第三节：抗凝系统
凝血和抗凝是既对立又统一的的功能系统，它们之间保持动态平衡，机体就可在出血时候止血，又防止血栓的形成，从而维持了机体内环境的稳定。
正常情况下，血管内的血液系统一般不会发生凝固，原因有：①血管内膜光滑平整，对凝血因子和血小板无激活作用；②血流速度快，不利于凝血因子聚集；③即使血管损伤，启动凝血过程，也是局限在局部，会被血流冲走稀释，并在肝脾处被吞噬破坏；④正常血液中还有抗凝系统和纤溶系统的缘故。
3.1抗凝系统组成
抗凝系统中抗凝因子包括凝血酶（AT）、蛋白C、蛋白S、内皮细胞蛋白C受体（EPCR）、组织因子途径抑制物（TFPI）、蛋白Z、依赖蛋白Z的蛋白酶抑制剂（ZPI）、肝素、肝素辅因子Ⅱ（HC-Ⅱ）、α2-巨球蛋白、α1-抗胰蛋白酶、C1酯酶抑制物和蛋白酶连接素Ⅰ 等，其中抗凝血酶、蛋白C抑制物，TFPI、蛋白Z、HC-Ⅱ、α1-抗胰蛋白酶和C1抑制物同属于丝氨酸蛋白酶抑制物超家族。
3.1.1抗凝血酶（AT）
曾称抗凝血酶Ⅲ、肝素辅因子Ⅰ ，是最重要的抗凝因子。可以中和凝血途径的丝氨酸结合蛋白，抗凝血酶是凝血酶主要抑制物，也是其他凝血因子的重要抗凝物质。
抗凝血酶是由肝脏合成的糖蛋白，其他器官如肺、肾、心、脾、肠、脑等也可合成AT。血管内皮细胞和巨核细胞也是AT的合成场所。AT有两种形式，α-AT为主要形式，占90%，四个潜在的N-糖基化位点位于人类抗凝血酶一级结构96、135、155和192位置处的天冬酰胺氨基酸残基，被共价低聚糖侧链附着；β-AT约占10%，其潜在的糖基化位点的天冬酰胺不被占据。AT正常浓度0.12g/L，半衰期大约3天。
AT为血浆中最主要的天然抗凝物质之一，占人体抗凝活性的70%。AT与凝血酶等丝氨酸蛋白酶作用形成1:1的复合物，但这种复合物在无肝素（是由肥大细胞合成的一种酸性蛋白聚糖，是AT发挥作用的主要辅助因子，能与AT的赖氨酸残基结合）时作用缓慢，在有肝素存在下其活性可以增加2000倍。AT主要作用是抑制凝血酶活性，对其他丝氨酸蛋白酶（如凝血酶、FⅩa、FⅨa、FⅪa、FⅫa等）以及纤溶酶、胰蛋白酶和激肽释放酶也有抑制作用。
AT缺乏将破坏体内的止血平衡，诱发血栓形成，是易栓症的主要原因之。临床上对遗传性AT缺乏可分两型，Ⅰ型表现为AT活性（AT:A）及AT抗原（AT：Ag）同步减少，Ⅱ型主要是AT结构异常，抗原正常。
3.1.2蛋白C系统
蛋白C系统由蛋白C（PC）、蛋白S（PS）、凝血酶调节蛋白（TM）和蛋白C抑制物（PCI）等物质组成。
3.1.2.1蛋白C
蛋白C（PC）是由肝脏合成的一种维生素K依赖的糖蛋白，有461个氨基酸。以酶原的形式存在于血浆中，血管内皮细胞表面的TM与PC 有关。凝血酶在与TM结合后构象发生变化，与TM形成1：1的复合物，可将PC活化为活化的蛋白C（APC），在CA2+存在的条件下这种复合物使PC活化过程加快。
大血管的内皮细胞膜上存在PC受体（EPCR），PC和内皮细胞受体结合，把PC呈递给凝血酶-TM复合物。同样在血浆中存在可溶性的EPCR（sEPCR），同样的具有与PC及APC结合的能力。
激活的PC具有多方面的抗凝血、抗血栓的功能，主要有①灭活FⅤ和FⅧ，把FⅤ和FⅧ的重链水解，使他们与磷脂的结合力降低。②限制FⅩa与血小板结合，存在血小板表面的FⅤa是FⅩa的受体，当FⅩa与这种受体结合后，可使FⅩa的活性大为增强。APC可使FⅤa，使得FⅩa与血小板结合受限制，结果可使FⅩa激活凝血酶原的作用大为减弱。③增强纤维蛋白的溶解，APC能刺激纤溶酶原激活物的释放，从而增强纤溶活性。当EPCR突变可能造成膜结合型EPCR活性下降，进而导致APC形成减少，FⅤa和FⅧa的灭活减少，增加了血栓的形成风险。此外，APC能抑制单核细胞释放TNF-α、IL-1等炎症介质，抑制炎症反应。
3.1.2.2蛋白S
蛋白S（PS）是一种依赖维生素K的抗凝物质，因为在美国Seattle分离成功，故称为PS。是一整个单链的糖蛋白，在肝脏中合成，也存在于血管内皮细胞及血小板α颗粒。PS是依赖维生素K的蛋白质中碱性最大的一种。血浆含量22mg/L，男性高于女。PS是激活PC的辅因子，游离的PS和APC1:1生成复合体，使得APC与磷脂表面接力常数降低，增加了APC与血小板或磷脂表面的亲和力。从而使APC能更迅速地灭活FⅤa和FⅧa。此外PS还可以减少FⅩa位点的结合而妨碍凝血酶原的转换，增加APC与异常的磷脂小体的亲和力。PS还能够不依赖APC而与FⅩa、FⅤa以及与磷脂表面相互作用直接发挥抗凝作用。PS可与补体C4b结合，而失去PC辅因子活性。PS缺乏也是易栓症一个原因。
3.1.2.3凝血酶调节蛋白（TM）
资料来源：血栓与止血基础理论和临床；临床出血与血栓性疾病；全国检验操作规程第四版；百度百科；公众号：血栓与止血百家争鸣、凝血图说等。
