《药学学报》青年编委、四川大学华西医院神经外科高祥研究员团队与四川大学药学院张媛媛副研究员团队合作，在《药学学报》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B）2024年2期发表新型靶向卵巢癌的免疫治疗研究：免疫刺激基因治疗联合免疫检查点阻断重塑肿瘤微环境，增强卵巢癌免疫治疗效果。为拓展卵巢癌的联合免疫治疗领域，提供了新思路！
肿瘤免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的研究热点，充分利用机体自身的免疫系统，通过激活抗肿瘤免疫，发挥抗肿瘤作用，因其具有较高的安全性和有效性在肿瘤综合治疗里呈现出重要的作用。肿瘤免疫逃逸使得卵巢癌的治疗面临诸多挑战，因此开发新型高效的卵巢癌免疫疗法极具应用前景和临床意义。免疫刺激细胞因子IL-12具有优越的抗肿瘤活性。然而，IL-12可以诱导IFN-γ释放并随后上调肿瘤细胞表面PDL-1的表达。因此，构建肿瘤靶向叶酸修饰递送系统F-DPC，同步递送IL-12编码基因与小分子免疫检查点抑制剂(iPDL-1)，有望减少免疫逃逸，协同增强抗肿瘤免疫。该研究结果表明，叶酸修饰的F-DPC可以提高卵巢癌的靶向性，增强IL-12基因的转染效率。其潜在的抗肿瘤机制包括调节T细胞增殖和活化、NK活化、巨噬细胞极化和DC成熟。F-DPC/pIL-12/iPDL-1复合物在小鼠卵巢癌腹腔模型中显示了突出的抗肿瘤作用和低毒性。该研究工作提出了一种新型卵巢癌免疫疗法，自主设计的F-DPC/pIL-12/iPDL-1复合物通过调控肿瘤免疫微环境和阻止免疫逃逸而发挥强大的抗肿瘤作用，可能为开发卵巢癌治疗药物提供一种新的思路。该研究工作得到了国家自然科学基金的支持。
图1 BC-LNPs@PTX将细胞凋亡转换为铁死亡以实现肿瘤化疗和免疫治疗的协同作用的示意图。
Immunostimulatory gene therapy combined with checkpoint blockade reshapes tumor microenvironment and enhances ovarian cancer immunotherapy
Yunzhu Lin, Xiang Wang, Shi He, Zhongxin Duan, Yunchu Zhang, Xiaodong Sun, Yuzhu Hu*, Yuanyuan Zhang*, Zhiyong Qian, Xiang Gao*, Zhirong Zhang
Acta Pharm Sin B 2024;14(2):854-868
作者简介
高祥，博士，四川大学华西医院神经外科/四川大学生物治疗国家重点实验室研究员，博导，国家自然科学优秀青年基金和四川省杰出青年基金获得者。主要围绕肿瘤发生机制、基因治疗、纳米药物治疗，针对靶点设计抗体药物、小分子药物、基因药物、纳米药物等开展研究工作。
