1. 背景
当人体某脏器被切除后，为了止住被切除地方的断管，需采取相应措施进行闭合。
1.1. 缝合线结扎
在开放手术的今天，手术缝合线是术中非常有效的止血工具。缝合结扎不管是体内结扎还是体外结扎都适用，但对这种方法都有一个学习曲线。体外打结时必须小心，以避免过度的牵引以致“切”穿组织。体内打结和缝合是更复杂的任务，要达到技术熟练需要更多的练习和训练。缝合线结扎的缺点有操作时间长，手术难度大，需要丰富的手术经验，打结必须牢固可靠，使用丝线和较长的器械缝合打结不仅困难费时，而且担心线结的牢固性、可靠性。
1.2. 外科闭合夹
外科闭合夹（又称：结扎夹、金属夹、血管夹等）的机制与外科结扎或缝合血管类同，是一种物理机械方法，利用器械闭合力，将出血血管残端、或其他管状残端及其周围组织同时夹闭，以闭合残端、阻断血流；组织既不发生凝固，亦不会变性甚或坏死，出血病灶愈合也不受影响。一旦血管和管状组织经夹闭后，待经历生理愈合过程后会自然闭合，其后，外科闭合夹将不再发挥其机械闭合作用。
外科闭合夹主要用于手术中闭合血管、胆囊管等管道组织。如：胆囊切除术中用于闭合胆囊管及周边相关血管组织。相对于传统手工缝合，外科闭合夹具有操作简单、快捷，大大节省血管和管腔结扎时间，减少术中及术后出血，降低并发症等优点。
1.2.1. 不可降解金属夹
不可降金属夹包括银夹、钽夹和钛夹，现常用的金属夹为钛夹。
钛金属作为一种非过敏性材料，金属钛夹具有诸如轻质量、高硬度、耐腐蚀和易传导等显而易见优点，现已普遍应用于医疗领域中。金属钛夹因其操作简便、价格便宜，一度成为腹腔镜胆囊切除术中结扎胆囊动脉、胆囊管应用最广泛最受欢迎的材料。然而金属钛夹自身也存在一定缺陷，如对CT、MRI等检查，存留在体内的钛夹产生伪影、强光折射、影响对临近组织的观察等；钢性结构，结扎范围窄；无触觉关闭装置；结扎钉在持夹钳中回缩，致所夹组织残留；材质较硬，且夹子本身的“V”型结构设计，使得钛夹不易钳紧组织，甚至发生脱落，如过度夹闭可引起组织切割，有可能因全部脱落并游走入胆总管引起梗阻性黄疸。尤其对一些正处于炎症水肿期的胆囊管，术后甚至可能因夹子松脱、移动切割胆囊管，而出现胆瘘、出血等并发症。影响附近组织观察；钛夹留置体内还会对周围的组织产生有害刺激和不良影响；对邻近肝组织细胞有激惹和较长期的刺激作用。
尽管钛夹在封闭血管方面非常有用，而且比腹腔镜缝合线更容易使用，但是其使用上还是有很多限制。为了防止无意中伤害到周围的结构，目标血管必须充分切开，并且施夹之前夹的两端必须可视。随着周围组织进一步切除，钛夹可能会移动。因此为了确保控制血管，至少需要两到三枚钛夹。
1.2.2. 高分子闭合夹
不可降解高分子闭合夹 不可降高分子夹市面上主要有Hem-o-Lok夹。1999年Hem-o-lok夹由美国威克公司设计生产面世，并通过美国FDA审批。该类产品具有组织相容性好、非导电、可透X射线，对CT、MRI等检查不会产生伪影，具有安全锁扣和防滑齿、弓形钉腿、弹性合页等设计，结扎牢固且范围广，可承受800mmHg的动脉压力。亦不导电，不会引起组织粘连或导致焦痂。但Hem-o-lok夹具有一定的热传导性，电凝器接触它时可能会引起接触组织的热烧伤，更有可能出现夹子受热断裂，故操作的精细和熟练至关重要。
可降解高分子闭合夹 可吸收夹是一种聚酯材料，无毒，无致热源，其酯化物通过分解为水和二氧化碳后，主要由尿液排出体外。它的优点在于：牢固性好。尤其是适用于炎症严重，水肿、增粗、质脆、质硬的管腔；不易脱落；可吸收夹180天可完全水解吸收，没有异物反应，不会影响患者日后的物理检查；不导电。但可吸收高分子结扎夹降解过程中会产生酸性的小分子物质聚集，引起闭合夹周围环境酸化和炎性刺激反应等并发症。同时，这种可吸收高分子材料的力学性能较低，闭合夹的应用范围受限。可吸收夹在降解过程中能否保持力学的完整性还需要实验检验；与金属夹相比，可吸收夹的成本较高，价格十分昂贵；且手术时更考验医生的技巧；可吸收夹除夹较为困难。若施夹位置错误，需要使用专用的除夹器。另外，可吸收性闭合夹由于是可降解材料，需低温冷藏。
可降解镁金属夹 闭合夹夹持力的要求一般为1~2周，临床上目前采用的金属夹多为纯钛或钛合金夹，是不可降解的金属材料，手术后一直留在人体内。而在应用的可降解闭合夹用到的材料都是生物可吸收高分子，虽然高分子具有降解性，但是其机械性能较低，应用受到限制。面对上述问题，开发具有一种具有良好生物相容性、较好力学性能，能够对组织进行有效闭合、可被人体降解吸收的外科闭合夹具有重要的临床价值和社会意义。
2. 产品注册分析
根据分类目录该产品属于02-06-01的III类器械“闭合夹”-“可吸收止血结扎夹”。
目前国内已经有多款同类产品上市销售。
申报产品不属于豁免目录产品，同时不同生产商之间的技术存在差异。根据《决策是否开展医疗器械临床试验技术指导原则》（征求意见稿）：“产品不属于高风险医疗器械，也不属于新医疗器械，在申请人已开展充分的非临床研究且全面收集已有临床数据的基础上，若已有证据不能证明产品符合医疗器械安全和性能的基本原则时，有可能需要通过开展临床试验补充临床数据。获得的临床试验数据用于产品临床评价过程且为临床证据的一部分。”因此，该产品无法通过豁免途径或者同品种医疗器械临床评价方式进行申报注册，需要采用临床试验的方式进行申报注册。
该产品没有与之相对应的指导原则，但有类似的指导原则可供参考和借鉴。分别是《一次性使用无菌闭合夹注册技术审查指导原则》、《超声软组织切割止血系统注册技术审查指导原则》、《腔镜用吻合器产品注册技术审查指导原则》和《可吸收止血产品注册技术审查指导原则》。
借鉴相关指导原则，该产品进行临床试验前需要考虑以下问题：
1、明确产品在体内的代谢过程、代谢产物、降解周期等，以便临床试验阶段确定相关入排标准、随访周期等信息；
2、应提供申报产品的动物试验资料。建议根据产品预期用途在适合的动物模型中进行器械的性能特性评价。临床前动物实验的目的主要是通过相关动物来考察产品的安全性和有效性，以及临床相关参数（如脉管厚度）的确定，预测其在人群中使用时可能出现的不良事件，降低临床试验受试者和临床使用者承担的风险，并为临床试验方案的制定提供依据。建议在具有资质的实验室进行临床前动物实验。动物试验的建议可以参考文后的内容。
3、对采用全新材料或具有新适应症的产品（无同类已上市产品），还需在确证性研究之前，进行探索性试验，以对新材料首次应用于人体的安全性和可行性进行评价。同时，便根据逐渐积累的结果对后期的确证性试验设计提供相应的信息。探索性试验应有清晰和明确的研究目标。虽然探索性试验对有效性的确证有参考价值，但不能作为证明有效性的正式依据，需经过确证性试验证实医疗器械产品的有效性和安全性。设计探索性试验方案时建议注意以下几点：①探索性试验可为单个或系列试验；②可在一或两个临床试验单位进行，可不设立对照组；③受试人群的选择应是适应症目标人群中临床症状简单、耐受能力强、临床操作安全的人群；④首次应用于人体试验研究的探索性试验的样本量一般不应少于30例，初步观察产品的安全性和可行性；⑤探索性试验应以安全性评价为主要目的，同时也建议关注与有效性相关的指标，以便为确证性试验提供参考；⑥探索性试验中出现的任何不良事件应如实记录，对于严重不良事件应按照法规要求及时上报；同时临床试验人员应当及时做出临床判断，采取措施，保护受试者利益；必要时中止临床试验。⑦探索性试验结束后，申办方应对数据进行统计分析后，进一步设计临床试验方案（确证性试验或重新开展探索性试验）。
往期回顾
