者更强。报告显示，4家全国龙头企业主营业务收入同比增长8.7%，主营业务收入占同期全国医药市场总规模的45.5%，同比提高1.3个百分点。
在药品品类中，我们重点关注了西药和中成药的销售占比情况。在所有药品品类销售中，西药类销售居主导地位，2022年，西药销售额占七大类医药商品销售总额的 69.2%，中成药类占 14.9%。
行业分析人士表示，这种变化或与集采进度相关，2022年已经开展了7批集采，很多在医院销售额靠前的产品已经被纳入了国家、省际联盟或者省级集采范畴，这都一步步压缩西药的药品市场；而中成药主要是集采的降价频次较少，受到的影响并不是那么明显。而不愿意接受降价的很多产品，尤其是品牌产品，开始通过院外处方向院外转移。
来源：趣学术
超11亿美元！传奇生物与诺华合作开发新一代CAR-T疗法
当地时间2023年11月13日，传奇生物（NASDAQ: LEGN）在美国新泽西州萨默塞特正式宣布，其全资子公司传奇生物爱尔兰有限公司（Legend Biotech Ireland Limited）与诺华制药公司（Novartis Pharma AG）就传奇生物的特定靶向DLL3的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法签订了独家全球许可协议（以下简称许可协议），包括其自体CAR-T细胞疗法候选药物LB2102 （NCT05680922）。该许可协议授予诺华开发、制造和商业化这些细胞疗法的全球独家权利，诺华可以将其T-Charge™平台应用于其生产。
继2022年美国食品药品监督管理局（FDA）批准其新药临床试验（IND）申请后，传奇生物正在启动LB2102的临床开发，用于治疗广泛期小细胞肺癌和大细胞神经内分泌癌。2023 年，美国FDA 授予候选产品“孤儿药”称号，该项称号授予旨在治疗、诊断或预防罕见疾病和病症的药物或生物制剂。
诺华T-Charge平台是下一代CAR-T细胞疗法生产平台，旨在保持T细胞的干性，并促进CAR-T细胞主要在体内扩增。T-Charge平台旨在减少在体外长时间培养的需求，使T细胞具有更大的增殖潜力，并减少耗竭的T细胞。LB2102将是诺华首次将T-Charge应用于靶向实体瘤的细胞疗法候选药物。
加速国内首个RET抑制剂商业化进程，基石药业与艾力斯医药达成战略合作
11月8日，基石药业宣布将RET抑制剂普吉华（普拉替尼胶囊）在中国大陆区域的独家商业化推广权授予艾力斯医药。基石药业继续拥有普拉替尼胶囊在中国大陆研发、注册等推广权之外的权益。根据协议条款，基石药业将获得首付款和后续的研发里程碑付款，并将继续获得普拉替尼胶囊在中国大陆的销售收入，艾力斯医药将从基石药业收取服务费。
普拉替尼是一种口服、每日一次、强效高选择性RET抑制剂，它旨在选择性地和有效地靶向致癌性RET突变，包括可能导致治疗耐药的继发性RET突变。普拉替尼由Blueprint Medicines公司开发，基石药业于2018年6月通过合作获得了普拉替尼在大中华区的独家开发和商业化权利。
目前，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准普拉替尼用于治疗RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌成人和12岁及以上儿童患者，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。此外，该药也已经在中国香港地区、中国台湾地区获批。
全球1/2期ARROW注册临床研究显示，普拉替尼在晚期RET融合阳性非小细胞肺癌、RET突变甲状腺髓样癌及RET融合甲状腺癌患者中具有强效和持久的抗肿瘤活性，整体安全可控。2022年8月发表在国际医学杂志Nature Medicine的ARROW研究结果进一步证明，普拉替尼在包括胰腺癌、胆管癌在内的多种RET融合阳性实体肿瘤患者中均显示出广泛且持久的抗肿瘤活性以及良好的安全性。
来源：医药经济报
编辑：方超
