2022年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）于1月20日~1月22日在美国旧金山召开，本届会议上报道了多项替雷利珠单抗研究结果，本篇精选本届会议替雷利珠单抗在肝胆肿瘤的研究数据一睹为快！
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RATIONALE-208研究数据更新，巩固替雷利珠单抗HCC治疗地位
RATIONALE-208研究回顾
客观缓解率（ORR）为13.3% (95% CI: 9.3~18.1)
中位无进展生存期（PFS）为2.7个月(95% CI: 1.4~2.8)
中位总生存期（OS）13.2个月(95% CI: 10.8~15.0)
壁报 Abstract 420
RATIONALE-208研究中曾接受索拉非尼（SOR）或仑伐替尼（LEN）治疗的晚期HCC患者的临床结局
第一作者：Julien Edeline 法国Eugene Marquis综合癌症中心
研究结果
截至2020年2月，共有249名患者入选，其中235名患者之前接受过SOR/LEN治疗，这些患者的中位随访时间为12.5个月，在数据截止时235例患者中有30例（12.8%）仍在治疗中。
在既往接受SOR/LEN治疗的患者中，经确认的独立评估委员会（IRC）评价的ORR为13.6%（95% CI: 9.5, 18.7），包括2个CR和30个PR。DCR为55.3%（95% CI: 48.7, 61.8），中位DoR尚未达到。
IRC评估的中位PFS为2.7个月（95% CI: 1.6, 2.8），6个月和12个月的PFS率分别为28.1%（95% CI: 22.3, 34.2）和18.4%（95% CI: 13.4, 24.0）；中位OS为13.5个月（95% CI: 10.9, 15.8），6个月和12个月的OS率分别为77.2%（95% CI: 71.2, 82.0）和53.2%（95% CI: 46.6, 59.4）。
既往接受过SOR/LEN治疗的患者对替雷利珠单抗的耐受性良好，50例患者（21.3%）在治疗期间出现了免疫相关不良事件。
研究结论
分析表明在既往接受过SOR/LEN系统治疗的晚期HCC患者中，替雷利珠单抗具有临床有效性和良好的耐受性。中位随访时间12.5个月后，IRC评估的ORR为13.6% (95% CI: 9.5, 18.7)，中位OS为13.5个月(95% CI: 10.9, 15.8)。替雷利珠单抗的耐受性良好，不良事件的严重程度一般较低。这一描述性分析结果支持替雷利珠单抗可作为晚期HCC患者一线治疗之后的治疗选择。
壁报 Abstract 411
RATIONALE-208研究中接受替雷利珠单抗治疗期间经历乙型肝炎病毒（HBV）升高的晚期肝细胞癌（HCC）患者的临床结局
第一作者：Ann-Lii Cheng 国立台湾大学医学院癌症中心医院
通讯作者：任正刚 复旦大学附属中山医院
研究结果
截至2020年2月，共有249名患者入选，其中128例有HBV感染史。114例患者基线时HBsAg阳性；36例在基线时检测到HBV DNA, 32例在基线时检测到HBV DNA和HBsAg阳性。在这128例患者中，有7例（5.5%）报告了HBV DNA水平较基线有显著升高。
患者接受替雷利珠单抗治疗起始时间和HBV DNA水平较基线升高的时间无关，7例患者中有1例IRC评估为PR，其余6例为PD；7例患者中有3例在改变抗病毒治疗后观察到HBV DNA下降；
7例患者中有6例报告了HBV相关TEAE，1例在HBV DNA升高后剂量延迟；所有HBV相关TEAEs均不严重，并没有导致替雷利珠单抗终止用药。
研究结论
仅少数患者在报告了HBV DNA较基线有显著升高，这无法表明在有乙肝病毒感染史的患者中替雷利珠单抗治疗与HBV DNA水平升高有明确关联，且替雷利珠单抗治疗的起始时间和HBV DNA水平升高的时间无关；部分患者改变抗病毒治疗后HBV DNA下降，提示HBV DNA的升高可能是由于对之前抗病毒治疗产生耐药；HBV相关TEAE可控且不需要停用替雷利珠单抗，这表明HBV DNA增加并不影响患者继续接受治疗。
替雷利珠单抗联合Sitravatinib在经治HCC中展现可观疗效
壁报 Abstract 418
Sitravatinib联合替雷利珠单抗（TIS）治疗不可切除局部晚期或转移性肝细胞癌（HCC）患者的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性
第一作者：张峰 湖北省肿瘤医院
通讯作者：秦叔逵 中国人民解放军东部战区总医院
研究设计
主要研究终点为研究者根据RECIST 1.1评估的ORR，次要研究终点包括研究者根据RECIST 1.1评估的DoR、DCR、PFS，安全性等。
研究结果
队列B和队列C的ORR分别为9.5%和10.5%，每个队列各2例患者获得PR；队列B和队列C的DCR分别为85.7%和84.2%。
队列B和队列C的中位PFS分别为6.8个月（95% CI: 2.8, 8.4) 和4.8个月 (95% CI: 2.7, 6.8)；队列B和队列C的9个月OS率分别为71.4%（95% CI: 47.2, 86.0) 和52.7% (95% CI: 23.2, 75.5)；
86%的患者出现治疗相关不良事件，39.5%的患者发生3级以上质量相关不良事件；2例治疗相关不良事件导致死亡；治疗期间最常见的不良事件为ALT升高（53.5%）、AST升高（53.5%）及手足皮肤反应（51.2%），治疗期间最常见的3级以上不良事件为手足皮肤反应（9.3%）和血小板计数降低（7.0%）。队列B和队列C的安全性类似。
研究结论
Sitravatinib联合替雷利珠单抗在经治HCC患者中展现出了抗肿瘤活性和可控的安全性，无论之前是否接受过抗PD-1/PD-L1抗体治疗；两个队列在研究治疗后均观察到了sVEGF、IP-10的升高及sVEFGR2的降低；未来需要更多研究观察Sitravatinib联合替雷利珠单抗在该患者人群中的效果。
替雷利珠单抗更多HCC布局，值得期待
壁报 Abstract TPS488
AdvanTIG-206研究：抗TIGIT单抗Ociperlimab（BGB-A1217）联合抗PD-1单抗替雷利珠单抗联合贝伐珠单抗生物类似物BAT1706对比替雷利珠单抗联合BAT1706用于晚期肝细胞癌一线治疗
第一作者：樊嘉 复旦大学附属中山医院
A臂：Ociperlimab 900mg+替雷利珠单抗 200mg+BAT1706 15mg/kg，每3周一次静脉注射；
B臂：替雷利珠单抗 200mg+BAT1706 15mg/kg，每3周一次静脉注射；
主要终点为由研究者根据RECIST 1.1评估的ORR，次要研究终点包括由研究者评估的DoR、TTR、DCR、CBR（临床获益率）、PFS，OS，安全性和耐受性等，探索性研究终点包括与临床缓解/耐药相关的潜在生物标志物。
壁报 Abstract TPS490
Sitravatinib联合替雷利珠单抗治疗既往至少一次全身治疗失败的晚期胆管癌患者的II期研究
第一作者：Do-Youn Oh 首尔国立大学医院
研究预计纳入43例经组织学确认的胆管癌，包括肝内胆管癌、肝外胆管癌、胆囊癌、Vater壶腹癌，所有患者一线化疗失败且未接受2个以上的化疗方案，其中33例患者未接受抗PD-1/PD-L1抑制剂，10例患者接受过抗PD-1/PD-L1抑制剂治疗。
主要研究终点为根据RECIST 1.1评估的DCR，次要研究终点包括ORR、PFS、DoR、OS、生活质量、安全性等，探索性研究终点包括疗效和肿瘤生物标志物、FDG PET评估的代谢变化、免疫学生物标志物的关系。
本届ASCO GI上替雷利珠单抗报道了RATIONALE-208研究的后续分析结果，进一步证实替雷利珠单抗治疗经治晚期HCC的有效性和安全性，并阐述了替雷利珠单抗与治疗期间HBV DNA水平升高并无关联；本届会议首次报道了Sitravatinib联合替雷利珠单抗治疗晚期HCC的研究数据，该治疗组合展现出了良好的抗肿瘤活性和可控的安全性；此外多项研究目前正在开展中，包括替雷利珠单抗联合抗TIGIT单抗及贝伐珠单抗生物类似物一线治疗晚期HCC及替雷利珠单抗联合Sitravatinib治疗晚期BTC，未来其结果也同样令人期待。
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