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ET在什么手术原创胚胎移植后,异位妊娠的手术特点分析,都有哪些风险?

辅助生育技术是指通过辅助手段使生殖障碍夫妇妊娠的医疗技术,包括体外受精-胚胎移植、人工授精两大类及其衍生技术。

使生殖障碍夫妇孕育后代成为现实,给许多不孕家庭带来了福音,但其常见的并发症如异位妊娠、卵巢过度刺激综合征、多胎妊娠等引起了人们的关注。

异位妊娠在自然妊娠中的发生率为1.0%~2.0%,ART临床妊娠中EP的发生率一般为2.1%~8.6%,输卵管性不孕组则高达11%。

1976年Steptoe等报道的世界首例体外受精一胚胎移植妊娠即是异位妊娠。

自然妊娠中罕见的EP类型,如宫角妊娠、宫颈妊娠、宫内外同时妊娠等在ART也时有发生,特别是宫内外同时妊娠,随着体外受精-胚胎移植的发展。

宫内外同时妊娠的发病率逐渐增多至1/100,给临床诊断和处理带来困难。输卵管妊娠是EP最常见类型。

若未及时治疗,会对患者的生育系统产生极大影响,可导致患者的脏器功能受损从而引发不孕,甚至会引起输卵管破裂、大出血等,导致休克、死亡等多种不良后果。

临床研究报道,异位妊娠在妊娠相关死亡中占9%,严重威胁着母婴的生命安全。

一项与ART相关的EPs的死亡率综述也类似地报告了每100,000例妊娠中有31.9例死亡。

辅助生育后异位妊娠发生率增加的确切机制尚不明确,但是盆腔炎、盆腔手术、人工流产和不孕史是引起EP的常见原因。

手术是异位妊娠最主要的治疗方式,可采用腹腔镜微创治疗,手术时间短,出血量少,术后恢复快,减轻手术创伤对患者子宫及输卵管功能的影响,不影响生育功能。

行体外受精-胚胎移植后异位妊娠高危因素

众所周知,与自然妊娠相比,IVF-ET会导致较高的EP发生率,尽管迄今为止,其潜在病因仍不清楚。在一项多中心研究报告显示,体外受精治疗后的1163例妊娠中,异位妊娠发生的风险为5%。

据报道,体外受精和胚胎移植引起的EP发生率在临床妊娠的1.38%至2.10%之间,与自然受孕相比,体外受精-胚胎移植后的EP率大约高2.5-5倍。

目前研究认为输卵管因素、超生理的激素环境对子宫内膜容受性及输卵管纤毛功能的影响、胚胎发育潜能、IVF-ET技术操作、体外胚胎钙黏连蛋白的异常等可能是ART后EP的高危因素。

还有研究发现与IVF-ET相关的EP的危险因素包括种族、新鲜的非供体胚胎移植、胚胎移植数量、移植液体量和移植深度、胚胎培养的时间和一些代谢途径和蛋白质与EP的发生有关。

当实施胚胎移植时,即便将胚胎放置子宫腔,也会导致移植过程中向输卵管游走,与此同时移植活动对子宫会产生刺激作用,导致子宫收缩,进而将胚胎挤压到输卵管。

本研究中IVF-ET后EP组合并有输卵管积水者明显多于非ART后EP组,而且IVF-ET后EP组的盆腔手术史多于非ART后EP组。

由此可见,有输卵管积水患者行IVF-ET后增加了EP发生率,而输卵管积水多由于输卵管炎症引起,并且可致使患者不孕。因此输卵管因素导致的不孕在行IVF-ET时则应重点防治异位妊娠。

有盆腔手术史也可考虑为IVF-ET后EP高危因素,有盆腔手术史的患者可能存在盆腔炎症及其他组织发生粘连,影响正常排卵及胚胎着床,因此增加了行IVF-ET后异位妊娠的发生风险。

行体外受精-胚胎移植后异位妊娠的部位

EP最常见的部位是输卵管,主要是输卵管的壶腹部,还可发生在子宫颈、卵巢、子宫肌层、腹腔、间质,或与宫内妊娠同时发生。

随着辅助生育技术的发展与普及,近年来OP的发生率明显增高。

Garavaglia等报道了2例IVF-ET后间质部妊娠的病例,认为IVF-ET后输卵管间质部妊娠发生率为1/3600,略高于普通人群的输卵管间质部妊娠发生率。

腹部妊娠也属于异位妊娠的一种罕见情况,占所有EPs的1.3%[34]。子宫肌层EP占所有EPs的1%,且有研究证实,相比于自然妊娠,ART后妊娠更易发生子宫肌层妊娠。

本研究中IVF-ET组与非ART组输卵管壶腹部妊娠的发生率居高,且IVF-ET组的发生率与非ART组的发生率相近,两组差异无统计学意义,与上述报道相符。

输卵管间质部妊娠的发生率明显高于非ART后输卵管间质部妊娠的发生率,但两组差异无统计学意义,考虑与样本量小有关,需增加样本量进一步研究分析。

本研究未发现卵巢妊娠、腹部妊娠、子宫肌层妊娠的病例,考虑与样本量小有关,若需探究该罕见部位与IVF-ET的关系,则需要扩大样本量、多中心研究。

腹腔镜手术术前临床表现

异位妊娠患者术前需进行临床诊断,主要通过病史、临床表现及辅助检查,术后通过病理结果确诊。

血HCG监测及阴道B超检查是术前诊断的理想手段。异位妊娠患者典型症状为停经、腹痛与阴道流血,即异位妊娠三联征。

本研究中,IVF-ET后EP组与非ART后EP组患者的临床表现有显著差异:IVF-ET后EP组阴道流血时间较非ART组的患者短,非ART后EP患者的包块最大径线较IVF-ET后EP组长。

IVF-ET组血HCG值较非ART组高,两组患者的停经天数、腹痛时间均无显著差异。

综合来说,非ART后EP组患者的临床表现相比于IVF-ET后EP组更明显,但具体原因未知,且目前无与该内容相关的研究。

考虑由于患者行IVF-ET时使用黄体支持治疗缓解相关的不适症状,使得IVF-ET组EP患者的阴道流血时间较非ART组的患者短。

血HCG值较非ART组的患者高。若需探究包块最大径线与IVF-ET的关系,则需要扩大样本量、多中心研究。

腹腔镜手术术中情况

外科手术疗法是异位妊娠的首选治疗方法,包括开腹手术、腹腔镜手术,而腹腔镜手术具有创伤小,术中出血少、术后切口小、并发症少、住院时间短等优点。

随着腹腔镜技术在临床上的广泛应用,腹腔镜技术被认为的诊断异位妊娠的“金标准”,且腹腔镜手术已成为异位妊娠手术治疗方式的首选。

在行异位妊娠腹腔镜手术时,应询问患者生育要求、结合异位妊娠部位、输卵管及盆腔粘连等情况,而判断选择保守治疗或根治术。

在异位妊娠行腹腔镜手术中,应注意患者的输卵管、盆腔粘连情况、术中出血量、术中积血量、包块破裂与否、有无盆腔内异症等。

对积水或者病变严重的输卵管因素性不孕的患者行IVF-ET之前,切除输卵管的手术能减少IVF-ET引起的EP,提高妊娠率。

合并卵巢过度刺激综合征

卵巢过度刺激综合征是辅助生育的主要并发症,随着辅助生育技术的广泛开展,OHSS的发病率有上升的趋势。

OHSS主要表现为不同程度的卵巢增大及腹水。OHSS病理生理过程为促排卵后多卵泡同时发育,分泌大量雌激素。

血液中肾素原及白细胞介素水平相应升高,加之取卵前注射hCG,促进卵泡壁颗粒细胞大量产生血管内皮生长因子。

导致体腔毛细血管的通透性增加,体液向第三体腔转移,形成胸水和腹水累及胸膜及腹膜,同样可产生CA125升高。

OHSS的高危因素包括年龄<35岁、AMH>24.29 nmol/L、基础窦卵泡数>24个、PCOS、发育卵泡数>25个、获卵数>24枚。

应注意高危患者,并从促排起始即采取预防措施以降低OHSS发生风险。当已有卵泡过多发育时,采取全胚冷冻策略可避免妊娠,从而有效减少迟发型OHSS发生。

本研究中非ART后EP组患者无卵巢增大病例,但IVF-ET组术中发现卵巢增大有10例,两组差异有统计学意义,但两组均无明显腹水。

考虑卵巢增大与行IVF-ET对卵巢过度刺激有关,而无腹水病例则可能是因为样本量过少导致,需要增加样本量进一步统计分析。

临床医师应提高对辅助生殖技术后异位妊娠合并OHSS的认识,有利于预防、早诊断、早治疗。

由于EP患者卵巢组织脆性增加及盆腔粘连,手术操作要细致,避免损伤卵巢,术中止血要彻底,预防术后内出血。

宫内外同时妊娠是指2个或多个胚胎在生殖系内的不同部位同时发育,其中至少一个属于宫内正常妊娠,其余为异位妊娠。

该病在自然情况下发生率较低,目前在自然妊娠中HP的发生率为1/7000-1/10000,在ART中发病率高达1/100。

在一般人群中,HP的主要危险因素与EP相同,包括输卵管病变、输卵管手术史、盆腔炎性疾病等。

对于IVF-ET助孕的妇女来说,可能增加HP危险因素还包括多胚胎移植及胚胎类型、移植胚胎的技术和内分泌因素等。

行腹腔镜时,我们仍需注意控制气腹压力在10-15mmHg、术中二氧化碳监测、使用双极电凝或缝合止血、动作轻柔、冲洗术野时用温水减少对子宫的刺激。

尽量不要用手术器械触碰子宫及双侧卵巢、由经验丰富的高年资医师完成手术以保证孕妇及胎儿的安全53。

本研究中非ART后HP组有3例,其中无症状者2例,腹痛伴阴道流血1例。

IVF-ET后HP组有21例,其中单纯腹痛有12例,腹痛伴阴道流血4例,无症状者5例,两组患者HP的发病率有显著差别。

非ART组的EP患者盆腔粘连多为轻度,IVF-ET组的盆腔粘连以中重度多见,且多合并有输卵管积水或卵巢增大。

由此怀疑腹痛可能为IVF-ET后HP的最主要症状,而当行IVF-ET后的妊娠妇女主诉有腹痛伴阴道流血时,则需谨慎处理。

切忌误诊为先兆流产从而耽误治疗,必须考虑有HP发生的可能。

结语

异位妊娠是指受精卵在子宫体腔以外着床,习惯称宫外孕。异位妊娠是妇产科常见的急腹症,发病率2%-3%。

体外受精后异位妊娠的发生率约为2.1%至8.6%,但在某些输卵管因素不孕症患者中,这一比例高达11%。

体外受精或自然怀孕引起的大部分异位妊娠都发生在输卵管内,但是植入可能发生在其他部位,例如子宫颈,卵巢或腹部。

特殊部位异位妊娠如输卵管间质部妊娠、宫外多胎妊娠、多胚胎不同部位妊娠等的发生率也明显增高。

辅助生育后异位妊娠发生率增加的确切机制尚不明确。临床数据显示,超生理的激素环境,不孕妇女的生殖健康特征,辅助生殖技术问题以及胚胎着床潜能等可能是ART后异位妊娠的高危因素。

下面就ART后异位妊娠发生的相关机制研究进展进行综述。与一般人相比,接受辅助生育的不孕妇女有不同的生殖健康特征,这可能会增加异位妊娠发生风险。

输卵管损伤可能是由于以下原因导致的,如先前的输卵管手术、PID、子宫内膜异位和盆腔粘连。

与自然妊娠一样,输卵管因素不孕被确定为辅助生育后发生异位妊娠最突出的危险因素。胚胎通过输卵管运输受平滑肌收缩和纤毛摆动来调节。

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