复发性妇科肿瘤（如子宫内膜癌和卵巢癌）是不可治愈的疾病。因此，迫切需要新的治疗方案。PTEN-AKT-PI3K通路在这些肿瘤中经常发生变异，代表了潜在的治疗靶点。阿培利司是一种α特异性PI3K抑制剂，已被批准用于治疗PIK3CA突变的晚期乳腺癌。研究者报告了在一个对照计划中前瞻性使用阿培利司治疗的一大系列PIK3CA突变妇科癌症患者的结果。2021年4月至2022年12月，36例PIK3CA突变晚期妇科癌症患者接受了阿培利司300 mg口服、1次/天治疗。客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）是衡量阿培利司抗肿瘤活性的指标，这是本研究的主要目的。
纳入的患者有子宫内膜癌（17/36[47%]）、卵巢癌（10/36[28%]）或其他妇科癌症（9/36[25%]）。大多数患者既往接受过2-3种全身治疗（子宫内膜，47.2%；卵巢，60%；其他，56%），并且基线时有内脏转移（分别为82%、70%和56%）。总体而言，发现了17种不同的PIK3CA突变，其中53%位于激酶结构域（最常见的是H1047R），36%位于螺旋结构域（最常见的是E545K）。总体而言，ORR为28%，DCR为61%，在子宫内膜癌患者中观察到的获益最大（分别为35%和71%）。
对于携带PIK3CA突变的复发性妇科癌症患者，阿培利司是一种积极治疗方案。这些发现支持在妇科癌症中开展生物标志物驱动的PI3K抑制剂随机试验的必要性。
- PTEN-AKT-PI3K通路在妇科肿瘤中经常发生变异；
- 对于携带PIK3CA突变的妇科肿瘤，目前可用的治疗方案很少；
- 口服PI3K α选择性抑制剂阿培利司（Alpelisib）的疗效很有前景（ORR为28%；PFS为6.3个月）；
- 阿培利司耐受性良好。
研究背景
研究结果
患者：
疗效：
分子分析：
安全性：
讨 论
阿培利司似乎对携带PIK3CA突变的复发性妇科癌症患者有活性。阿培利司的有效性是有前景的，值得在随机对照试验中进一步验证。最终，本研究证明，当靶向药物在临床实践或临床试验中可获得时，肿瘤基因组图谱可以打开治疗格局，促进精准医疗。
