美国 FDA 于 2 月 15 日发布了新一批特定产品指导（PSG），为开发仿制药和生成证据以支持简化新药申请（ANDA）批准提供建议，从而帮助简化仿制药的开发和 ANDA 审评，促进仿制药竞争。其中，吸入剂产品PSG指导原则共有21个：7个新增，14个修改。
1.富马酸福莫特罗/格隆溴铵定量吸入气雾剂（RLD：BEVESPI AEROSPHERE，NDA 208294）和布地奈德/富马酸福莫特罗/格隆溴铵定量吸入气雾剂（RLD：BREZTRI AEROSPHERE，NDA 212122）：
FDA 发布了两篇新 PSG，为局部作用、基于混悬液的吸入气雾剂产品提供了纳入替代生物等效性（BE）方法的建议。这些 PSG 首次采用双方案方法，其中方案 1 建议进行体外 BE 研究、一项可比性表征研究、体内药代动力学（PK）BE 研究、配方相同性和器械相似性。而方案 2 建议进行体外 BE 研究、一项可比性表征研究、体内 PK 和可比性临床终点 BE 研究以及器械相似性，这是典型的 BE 方法。指南中还为这两种方案提供了可选的支持性计算建模研究的建议。这些 PSG 反映了多个 GDUFA 资助的研究项目的努力，旨在通过为局部作用、基于混悬液的吸入气雾剂提供多种 BE 方案（包括不需要可比性临床终点 BE 研究的选项）来促进更多仿制药可及。
2.扎那米韦吸入粉雾剂（RLD：RELENZA，NDA 021036）、甘露醇吸入粉雾剂（RLD：ARIDOL KIT，NDA 022368）和甘露醇吸入粉雾剂（RLD：BRONCHITOL，NDA 202049）：
FDA 发布了首篇针对抗病毒产品 Relenza 的 PSG，该产品适用于治疗急性、无并发症的甲流和乙流。FDA 还发布了针对 Aridol 和 Bronchitol 两个药的新 PSG，这两个产品分别用于评估成人和儿童患者的支气管高反应性，以及改善 18 岁及以上成人囊性纤维化患者的肺功能。这些 PSG 纳入了体外 BE 研究、可比性表征研究、体内 PK BE 研究、配方相同性和器械相似性的建议，以及可选的支持性计算模型研究的建议。
二、自 2024 年 2 月 15 日以来新增的指导原则
1.活性成分：布地奈德/富马酸福莫特罗/格隆溴铵（RLD or RS Number 212122）
规格：0.16 毫克/吸；0.0048 毫克/吸；0.009 毫克/吸
建议进行的研究：两种选择：(1) 7 项体外生物等效性研究、1 项特性比较研究和 2 项体内药代动力学终点生物等效性研究，或 (2) 5 项体外生物等效性研究、1 项特性比较研究、1 项体内药代动力学终点生物等效性研究和 1 项临床终点生物等效性比较研究
2.活性成分：富马酸福莫特罗/格隆溴铵（RLD or RS Number 208294）
规格：0.0048 毫克/吸；0.0090 毫克/吸
建议进行的研究：两种选择：(1) 六项体外生物等效性研究、一项特性比较研究和两项体内药代动力学终点生物等效性研究，或 (2) 五项体外生物等效性研究、一项特性比较研究、一项体内药代动力学终点生物等效性研究和一项临床终点生物等效性比较研究
3.活性成分：甘露醇（RLD or RS Number 022368）
规格：N/A, 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg
建议进行的研究：三项体外生物等效性研究、一项含有药代动力学终点的体内生物等效性研究和一项比较特性研究
4.活性成分：甘露醇（RLD or RS Number 202049）
建议进行的研究：三项体外生物等效性研究、一项含有药代动力学终点的体内生物等效性研究和一项比较特性研究
5.活性成分：盐酸纳洛酮（RLD or RS Number 208969）
建议进行的研究：两种选择：(1) 五项体外等效性研究，或 (2) 一项含有药代动力学终点的体内生物等效性研究
6.活性成分：超极化氙 Xe-129（RLD or RS Number 214375）
7.活性成分：扎那米韦（RLD or RS Number 021036）
建议进行的研究：三项体外生物等效性研究和两项比较特性研究
三、自 2024 年 2 月 15 日以来新修订的指导原则
1.活性成分：阿地溴铵（RLD or RS Number 202450）
建议进行的研究：两项体外生物等效性研究、一项含有药代动力学终点的体内生物等效性研究和一项临床终点生物等效性比较研究
2.活性成分：阿地溴铵/富马酸福莫特罗（RLD or RS Number 210595）
建议进行的研究：两项体外生物等效性研究、一项含有药代动力学终点的体内生物等效性研究和一项临床终点生物等效性比较研究
3.活性成分：硫酸沙丁胺醇（RLD or RS Number 205636）
建议进行的研究：两项体外生物等效性研究、一项含有药代动力学终点的体内生物等效性研究和一项体内药效学生物等效性研究
4.活性成分：布地奈德（RLD or RS Number 021949）
建议进行的研究：两项体外生物等效性研究、一项含有药代动力学终点的体内生物等效性研究和一项临床终点生物等效性比较研究
5.活性成分：地西泮（RLD or RS Number 211635）
规格：5 毫克/喷，7.5 毫克/喷，10 毫克/喷
建议进行的研究：两种选择：(1) 五项体外生物等效性研究，或 (2) 一项体内生物等效性研究（含药代动力学终点）。
6.活性成分：糠酸氟替卡松/芜地溴铵/维兰特罗三苯乙酸盐（RLD or RS Number 209482）
规格：0.1 毫克/吸；EQ 0.0625 毫克主要成分/吸；EQ 0.025 毫克主要成分/吸，0.2毫克/吸； EQ 0.0625 毫克主要成分/吸； EQ 0.025 毫克主要成分/吸
建议进行的研究：两项体外生物等效性研究、一项含有药代动力学终点的体内生物等效性研究和一项临床终点生物等效性比较研究
7.活性成分：丙酸氟替卡松（RLD or RS Number 208798）
规格：0.055 毫克/吸、0.113 毫克/吸、0.232 毫克/吸
建议进行的研究：两项体外生物等效性研究、一项含有药代动力学终点的体内生物等效性研究和一项临床终点生物等效性比较研究
8.活性成分：丙酸氟替卡松（RLD or RS Number 020833）
规格：0.05 毫克/吸、0.1 毫克/吸、0.25 毫克/吸
建议进行的研究：两项体外生物等效性研究、一项含有药代动力学终点的体内生物等效性研究和一项临床终点生物等效性比较研究
9.活性成分：丙酸氟替卡松/昔萘酸沙美特罗（RLD or RS Number 021077）
规格：0.1 毫克/吸；EQ 0.05 毫克主要成分/吸，0.25 毫克/吸；EQ 0.05 毫克
主要成分/吸，0.5 毫克/吸；EQ 0.05 毫克主要成分/吸
建议进行的研究：两项体外生物等效性研究、一项含有药代动力学终点的体内生物等效性研究和一项临床终点生物等效性比较研究
10.活性成分：丙酸氟替卡松/昔萘酸沙美特罗（RLD or RS Number 208799）
规格：0.055 毫克/吸；EQ 0.014 毫克主要成分/吸，0.113 毫克/吸；EQ 0.014 毫克主要成分/吸，0.232 毫克/吸；EQ 0.014 毫克主要成分/吸
建议进行的研究：两项体外生物等效性研究、一项含有药代动力学终点的体内生物等效性研究和一项临床终点生物等效性比较研究
11.活性成分：糠酸莫米松（RLD or RS Number 021067）
建议进行的研究：两项体外生物等效性研究、一项含有药代动力学终点的体内生物等效性研究和一项临床终点生物等效性比较研究
12.活性成分：昔萘酸沙美特罗（RLD or RS Number 020692）
建议进行的研究：两项体外生物等效性研究、一项含有药代动力学终点的体内生物等效性研究和一项临床终点生物等效性比较研究
13.活性成分：芜地溴铵（RLD or RS Number 205382）
建议进行的研究：两项体外生物等效性研究、一项含有药代动力学终点的体内生物等效性研究和一项临床终点生物等效性比较研究
14.活性成分：芜地溴铵/维兰特罗三苯乙酸盐（RLD or RS Number 203975）
规格：EQ 0.0625 毫克主要成分/英寸；EQ 0.025 毫克主要成分/英寸
建议进行的研究：两项体外生物等效性研究、一项含有药代动力学终点的体内生物等效性研究和一项临床终点生物等效性比较研究
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编辑 | 聪明的一休
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