ctnt的单位是什么斑秃与高敏心肌肌钙蛋白T的关联：揭示亚临床心肌损伤的新型标志物及其心血管风险意义

斑秃（Alopecia Areata, AA）是一种常见的自身免疫性疾病，以非瘢痕性脱发为特征，全球患病率高达2%。虽然主要被视为皮肤病学问题，但近年研究发现其可能与系统性病变相关，包括心血管受累。肌钙蛋白已成为评估各种自身免疫性疾病心血管风险的重点指标。本研究旨在评估和比较AA患者与健康对照组的高敏心肌肌钙蛋白T（high-sensitivity cardiac troponin T, hs-cTnT）水平，探索潜在的心血管风险关联。

这项横断面研究纳入了45例AA患者和45例年龄、性别匹配的健康个体。通过问卷调查收集患者的人口学特征、病史和生活方式因素。采集患者血样，采用高灵敏度免疫分析法测定hs-cTnT水平。使用SPSS软件进行统计分析，统计学显著性设定为p<0.05。

两组研究人群均包含26名男性和19名女性参与者。AA组的平均年龄为37.33±12.49岁，对照组为36.22±12.28岁。AA患者中73.3%为斑片型，11.1%为全秃型，15.6%为普秃型。AA组的平均hs-cTnT水平为4.29±3.54 ng/L，对照组为2.87±2.05 ng/L（p=0.04）。疾病持续时间与hs-cTnT浓度升高呈正相关（p<0.001）。

AA患者hs-cTnT水平升高强化了AA与心血管疾病之间的关联。需要进一步研究来阐明AA与心脏标志物升高之间的关系。更大样本量、长期随访和全面心脏评估（包括实验室检测和影像学技术）的研究可以提供更确凿的证据来确定标志物水平升高的原因。

斑秃是一种常见的自身免疫性疾病，其特征是不可预测的非瘢痕性脱发，从界限清楚的斑片到更广泛的变异型，包括全秃（Alopecia Totalis, AT）和普秃（Alopecia Universalis, AU），影响全球约2%的人口。该疾病常伴有指甲受累，表现为点状凹陷、粗糙甲和纵向嵴。虽然AA可发生于任何年龄，但主要影响30岁以下的个体，无性别偏好。疾病过程变化显著，约50%患者在1年内自发缓解，但多数会复发，约10%进展为严重形式。发病机制主要涉及T淋巴细胞介导的针对毛囊的自身免疫反应，遗传易感性起着重要作用，约20%病例有阳性家族史。该疾病常与其他自身免疫性疾病共存，特别是特应性皮炎、甲状腺炎和白癜风，提示共享免疫学通路。虽然历史上被视为美容问题，但AA显著影响患者生活质量，并日益被认为与各种系统性疾病相关。新兴证据表明AA与心血管疾病之间存在显著关联，研究提示AA的慢性炎症状态可能导致各种心血管风险因素，包括甲状腺功能减退、乳糜泻、1型糖尿病、高脂血症和动脉粥样硬化，表明其可能具有超出皮肤表现的系统性影响。心肌肌钙蛋白，特别是肌钙蛋白T和I，是心肌损伤的高度特异性生物标志物，在调节心肌收缩中起关键作用。这些蛋白质是肌钙蛋白复合体的组成部分，介导钙依赖性心肌收缩调节。虽然传统上用于急性冠状动脉综合征的诊断和预后指标，但新兴证据表明它们可能作为各种系统性疾病中亚临床心血管受累的标志物。最近的研究显示AA患者心脏肌钙蛋白I水平升高，提示可能存在心肌炎症或亚临床心脏受累。然而，存在矛盾的结果，一些研究报告AA患者与健康对照组之间肌钙蛋白水平无显著差异。鉴于这些矛盾结果和AA与心血管并发症之间的潜在关联，需要进一步研究。因此，本研究旨在评估AA患者与健康对照组的血清高敏心肌肌钙蛋白T（hs-cTnT）水平，同时分析各种临床参数，包括疾病持续时间、严重程度和类型，以提供对AA系统性质的见解，并可能指导更全面的患者护理方法。

这项横断面研究于2022年1月至2023年12月在伊玛目霍梅尼医院综合体和拉齐皮肤病医院的皮肤科门诊进行。研究人群包括未接受任何系统性治疗的新诊断AA患者。采用连续抽样方法招募参与者。病例定义为年龄≥18岁、诊断为AA且未接受系统性治疗的患者。对照组定义为就诊于美容诊所无特定疾病的个体。排除标准包括：已知炎症性疾病或自身免疫性疾病；心血管疾病（CVD或CVD风险因素，包括吸烟、高血压、BMI≥30和高胆固醇血症）；可能影响肌钙蛋白水平的条件，如败血症、肾衰竭、2型糖尿病、肝硬化和心肌病；以及在研究前3个月内接受生物素补充或AA系统性治疗的个体。两组参与者在性别和年龄上匹配。使用斑秃严重程度工具（Severity of Alopecia Tool, SALT）评分评估AA的严重程度。头皮分为四个区域：顶点（40%）、后部（24%）、右侧（18%）和左侧（18%）。独立确定每个区域的脱发百分比并乘以该区域头皮的百分比。这些计算的总和提供SALT评分。根据SALT评分，轻度AA定义为脱发影响高达20%头皮区域，通常表现为小的孤立斑片。中度严重性定义为脱发范围在21%至49%头皮表面，表现为更广泛的秃发斑片。严重形式代表最晚期阶段，包括50%至100%头皮区域的脱发，可能进展为AT或AU。

从所有参与者早晨采集空腹血样（5-10 mL）。样品以3000-4500 rpm离心分离血清。血清样品在分析前储存于-80°C。测试前，样品在室温下解冻，重新离心，使用电化学发光（ECL）方法与Elecsys 2010分析仪（罗氏诊断，德国）测量hs-cTnT水平。该检测的检测限为2.97 ng/L（18分钟应用）和2.72 ng/L（9分钟应用）。批内变异系数（CV）范围为2.0%至2.5%（18分钟）和0.8%至2.7%（9分钟），而批间CV范围为2.9%至4.6%（18分钟）和2.8%至5.4%（9分钟）。在第99百分位上限参考限（女性14 ng/L，男性22 ng/L）时，该检测显示CV小于10%，符合高敏心肌肌钙蛋白检测标准。

样本量基于先前文献的预期效应大小确定，Iraqi等人报告AA组肌钙蛋白I水平为1.69±1.05 ng/L，对照组为0.82±0.37 ng/L。使用双尾t检验，显著性水平（α）为0.05，期望功效为95%，计算出的效应大小（Cohen’s d）约为1.105。这产生每组约22名参与者所需的样本量。研究招募了每组45名参与者，在回顾性功效分析中，提供了近100%的功效来检测hs-cTnT水平中预期的0.87 ng/L差异，表明该研究有足够功效来解决主要研究目标。

收集和分析的变量包括人口学特征（年龄和性别）、临床表现（疾病类型、持续时间和用于范围评估的SALT评分）、个人史（AA家族史和并发特应性皮炎）、指甲受累（包括点状凹陷、粗糙甲和纵向嵴，基于体格检查）和hs-cTnT水平（ng/L）。使用多重插补法处理缺失数据。基于无症状个体的心血管风险分层，将hs-cTnT水平分为三个风险组：低风险（cTnT<5 ng/L）、中等风险（cTnT在5至10 ng/L之间）和高风险（cTnT≥10 ng/L）。使用SPSS版本24.0进行统计分析。对于描述性统计，分类变量以频率和百分比表示，而连续变量以均值±标准差（SD）表示。鉴于通过Shapiro-Wilk检验确定的数据非正态分布，采用非参数检验，包括用于两组比较的Mann-Whitney U检验和用于多组比较的Kruskal-Wallis检验。使用Spearman相关系数评估年龄与hs-cTnT水平之间的相关性。为了评估AA与hs-cTnT水平之间的关联，我们采用以hs-cTnT作为连续结果变量的线性回归模型。虽然hs-cTnT水平被分为低和升高两类，但我们使用以hs-cTnT作为二元结果变量的逻辑回归模型。为了评估预测hs-cTnT水平升高的逻辑回归模型的判别性能，我们构建了受试者工作特征（ROC）曲线并计算了曲线下面积（AUC）。AUC越接近1.0表明判别能力越强，而AUC为0.5表明无判别能力。此外，我们使用线性回归来检查SALT评分与hs-cTnT水平之间以及疾病持续时间与hs-cTnT水平之间的关联。所有分析的p值<0.05被认为具有统计学显著性。在解释研究程序和潜在风险后，从所有参与者获得书面知情同意。告知参与者与研究人员的沟通渠道和获取研究结果的机会。所有参与者信息在整个研究过程中保密。该研究得到德黑兰医学科学大学伦理委员会的批准（伦理代码：IR.TUMS.IKHC.REC.1401.137）。

参与者的基线特征如表1所示。在AA和对照组中，58%的参与者为男性，42%为女性。AA组由60%已婚个体和40%未婚个体组成。对照组中，75%已婚，25%未婚。AA组的平均年龄为37.33±12.49岁（范围：18-67）。对照组的平均年龄为36.22±12.28岁（范围：18-64）。 among the patients, 73.3% exhibited the patchy form of AA, while 11.1% and 15.6% presented with AT and AU, respectively. Over 62% of patients experienced scalp involvement alone, and approximately 9% of patients did not exhibit scalp involvement.

在AA组中，平均hs-cTnT水平为4.29±3.54 ng/L，而对照组为2.87±2.05 ng/L（p=0.04）。在AA组中，68.9%的患者具有CVD低风险，24.4%具有中等风险，6.7%具有高风险。在对照组中，95.6%具有低风险，2.2%具有中等风险，2.2%具有高风险（p=0.004）。年龄与AA组中的hs-cTnT水平无关（p=0.527）。总参与者中男性和女性的平均hs-cTnT水平分别为4.17±3.1 ng/L和2.77±2.60 ng/L（p=0.001）。AA类型与hs-cTnT水平之间无相关性（p=0.088）。SALT评分与hs-cTnT水平相关（Spearman：0.46，p=0.006）。疾病持续时间与hs-cTnT水平相关（Spearman：0.67，p<0.001）。我们发现关于特应性皮炎既往史的hs-cTnT水平无差异（p=0.094）。然而，有指甲异常患者的平均hs-cTnT水平高于无指甲异常患者（p=0.013）（表2）。

在粗线性回归模型中，AA与较高的hs-cTnT水平显著相关（系数=1.42，95% CI：0.20-2.63，p=0.022）。这种关联在所有调整模型中持续存在：模型1（系数=1.37，95% CI：0.19-2.55，p=0.022）、模型2（系数=1.35，95% CI：0.12-2.58，p=0.031）和模型3（系数=1.45，95% CI：0.10-2.79，p=0.035）（表3）。

逻辑回归分析显示，AA在粗模型中与hs-cTnT升高的几率显著相关（OR=9.70，95% CI：2.05-45.83，p=0.004）。这种关联在所有调整模型中保持显著：模型1（OR=11.79，95% CI：2.32-59.91，p=0.003）、模型2（OR=12.43，95% CI：2.40-64.37，p=0.003）和模型3（OR=13.69，95% CI：2.42-77.51，p=0.003）。模型的判别性能使用ROC曲线评估，显示AUC从粗模型中的72.80%（95% CI：62.79-82.90）增加到模型3中的83.15%（95% CI：72.98-93.32），表明随着额外协变量的加入，判别能力提高（表3）（图1）。

在粗线性回归模型中，较高的SALT评分与增加的hs-cTnT水平显著相关（系数=0.03，95% CI：0.00-0.06，p=0.015）。然而，在完全调整模型中，这种关联不具有统计学显著性（p=0.455）（表4）。

在粗线性回归模型中，较长的疾病持续时间与较高的hs-cTnT水平显著相关（系数=0.07，95% CI：0.02-0.11，p=0.002）。这种关联在完全调整模型中保持显著（p=0.014）（表4）。

本研究旨在调查hs-cTnT水平与AA之间的关系。我们的研究结果显示，AA患者的hs-cTnT水平显著高于对照组，表明这些患者的心血管风险升高。这些结果与先前报告AA患者心脏肌钙蛋白I水平升高的研究一致。然而，最近的一项研究产生了矛盾的结果，表明AA患者与对照组之间的心脏肌钙蛋白I水平无差异。与前述研究相反，我们的调查采用了hs-cTnT的测量，这是一种在心脏疾病的检测和预后评估中表现出增强敏感性和有效性的生物标志物，优于传统肌钙蛋白测试。韩国的一项综合队列研究发现，参与者的心肌梗死风险显著升高，与对照组相比，在10至12年期间风险比（hazard ratio）为4.51。另一项比较AA患者炎症标志物和心血管风险因素的研究显示，中度至重度疾病患者的这些标志物水平高于对照组。相反，其他研究发现无关联或提示AA患者的心血管风险降低。然而，重要的是要承认，这些研究的具体关注结果各不相同，这可能导致了观察到的结果差异。测量偏倚的可能性也应被视为可能影响这些发现争议的因素。AA是一种自身免疫性疾病，导致非瘢痕性脱发并引发系统性炎症。系统性炎症可破坏血管内皮功能，损害血流并增加心肌损伤风险。

虽然年龄增长是CVD的既定风险因素，但本研究未发现年龄与hs-cTnT水平之间的显著关联。AA影响成人和儿童，最高发病率在25至36岁之间。该疾病同等影响男性和女性。与先前研究一致，我们的结果证实男性的hs-cTnT水平始终高于女性。在我们的研究中，婚姻状况与hs-cTnT水平无关联。然而，AA组的结婚率较低，可能由于心理因素、自尊心降低或社会观念。

未发现AA类型或范围与hs-cTnT水平之间的相关性。尽管如此，SALT评分与hs-cTnT水平相关，与先前研究结果一致。AA可从头皮或胡须的局部斑片进展为全头皮脱发或全身脱发，约7%的病例如此。虽然AA不增加死亡率，但它可能对患者及其家庭产生显著的心理社会和心理影响。它目前是影响患者生活质量的最常见自身免疫性疾病，约一半患者报告生活质量降低。这些患者中还观察到下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴活动增加，这可能降低他们应对压力的能力。压力反过来可升高心脏组织和血液中的儿茶酚胺水平，损害心脏功能。

疾病持续时间与升高的hs-cTnT水平之间的显著关联值得进一步研究。这与先前的发现一致。延长的疾病持续时间和持续炎症可能破坏代谢并加剧压力，增加心血管风险。AA的严重程度与先前研究中动脉僵硬发展的风险升高呈正相关。AA患者动脉粥样硬化的可能性增加可能解释了该组中观察到的较高心血管风险。

先前研究显示AA患者中C反应蛋白（CRP）（一种炎症标志物）水平升高，以及氧化应激增加。这些病理生理变化可能有助于该人群中的动脉粥样硬化血管改变。 recent evidence indicates that hs-cTnT, beyond its role in signaling acute myocardial ischemia, is also a marker of chronic heart disease. Inflammatory cytokines can impact cardiac function through mechanisms such as myocyte hypertrophy, apoptosis, and gene expression changes involved in cardiac remodeling, ultimately causing cellular damage and impairing tissue repair. Nonetheless, patients undergoing systemic treatment have exhibited reduced levels of hs-cTnT, indicating that the advantages of addressing the treatment of AA may go beyond merely promoting hair regrowth. Controlling inflammation in these patients may help mitigate cardiovascular risks. Given our findings of elevated hs-cTnT in AA and supported by prior work suggesting long-term monitoring of cardiovascular health in this population, we recommend that patients with AA of more than 1 year’s duration undergo routine cardiovascular risk assessment, including a detailed history, measurement of blood pressure, lipid profile, and hs-cTnT, at least annually. Such screening may facilitate early detection and management of modifiable risk factors, thereby reducing long-term cardiovascular morbidity. Early detection and intervention could significantly reduce the risk of related health complications.

Future studies should address this study’s limitations and thoroughly explore the relationship between CVDs and AA. More extensive studies and investigations into additional factors influencing both conditions will help clarify their association. Identifying and understanding the factors contributing to AA may also open new avenues for research. These results underscore the need for dermatologists and primary care providers to collaborate in monitoring cardiovascular risk in AA patients, particularly those with severe or long-term disease.

In this study, we minimized confounding variables by excluding participants with established CVD and carefully matching the patient and control groups by age and gender. A notable limitation of this cross-sectional study is the relatively small sample size, which may affect the generalizability of the findings. Another limitation is that Razi Hospital, as a referral dermatology center in Iran, serves a patient population that may have unique characteristics. Consequently, the findings of this study may only be fully generalizable to some individuals with AA.

这项研究得到了德黑兰医学科学大学研究与伦理委员会的批准。

患者及其家属已发表本案例的知情同意。所有患者允许个人数据处理，并从所有个体参与者获得了知情同意。书面同意的副本可用。

该论文尚未在其他地方发表或提交发表。

作者声明无利益冲突。

所有作者均做出了显著贡献，并且所有作者都同意稿件的内容。

资金由德黑兰医学科学大学提供。