宫腔灌注是在无菌的条件下,用移植管或通液管经阴道进入宫颈内口,穿过内口后将药液缓慢推入宫腔内,属于子宫内局部给药治疗。宫腔灌注不直接进入血液循环,而在黏膜系统中进行吸收,相比静脉回输安全性更高,是目前女性生殖领域临床及研究使用较多的辅助治疗手段。
宫腔灌注适用症
薄型子宫内膜、子宫内膜炎(内膜分离、积液)、因内膜因素反复移植失败者等,可通过宫腔药物灌注促进子宫内膜增厚、改善子宫内膜容受性、调节宫腔内局部免疫微环境、治疗子宫内膜炎、宫腔积液等以提高胚胎种植率,进而改善RIF患者的妊娠结局。
宫腔灌注的治疗药物
1、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)
宫腔灌注外源性G-CSF能够刺激子宫内膜血管网中白细胞的生成及成熟,子宫内膜表现为非感染性炎性状态,进而分泌各种蛋白酶,使表达于子宫内膜腺上皮细胞的表面分子结构和功能发生一系列变化,介导内膜细胞-基质细胞间、胚胎-内膜间的联系,促进滋养细胞的侵入。G-CSF(150-300ug/次,注射器针头与注射管固封)+地塞米松5mg。
2、自体血小板富集血浆(PRP)灌注
富血小板血浆(PRP)宫腔灌注是通过离心自身的全血而得到的富含高浓度血小板的血浆,加入激活剂形成凝胶,释放多种细胞生长因子和蛋白质达到促进组织的修复。
PRP中血小板含量为全血的4~5倍。PRP主要包含血小板和血浆蛋白质(PBPP)两种成分。PBPP的主要作用:①对组织蛋白起修补作用;②组成体液免疫对组织细胞构成防御系统;③是对组织细胞具有代谢调节作用的生长激素和蛋白酶抑制物。
PRP促增殖作用依赖于多种生长因子的协同作用,激活PDGF中的受体苏氨酸蛋白激酶、磷脂酰肌醇3一激酶、丝氨酸、核因子KB信号通路,参与血管内皮的再生和修复,提高旁分泌水平,使细胞耐受不良环境的能力更强,减缓细胞凋亡,促进细胞增殖。PRP的优势在于:①发挥多种生长因子的协同效应;②能较长时间发挥功效:PRP是天然的生长因子缓释系统,储存在血小板的多种生长因子缓慢释放,可以使作用于靶细胞的时间延长,比常规的一次性给药更合理有效;③除生长因子外,PRP还富含蛋白质、纤维蛋白、纤维结合蛋白等,形成纤维网络,起到承接促进细胞黏附、组织修复细胞、防止细胞流失的支架作用。
在冻融胚胎移植(FET)周期中应用PRP宫腔灌注可能对增加薄型子宫内膜厚度及改善子宫内膜容受性方面有着积极的作用。
PFC采用特殊方法激活和浓缩PRP中的生长因子,分离后再冻干,是血小板被激活后释放的“生长因子”进一步提高人体的“治愈力” 的新治疗方法。PFC较PRP有更多的优势。
3、HCG灌注
宫腔灌注人绒毛膜促性腺激素(HCG)可以显著抑制子宫内膜中胰岛素样生长因子结合蛋白1和巨噬细胞集落刺激因子的含量,募集多种子宫内膜免疫细胞到种植位点发挥作用,并且在种植窗口期HCG诱导子宫内膜分泌多种细胞因子帮助胚胎种植。宫腔内灌注手术造成局部损伤也可能在提高临床妊娠率中起作用。hCG2000-3000u/次。
4、生长激素
生长激素是属于蛋白质类激素,由脑垂体前叶分泌,与体内代谢密切相关,可促进生长发育。对于子宫内膜发育不良患者,与内膜生长诱导物血管内皮生长因子与整合素B3有关,应用宫腔灌注生长激素治疗可增加其子宫内膜厚度,还可以改善子宫内膜容受性。
生长激素4.5U/次。
5、环孢素注射液灌注
环孢素作为一种免疫抑制剂,可通过多种途径发挥免疫抑制作用,抑制过强的细胞免疫及体液免疫因子的表达,减少免疫性抗体的产生,从而抑制母胎界面过强的免疫炎性反应。
环孢素注射液5ml/250mg
6、环丙沙星/左氧氟沙星灌注
环丙沙星灌注主要用于子宫内膜组织免疫组化提示慢性子宫内膜炎的抗感染治疗。
NS3ml+环丙沙星注射液3-5ml+地塞米松5mg
操作方法
参照子宫输卵管通液术,于月经干净后灌注。患者排空膀胱后取截石位,用窥阴器暴露宫颈,常规消毒铺巾,将灌注药液注入到5mL注射器内,连接人工授精细导管或通液管,轻轻插入宫颈管,进入宫腔内,当触及宫底部时,调整人工授精管口距宫腔底部约5 mm时,将灌注液缓慢推入宫腔,待注射器内药物注射完后,抽吸少量空气将胚胎移植管中剩余的药物全部推入宫腔,最后取出人工授精管。患者臀高仰卧位休息10-30min后即可下床活动。
如果有条件,灌注前监测子宫内膜厚度、回声、基底回声、血流动力学等指标,灌注后48h及96h分别再次监测以上指标的变化;根据子宫内膜的改善情况决定灌注的次数,一般一个月经周期灌注3-6次,顽固感染甚至可以灌注2个月经周期。
宫腔灌注术后注意事项
1、宫腔灌注后一周之内都不能够同房;
2、如果有少量血性分泌物,属于正常现象,不要紧张。出血超月经量或一周后仍有阴道出血,请及时与医生联系。
3、灌注后可以正常洗澡,但需要选择淋浴,避免盆浴。
4、注意外阴清洁卫生,避免细菌和真菌造成进一步的感染。
5、遵医嘱用药,保持良好心态。
今日小贴士
你还在用刮匙取子宫内膜吗
子宫内膜采取时机
(1)了解卵巢功能:通常可在月经期前1~2天取,一般多在月经来潮6小时内取,自宫腔前、后壁各取一条内膜;闭经如能排除妊娠则可随时取。
(2)功能失调性子宫出血:如疑为子宫内膜增生症,应于月经前1~2天或月经来潮6小时内取材;疑为子宫内膜不规则脱落时,则应于月经第5~7天取材。
(3)原发性不孕者:应在月经来潮前1~2天取材。如为分泌相内膜,提示有排卵;内膜仍呈增生期改变则提示无排卵。
(4)疑有子宫内膜结核:应于经前1周或月经来潮6小时内诊刮。诊刮前3日及术后4日每日肌内注射链霉素0.75及异烟肼0.3口服,以防诊刮引起结核病扩散,注意刮取宫角内膜。
(5)疑有子宫内膜癌者随时可取,并注意刮取宫角内膜。
子宫内膜取样器
一次性使用子宫内膜取样器由外套管、芯杆、密封圈组成,其中外套管和芯杆采用医用级聚丙烯,密封圈为医用级硅胶。按吸孔数量不同分为三种,Ⅰ型为单孔、Ⅱ型为两孔、Ⅲ型为四孔。
外壁设有刻度标记的取样管前端呈圆滑状,内部滑动密封连接着带有推拉杆的活塞,在取样管顶端和前端侧壁上分别开有与取样管内腔相通的取样孔,取样管后端外壁设有表明取样孔方向的凸点,后端内壁设有防止活塞脱位的环形凸起。
优点:取样管外径小,不用扩宫就能直接进入患者宫腔内,大大减轻患者的痛苦;取样管上的刻度标记和后端外壁上的凸点标记便于医生掌握插入深度和取样孔的方向,取样管可根据需要任意转动、进退,在各个位置取样,取样全面准确。










