TEC是什么医疗ASH 25

​​2025年12月6日- 9日，全球血液学领域的学术盛宴——第67届美国血液学会（ASH）年会在美国奥兰多落下帷幕。作为覆盖血液疾病基础研究、临床转化的权威平台，本届年会收录超8200篇研究摘要。今年的亮点不再局限于“疗效数据的提升”，跨国制药巨头正通过“双抗组合 + 固定疗程”的新策略重塑治疗范式；而中国创新药企也正从“靶点跟随”迈向“机制领跑”，以多特异性抗体为突破口，攻克全球范围内的未满足医学需求。

跨国巨头：从“疗效碾压”到“范式重构”，双抗组合与固定疗程成破局关键

在血液肿瘤治疗领域，跨国药企长期扮演着“行业标杆”的角色。2025年ASH年会上，强生、罗氏、再生元等公司以多项III期研究成果进一步坐实了一个趋势：抗体类创新药的价值正从“延长治疗”跃迁为“重塑治疗范式”，推动临床从“无限期维持”迈向“固定疗程、力求治愈”的新模式。

作为多发性骨髓瘤（MM）治疗领域的领军者，强生在本届ASH年会上公布了双特异性抗体组合疗法Tec-Dara的III期MajesTEC-3研究结果，以“碾压性”数据重新定义复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的治疗标准。

Tec-Dara由抗BCMA/CD3双特异性抗体特立妥单抗与抗CD38单克隆抗体达雷妥尤单抗组成，用于既往接受过至少两线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者。该研究共纳入587例受试者，按1:1随机分为Tec-Dara组（291例）和对照组（达雷妥尤单抗+地塞米松联合泊马度胺或硼替佐米，296例）。中位随访34.5个月后，数据显示：

• 无进展生存期（PFS）：Tec-Dara组中位PFS尚未达到，对照组仅为18.1个月，疾病进展或死亡风险降低83%（HR=0.17，P<0.0001）；36个月PFS率达83.4%，约为对照组29.7%的三倍，意味着超八成患者在3年内未出现疾病进展。

• 缓解率：Tec-Dara组完全缓解率（CR）达81.8%，约为对照组32.1%的2.5倍；客观缓解率（ORR）为89.0%，显著高于对照组75.3%。

• 总生存期（OS）：Tec-Dara组OS率为83.3%，对照组为65.0%，死亡风险降低54%（HR=0.46，P<0.0001）。

这些数据表明，双特异性抗体与抗CD38疗法联合在RRMM中显示出强劲的临床活性。随着多发性骨髓瘤治疗从传统“四联疗法”向“双抗+靶向单抗”升级，此类组合不仅通过“协同激活免疫系统+抑制肿瘤生存信号”强化疗效，还可减少传统化疗药物使用，降低长期治疗累积毒性。Tec-Dara未来向一线治疗推进，有望进一步改写MM的诊疗格局。

格菲妥单抗是一款靶向CD20/CD3的双特异性T细胞衔接蛋白，其独特的2:1结构可高效桥接B细胞与T细胞，触发精准免疫杀伤，且支持固定疗程治疗。本届ASH大会公布了其III期STARGLO研究的长期随访数据。

该研究针对不适合自体造血干细胞移植（ASCT）的复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者，对比了格菲妥单抗联合吉西他滨+奥沙利铂（GemOx）与传统R-GemOx方案的疗效差异。

研究显示，格菲妥单抗联合组的中位总生存期（OS）达25.5个月，几乎是对照组12.9个月的两倍；中位无进展生存期（PFS）为13.8个月，约为对照组的四倍，疾病进展或死亡风险降低70% 以上。联合组客观缓解率（ORR）达63.2%，较对照组的35.5%提升27.7 个百分点；完全缓解率（CR）高达41.8%，远超对照组的8.6%，且3年持续缓解率为58.2%，显示超过半数患者能够实现长期无病生存。

在难治亚组中，疗效仍然亮眼：

• 对于既往CAR-T治疗失败的患者，联合组ORR为52.3%，CR为31.8%；

• 对于伴有结外病变的高危患者，ORR达59.1%，中位PFS为10.2个月，打破了传统方案在难治人群中的疗效瓶颈。

这一方案的核心价值在于其“固定疗程治疗”模式。在DLBCL、CLL等淋巴瘤中，固定疗程能够避免“无限期治疗”带来的累积毒性与经济压力。格菲妥单抗联合GemOx显示出3年持续缓解率达58.2%，充分证明短期治疗也能带来长期获益。罗氏医学团队指出，该方案已成为R/R DLBCL 二线治疗的新标准。未来，其在一线治疗中的潜力亦值得进一步探索，有望继续推动淋巴瘤治疗向“精准、短期、高效”方向演进。

在双抗赛道，再生元的策略颇具特色：不是依赖“多药组合”的堆叠，而是通过“简化治疗方案”来提升治疗可及性，力图推动双抗从“后线救命药”迈向“一线治疗标准”。在2025年ASH年会上，odronextamab（CD20×CD3）的早期研究数据进一步印证了这一路径的可行性。

弥漫大B细胞淋巴瘤一线标准方案是R-CHOP（利妥昔单抗+CHOP），但约30%患者会复发。罗氏此前探索的“Columvi（CD20×CD3）+Polivy（CD79b ADC）+R-CHP” 方案虽能提升疗效，但需同时使用3种靶向药物，不仅成本高，还增加了毒性叠加风险。

再生元odronextamab（商品名：Ordspono）II 期Olympia-3研究则另辟蹊径：用odronextamab替代利妥昔单抗，直接联合CHOP，无需额外添加ADC药物。

研究结果显示，在160mg剂量组（13 例患者）中，所有患者均达到CR，中位随访7.8个月时，90%患者仍维持CR；80mg剂量组（9例患者）CR率44%，中位随访9.2个月无进展。

与罗氏方案相比，odronextamab+CHOP减少了1种靶向药物（Polivy），不仅降低了30%的治疗成本，还使3级以上中性粒细胞减少症发生率从65%降至46%，患者依从性显著提升。

此外，在二线滤泡性淋巴瘤（FL）的Olympia-5研究中，odronextamab（80mg）联合来那度胺的ORR达84.6%，CR率69.2%——无需使用传统方案中的利妥昔单抗，同样实现了“简化方案+高疗效”的目标。

2025年，包括信达生物、正大天晴在内的多家中国企业也纷纷以“口头报告”形式公布关键临床数据。其候选产品不仅在疗效上已与跨国药企分庭抗礼，更在“解决全球未满足需求”方面实现突破——从应对RRMM患者的“抗原逃逸”问题，到突破BCMA低表达患者的“疗效天花板”，中国创新正以更具差异化的设计路线给出新的答案。

信达生物在ASH年会上以口头报告形式，公布了其自主研发的抗GPRC5D/BCMA/CD3三特异性抗体IBI3003首次人体试验数据，为既往多线治疗失败的RRMM患者带来新希望。

RRMM治疗的核心挑战在于“抗原逃逸”——肿瘤细胞通过下调BCMA表达，导致抗BCMA疗法失效。IBI3003通过同时靶向BCMA、GPRC5D（BCMA阴性患者的替代靶点）以及CD3（T细胞激活靶点），实现了“双靶点覆盖+免疫激活”，有效阻断抗原逃逸机制。

该研究在中国和澳大利亚共纳入39例RRMM患者，均接受过至少三线治疗，其中51.3%患者接受过五线及以上治疗，41%患者既往接受过抗BCMA或抗GPRC5D治疗，76.9%对末次治疗耐药，属于典型“超高危”患者群体。

疗效方面：在接受≥120 μg/kg剂量治疗的24例患者中，总缓解率（ORR）达83.3%，其中包括4例严格完全缓解（sCR）、7例非常好的部分缓解（VGPR）、9例部分缓解（PR）。在10例伴有髓外病变（EMD）的患者中，ORR达80%；9例既往接受过抗BCMA/GPRC5D治疗的患者ORR为77.8%，显示IBI3003在耐药及髓外病变患者中同样具有显著疗效。

安全性方面：IBI3003总体耐受性良好，最常见≥3级血液系统不良事件可恢复。细胞因子释放综合征（CRS）发生率为64.1%，免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率为6.1%，均为1-2级，可通过预防性使用托珠单抗降低CRS风险。

总体来看，IBI3003的创新不仅在于“多一个靶点”，更在于“精准破解耐药机制”——通过同时覆盖主靶点（BCMA）与替代靶点（GPRC5D），从根本上避免抗原逃逸；其三抗“双靶点识别”特性还能更精准定位肿瘤细胞，减少对正常细胞的损伤。信达生物医学团队表示：“IBI3003的国际多中心临床数据证明，中国原研药物已具备解决全球RRMM治疗难题的能力，未来有望成为多线治疗失败患者的‘最后一道防线’。”

正大天晴开发的TQB2934采用独特的“2+1”分子设计：包括两个BCMA结合域与一个CD3结合域，可增强对肿瘤细胞的亲和力，同时降低脱靶毒性。

在既往接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物及抗CD38抗体治疗的R/R MM患者中，TQB2934单药治疗显示出显著疗效：总缓解率（ORR）达72.3%，其中达到非常良好部分缓解（VGPR）及以上的比例为45.1%；中位随访12.8个月时，中位缓解持续时间为15.6个月，12个月无进展生存率（PFS）为58.3%，显示出持久的疾病控制能力。

针对伴有髓外病变的患者，ORR仍高达68.2%，其中2例患者实现髓外病灶完全消失；对于BCMA低表达（≤50%阳性率）患者，ORR为64.7%，显著优于同类BCMA靶向双特异性抗体，显示出在低抗原表达肿瘤中的潜在治疗优势。

研究还发现，治疗前血清可溶性BCMA（sBCMA）水平＜800 ng/mL的患者，ORR高达83.5%，中位PFS为18.2个月；而sBCMA≥800 ng/mL的患者，ORR仅为51.2%，中位PFS为9.1个月。这提示sBCMA可作为TQB2934疗效的预测标志物，为临床个体化治疗提供参考。

安全性方面，细胞因子释放综合征（CRS）发生率为58.7%，以1~2级为主（49.2%），未观察到3级及以上CRS；神经毒性（ICANS）发生率仅为3.2%，且均在用药后1周内缓解，整体安全性优于同类已上市药物。

正大天晴医学团队表示：“sBCMA作为疗效预测标志物，可帮助医生提前筛选最可能获益的患者，避免无效治疗。例如，对于sBCMA≥800 ng/mL的患者，可考虑联合其他药物提升疗效，而非盲目使用TQB2934。”

目前，TQB2934已启动III期临床研究，计划纳入更多BCMA低表达患者，以进一步验证其疗效。

总体而言，抗体药物正在重塑血液瘤的治疗格局。最新的ASH年会数据揭示，多特异性抗体正在成为应对耐药的关键力量，它们能够精准清除复杂的耐药机制，提高治疗效果。同时，固定疗程治疗逐渐取代长期持续用药的模式，在有效控制病程的同时降低患者的长期用药负担。抗体药物的应用也正在从血液瘤拓展到更广泛的血液疾病领域，使更多患者从中受益。

这些趋势不仅正在改写治疗规范，也推动血液疾病治疗从单纯控制向治愈可期迈进。每一组数据的背后都承载着患者的期望，每一次治疗范式的突破都让治愈的目标更加接近。随着跨国巨头和中国创新力量的持续发力，血液疾病领域正迎来更多从不可能到可能的历史性时刻。

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