胆道癌（BTC）是一组来源于胆道上皮的恶性肿瘤，包括胆管癌（CCA）和胆囊癌（GBC）。前者按照解剖分型可分为肝内胆管癌（iCCA）和肝外胆管癌（eCCA），eCCA 可进一步细分为肝门部胆管癌（pCCA）和远端胆管癌（dCCA）[1]。根治性切除是唯一的治愈方式，但大多数患者确诊时已失去了手术机会[2]。即使成功接受手术，BTC 术后复发率高达 60-70%[3]。新辅助治疗旨在通过术前的治疗，缩小肿瘤负荷，提高手术 R0 切除率，降低微转移灶风险，从而改善长期生存结局。
近年来，免疫、靶向治疗等系统治疗与局部治疗的发展极大地丰富了 BTC 患者的新辅助治疗选择。为此，丁香园肿瘤时间对近年来 BTC 新辅助治疗的循证进展与实践探索进行系统梳理，解析围手术期管理的新趋势，为临床决策提供更具前瞻性与可操作性的参考。
化疗
目前，BTC 新辅助治疗仍以化疗为核心策略，临床实践中多沿用晚期一线治疗的经典吉西他滨联合顺铂（GC）方案作为基础。
GAIN 研究[4]旨在评估术前新辅助治疗对局部或局部晚期可切除、非转移性 BTC 患者的疗效。2025 ASCO大会上，研究最终结果显示，与对照组相比，术前术后各 3 个周期 GC 方案治疗显著提高了中位总生存期（mOS）（27.8 个月 vs 14.6 个月，P = 0.04）和 R0 切除率（62.5% vs 33.3%），且未增加并发症发生率，甚至降低了死亡率，为 GC 方案在可切除 BTC 中的前移应用提供了循证支持。
NEO-GAP研究[5]在 GAP 研究[6]的基础上，进一步探索了 GC 联合白蛋白紫杉醇方案新辅助治疗具有高危因素的可切除iCCA 患者的疗效。结果显示，73% 患者顺利完成新辅助治疗并接受根治性切除，疾病控制率达 90%，mOS 为 24 个月，提示方案具有一定可行性。然而，部分缓解率仅 23%，术后复发率较高，中位无复发生存期（RFS）为 7.1 个月，整体疗效提升有限。Ⅲ 期 SWOG 1815 研究[7]在转移性人群中亦未证实加入白蛋白结合型紫杉醇可改善OS，与 NEO-GAP 结果相呼应，提示该方案尚不足以作为优先推荐策略，但在GBC 亚组中仍可能存在进一步探索空间。此外，正在开展的 JCOG1920:NABICAT 研究[8]则评估 GC 联合 S-1 方案在可切除 BTC 中的新辅助应用，探索围手术期化疗方案的可能路径。
放射治疗
放射治疗通过高能放射线直接或间接破坏肿瘤细胞的 DNA，抑制其分裂和增殖，从而达到控制肿瘤生长、缩小肿瘤体积的目的。放化疗联合已成为部分BTC 亚型新辅助治疗的常用策略。化疗可增强肿瘤对放射线的敏感性，而放疗有助于提高药物在肿瘤局部的作用强度，二者相互促进。
在Ⅰ 期NACRAC 研究[9]确定了吉西他滨联合外照射放疗在eCCA 中的推荐剂量后，随后展开的Ⅱ 期研究[10]显示，在接受该方案治疗后实施手术的患者中，R0 切除率可达 89.6%，且总体耐受性良好。另一项 Ⅰ 期研究[11]同样评估了吉西他滨联合放疗在可切除 eCCA 和 GBC 中的新辅助应用，25 例患者全部完成手术，其中 96% 实现 R0 切除，3 年 RFS 和 OS 分别为 77.2% 和 74.4%，提示强化局部控制可能带来较为可观的长期生存获益。此外，一项 Ⅱ 期探索性研究[12-13]尝试将光动力疗法用于pCCA 的新辅助治疗，10 例患者中 7 例实现 R0 切除，5 年 OS 率为 43%，与既往单纯手术 R0 人群相当。
POLCAGB 研究[14]在体能状态良好的局部晚期 GBC 患者中比较了新辅助化疗与新辅助放化疗的疗效。结果显示，新辅助放化疗显著提高 R0 切除率（51.6% vs. 29.7%，P = 0.01）；在意向性治疗分析中，mOS（21.8 个月 vs. 10.1 个月，P = 0.006）和无事件生存期（EFS）（10.6 个月 vs. 4.9 个月，P = 0.006）均显著优于对照组，提示在系统治疗基础上强化局部放疗可进一步提升手术转化率与长期生存获益。
免疫治疗
此前，TOPAZ-1和 KEYNOTE-966研究[15-16]已证实，在 GC 方案基础上联合免疫检查点抑制剂能够显著改善患者生存，为免疫治疗在BTC 中的前移应用奠定了循证基础。
在此背景下，ZSAB-neoGOLP 研究[17]中期分析显示，PD-1 抑制剂特瑞普利单抗联合仑伐替尼 + GEMOX 化疗用于可切除高危iCCA 患者时，中位 EFS 显著延长，实现翻倍提升（18.0 个月 vs 8.7 个月，P = 0.0006），在可切除高危iCCA 人群中验证了「免疫+ 靶向 + 化疗」三联方案的新辅助价值，推动系统治疗进一步前移。
小结
虽然越来越多的临床研究正在为新辅助治疗在不同亚型及不同风险分层 BTC 人群中的应用积累循证依据，但其在临床实践中的应用仍未形成统一标准。NCCN指南[18]仅建议根据患者具体情况个体化决策，并参考转移性 BTC 的一线推荐方案进行外推。CSCO指南[19]亦推荐合适的患者积极参加临床试验。在循证体系尚待进一步完善的当下，新辅助治疗正处于从探索走向规范的关键阶段。未来，随着更多高质量研究结果的公布，其有望为 BTC 患者带来更加明确且可及的生存获益。
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参考文献：
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