前言
“国际肝病-肝脏血管病专栏”是北部战区总医院消化内科祁兴顺医生应《国际肝病》编辑部邀请联合发起的学术专栏，定期收集整理肝脏血管病领域的研究进展，每两周（周三）挑选一篇重要文献进行精读讨论，希望能帮助读者知其然知其所以然，启迪临床科研思维、学以致用。
· 文章简述·
炎症性肠病（IBD）是一种慢性进展性的炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），可见于全消化道。IBD初期可表现为肠道炎症，随着疾病的进展，可出现肠道狭窄或穿孔（Mak WY, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2020, 35, 380–389）。近年来，IBD患病率呈逐年上升趋势，给患者本人及其家庭和医疗系统带来了严重的经济负担，增加了并发症发病率和死亡率（Ng SC, et al. Lancet. 2018, 390, 2769–2778; Mowat C, et al. Gut. 2011, 60, 571–607）。此外，IBD相关并发症可影响患者生活质量和情绪状态（Molodecky NA, et al. Gastroenterology. 2012, 142, 46–54; Cohen BL, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2014, 39, 811–822）。
门静脉系统血栓（PVST）指的是发生在门静脉、肠系膜静脉和脾静脉的血栓，主要临床表现为急性肠缺血所致腹痛、食管胃底静脉曲张出血所致呕血或黑便，最终可导致多器官衰竭，甚至死亡（Qi X. Adv Exp Med Biol. 2017, 906, 229–239）。腹腔内炎症，如胰腺炎或IBD，被认为是PVST形成的局部危险因素（Xu W, et al. Gastroenterol Res Pract. 2015, 2015, 245460; Intagliata NM, et al. Gastroenterology. 2019, 156, 1582–1599）。此外，用于治疗IBD的激素和结、直肠切除手术可进一步增加患者血栓形成风险（Sarlos P, et al. J Crohns Colitis. 2018, 12, 489–498; Ali F, et al. Dis Colon Rectum. 2018, 61, 375–381）。
IBD可影响患者体内凝血级联反应，包括启动和促进凝血、抑制纤溶和生理性抗凝通路（Levi M, et al. Circulation. 2004, 109, 2698–2704），使体内凝血因子V和VIII水平、血小板计数和纤维蛋白水平增加以及抗凝血酶水平降低（Navaneethan U, et al. Inflamm Bowel Dis. 2010, 16, 1598–1619）。因此，IBD患者静脉血栓形成风险增加（Murthy SK, et al. Am J Gastroenterol. 2011, 106, 713–718） 。已有多项研究发现，IBD患者体内的高凝状态也可增加PVST形成风险。可能机制如下：
第一，肠道黏膜溃疡和缺损会导致细菌易位或定植到门静脉系统，形成门静脉血管炎，增加PVST形成风险（Navaneethan U, et al. Inflamm Bowel Dis. 2010, 16, 1598–1619）；
第二，抗凝物质如蛋白S的缺失与IBD具有一定的相关性，蛋白S缺失能够增加静脉血栓形成和PVST形成风险（Koutroubakis IE, et al. Am J Gastroenterol. 2000, 95, 190–194）；
第三，活动性IBD患者中纤维蛋白原水平增高（Lagrange J, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020, 19, 1088–1097）；
第四，IBD患者中纤溶酶原激活物抑制剂1水平缓慢增高，拮抗炎症状态下由血管内皮细胞释放的组织纤溶酶原激活物，最终减弱纤溶作用（van der Poll T, et al. J Exp Med. 1991, 174, 729–32; Levi M, et al. Circulation. 2004, 109, 2698–2704）；
第五，IBD患者同型半胱氨酸水平显著高于健康人群。高同型半胱氨酸血症可增加组织因子和因子V水平、降低组织纤溶酶原激活物水平、抑制蛋白C活性，导致高凝状态（Owczarek D, et al. World J Gastroenterol. 2014, 20, 53–63）；
第六，血小板计数水平增高和平均血小板体积减小也可增加IBD患者血栓形成风险（Andoh A, et al. J Gastroenterol. 2006, 41, 47–54; Kapsoritakis AN, et al. Am J Gastroenterol. 2001, 96, 776–781）；
第七，具有启动和促进结肠炎进展的中性粒细胞胞外诱捕网可促进血小板活化，导致血栓形成（Li T, et al. J Crohns Colitis. 2020, 14, 240–253） 。
然而，尚无研究系统探讨PVST在IBD患者中的流行病学及危险因素。
我们团队的Lin等于2022年1月在 Frontiers in Medicine 杂志正式发表了一篇题为 《炎症性肠病患者门静脉系统血栓形成的流行病学及危险因素：一项系统评价和荟萃分析》的文章。该文章旨在探讨PVST在IBD患者中的患病率、发病率及危险因素，使临床医生了解并重视IBD患者潜在的PVST形成风险。
我们系统检索了PubMed、Embase和Cochrane Library三个数据库中关于IBD和PVST的文献，末次检索日期为2021年11月3日。共检索到2891篇文献，经过系统评估和筛选，36项研究被纳入最终分析。
我们发现，IBD患者PVST形成风险更高；应用激素和急诊结、直肠切除手术会增加PVST形成风险；影像学检查可显著提高PVST在IBD患者中的检出率。总的来说，PVST在IBD患者中并不罕见。
· 重要研究结果分析及其临床意义·
1. PVST在UC患者中的流行病学
（表格源自文献）
共有3项研究探讨了结、直肠切除手术史不详的UC患者中PVST形成情况，PVST的合并患病率为0.99%。其中，1项研究探讨了接受影像学检查的UC患者中PVST形成情况，PVST的患病率高达20.51%。
（表格源自文献）
共有8项研究探讨了既往接受过结、直肠切除手术的UC患者中PVST形成情况，PVST的合并发病率为6.95%。其中，3项研究探讨了接受影像学检查的UC患者中PVST形成情况，PVST的合并发病率高达38.33%。2项研究探讨了既往接受过结、直肠切除手术的UC、结肠癌、憩室炎和息肉患者中PVST形成情况，UC患者PVST的合并发病率显著高于非IBD患者（OR，4.41；95%CI：2.35~8.29； P <0.01）。
2. PVST在CD患者中的流行病学
（表格源自文献）
共有6项研究探讨了结、直肠切除手术史不详的CD患者中PVST形成情况，PVST的合并患病率为1.45%。其中，3项研究探讨了接受影像学检查的CD患者中PVST形成情况，PVST的合并患病率可达6.23%。
（表格源自文献）
共有2项研究探讨了既往接受过结、直肠切除手术的CD患者中PVST形成情况，PVST的合并发病率为2.55%。此外，这2项研究还探讨了既往接受过结、直肠切除手术的结肠癌、憩室炎和息肉患者中PVST形成情况，CD患者PVST的合并发病率与非IBD患者相比无显著差异（OR，1.71；95%CI：0.25~11.73； P =0.59）。
3. PVST在未分类IBD患者中的流行病学
（表格源自文献）
共有11项研究探讨了结、直肠切除手术史不详的未分类IBD患者中PVST形成情况，PVST的合并患病率为0.40%。其中，1项研究探讨了接受影像学检查的未分类IBD患者中PVST形成情况，PVST的患病率可达16.30%。
（表格源自文献）
共有10项研究探讨了既往接受过结、直肠切除手术的未分类IBD患者中PVST形成情况，PVST的合并发病率为3.95%。2项研究探讨了接受影像学检查的未分类IBD患者中PVST形成情况，PVST的合并发病率可达17.17%。
4. 既往接受过结、直肠切除手术的IBD患者PVST形成的危险因素
（图源自文献）
共有6项研究探讨了既往接受过结、直肠切除手术的IBD患者PVST形成的危险因素。单因素分析发现，年龄，身体质量指数（BMI），激素应用史，结、直肠切除手术前C反应蛋白（CRP）和白蛋白水平，手术方式，手术类型，急诊再次结、直肠切除手术是IBD患者PVST形成的危险因素；多因素分析发现，激素应用史，结、直肠切除手术前CRP水平，手术类型是IBD患者PVST形成的独立危险因素。
荟萃分析发现，激素应用史和急诊结、直肠切除手术均与IBD患者PVST形成显著相关。
总结与展望
本研究表明IBD患者有着更高的PVST形成风险，尤其在既往接受过激素治疗或急诊结、直肠切除手术后的患者。影像学检查可显著提高PVST在IBD患者中的检出率。未来仍需要大样本前瞻性研究探讨如何预测以及预防IBD患者形成PVST。
本文作者
林涵阳，北部战区总医院消化内科，中国医科大学研究生院。以第一作者在SCI期刊发表文章3篇（影响因子累计11.366）。担任 BMC Gastroenterology 杂志及 Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology 杂志同行评审专家。
《国际肝病-肝脏血管病》 专栏发起人及校审
祁兴顺，北部战区总医院消化内科副主任，副主任医师，博士、博士后，中国医科大学、沈阳药科大学、大连医科大学及锦州医科大学兼职硕士生导师。中国科协十大代表。中华医学会消化病学分会第十一届委员会青年委员、肝胆疾病学组委员，辽宁省医学会消化病学分会第十届委员会委员。现任 Advances in Therapy 杂志Advisory Editorial Member、 BMC Gastroenterology 杂志Associate Editor、 Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology 杂志Academic Editor、 Therapeutic Advances in Gastroenterology 杂志Editorial Board Member、 Frontiers in Medicine 杂志Associate Editor、 Medicine 杂志Academic Editor。2016年全军优秀博士论文获得者。2019年第十二届辽宁省青年科技奖十大英才。据Scopus 统计，H-index为40，总共5275次引用。
最新会议资讯
门静脉血栓形成（PVT）是肝硬化患者中比较常见的事件。然而，在没有肝硬化的情况下，PVT通常与潜在的促血栓因素相关；但在肝硬化背景下，PVT被认为是继发于肝脏疾病。PVT对肝功能受损的自然病程和预后影响仍存在争议。此外，与在肝硬化背景下使用抗凝剂治疗PVT的建议相比，PVT的管理问题仍然存在争议。实际上，在临床实践中，由于担心出血风险增加，大多数情况下决定不进行治疗。此外，越来越多的证据表明，PVT的自发再通可能无需治疗即可发生。
基于此，第六届临床医学网络研讨会（6th Webinar on Clinical Medicine）将于2022年3月22日举行；由意大利巴勒莫Di Cristina-Benfratelli医学院Andrea Mancuso教授担任会议主席，特邀北部战区总医院消化内科祁兴顺教授、荷兰格罗宁根大学Ton Lisman教授以及法国克利希博容医院Aurelie Plessier教授作为讲者进行主题报告。该会议旨在探讨肝硬化PVT的相关热点问题，尤其是病理生理学、预后和管理方面的问题。
会议日期
2022年3月22日
会议网址
https://clinicalmed-6.sciforum.net/
（来源：《国际肝病》编辑部）
