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编者按：美国时间1月20～22日， 2022年消化肿瘤领域的第一场大型国际盛会——美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2022）以线上会议的形式举办。 会议在第一天以口头报告（Oral Abstract）、摘要速递（Rapid Abstract）和壁报交流（Poster）三种类型展示了食管癌和胃癌方面的研究进展。本期与您分享ASCO GI 2022第一天的精彩研究。后续更多精彩内容及专家点评，敬请关注。
口头报告（Oral Abstract）
【ABSTRACT 238】JCOG1109NExT研究：一项比较两种化疗方案和放化疗方案作为局部晚期食管癌新辅助治疗疗效的随机对照Ⅲ期临床试验
第一作者：Ken Kato
背景：新辅助治疗是局部晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）的标准治疗方法。JCOG1109（UMIN000009482）比较了两药化疗、三药化疗和放化疗作为新辅助治疗手段的疗效。
方法：来自44家医疗机构符合条件的局部晚期食管癌患者，分期包括ⅠB期、Ⅱ期和Ⅲ期（T4除外）（UICC7版分期），按照1:1:1随机分为新辅助CF两药化疗组（顺铂，80mg/m²，D1，5-Fu，800 mg/ m²，D1-5，三周方案，共两个周期）、新辅助DCF三药化疗组（多西他赛，70mg/ m²，D1，顺铂，70mg/ m²，D1，5-Fu，750 mg/ m²，D1-5，三周方案，共三个周期）、新辅助放化疗组（顺铂，75mg/ m²，D1，5-Fu，1000 mg/ m²，D1-4，四周方案，共两个周期，放疗剂量为41.4Gy/23f）。主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、R0切除率、新辅助治疗的客观缓解率、病理完全缓解率（pCR）及安全性。采用分层log-rank检验评估ITT中OS的差异。所分析的数据截止至2021年07月20日。
结果：2012年12月5日至2018年07月20日，共纳入601例局部晚期食管癌患者，其中新辅助CF两药组199例，新辅助DCF三药组202例，新辅助放化疗组200例。601例患者中，88.2%为男性，中位年龄为65岁（30~75岁），62.6%的患者分期为临床Ⅲ期（T4除外）。中位随访时间为4.2年（0~8.5年）。两药组、三药组和放化疗组的中位OS分别为4.6年、尚未达到（NR）、6年，3年OS分别为62.6%、72.1%、68.3%（分层log-rank检验：两药组 vs. 三药组 P =0.006，两药组vs. 放化疗组， P =0.12）。通过对OS的分层Cox回归分析，两药组vs三药组的风险比（ HR ）（95%CI）为0.68[0.50~0.92]，两药组vs放化疗组的风险比为0.84[0.63~1.12]。两药组、三药组和放化疗组的中位PFS分别为2.7年、尚未达到（NR）、5.3年，3年PFS分别为47.7%、61.8%、58.5%，R0切除率分别为168例（84.8%）、173例（85.6%）、175例（87.5%），pCR缓解率分别为4例（2.1%）、40例（19.8%）、77例（38.5%）。在新辅助治疗期间，两药组、三药组和放化疗组发热性中性粒细胞减少发生率分别为1.0%、16.3%和4.7%，食管炎的发生率（＞3级）分别为1.0%、1.0%和8.9%，治疗相关性死亡例数分别为3例（1.5%）、3例（2.0%）和2例（1.0%）。
结论：作为局部晚期食管鳞癌的新辅助治疗方案，DCF三药化疗相较于CF两药化疗显著改善了OS，且毒性可控。DCF三药化疗方案可作为一种新的ESCC标准新辅助治疗方法。临床试验信息：UMIN000009482。
【ABSTRACT 240】CheckMate 649：纳武利尤单抗（NIVO）联合化疗vs. 单纯化疗作为一线治疗晚期胃癌/胃食管交界癌/食管腺癌（GC/GEJC/EAC）的疗效、安全性和亚组分析
第一作者：Kohei Shitara
背景：CheckMate 649是一项基于PD-1抑制剂一线治疗晚期非HER2阳性的GC/GEJC/EAC的全球随机Ⅲ期临床研究，该研究显示出NIVO联合化疗相较于单纯化疗呈现出更好的OS。在所有随机患者的最少24个月的随访观察中，NIVO联合化疗比单纯化疗在OS（ HR 0.79[95%CI：0.71~0.88]）和PFS（PFS； HR 0.79，95%CI：0.70~0.89]；Janjigian YY et al；ESMO 2021）获得了更有临床意义的长期生存获益。因此我们提出了最少24个月随访的NIVO联合化疗与单纯化疗的扩展分析。
方法：研究纳入了既往未经治疗、不可切除的晚期或转移性的GC/GEJC/EAC成人患者，无论PD-L1表达如何。排除了已知HER2阳性的患者。所有患者随机分为NIVO（360 mg，Q3W或240 mg Q2W） 联合化疗（XELOX Q3W或FOLFOX Q2W）， NIVO 1 mg/kg + IPI 3 mg/kg Q3W（4 剂量, NIVO 240 mg Q2W），或者单纯化疗。PD-L1 CPS≥5分患者的主要终点为OS和PFS，分层检验的的次要终点包括OS（PD-L1 CPS≥1分，然后所有随机化）。
结果：2031例患者中，1581例患者随机分配到NIVO联合化疗组或单纯化疗组。所有随机患者中，41%的NIVO联合化疗组患者和44%的单纯化疗组接受了后续治疗。NIVO联合化疗组和单纯化疗组中位PFS2（从随机分组到后续系统治疗后的进展，开始第二次系统治疗或死亡时间，以较早者为准）分别为12.2个月（95%CI：11.3~13.5）和10.4个月（95%CI：9.7~11.2）（ HR 0.75[95%CI：0.67~0.84]）。51%的NIVO联合化疗组和43%的单纯化疗组患者的肿瘤负荷相较于基线降低了50%，24%的NIVO联合化疗组和17%的单纯化疗组患者的肿瘤负荷相较于基线降低了80%。PD-L1 CPS≥10患者的OS HR （95%CI）为0.66（0.56~0.77）（NIVO + chemo vs. chemo的中位OS：15.0个月[95%CI：13.7–16.7] vs. 10.9个月 [95%CI：9.8–11.9]）。NIVO联合化疗在多个亚组分析中观察到OS获益，这些数据随后将被呈现。大多数免疫原因的治疗相关不良事件为1级或2级，两组中≤5%的患者报告了3级或4级不良事件。
结论：随着随访时间的延长，NIVO联合化疗继续呈现出有临床意义的疗效获益和可接受的安全性，因此进一步证实了NIVO联合化疗可作为既往未经治疗的晚期GC/GEJC/EAC的一线治疗方案。临床试验信息：NCT02872116。
【ABSTRACT 241】KEYNOTE-590研究：一线派姆单抗联合化疗和单纯化疗在晚期食管癌中的长期疗效、安全性和生活质量治疗的比较
第一作者：Jean-Philippe Metges
背景：在Ⅲ期随机双盲的KEYNOTE-590研究的中期分析中，在未经治疗、局部晚期/不可切除或转移性的食管腺癌或鳞癌、Siewert1型食管胃交界性腺癌（EGJ）的患者中，一线派姆单抗（pembro）联合化疗组相较于单纯化疗组，呈现出更好的OS、PFS及ORR，且安全可控。
方法：研究共纳入749例患者，按照1:1随机分为pembro 200 mg联合化疗组和安慰剂联合化疗组，三周方案，共持续2年。根据地区、组织学和PS评分进行分层。治疗持续到出现疾病进展、不可耐受的毒性、出组或超过两年为止。不允许交叉。主要终点是食管鳞癌PD-L1 CPS≥10患者的OS，以及所有食管鳞癌患者、PD-L1 CPS≥10患者和全部患者的OS和PFS。次要终点包括ORR、DOR、安全性和HRQoL。711例≥1HRQoL的患者接受了HRQoL评估（其中356例pembro联合化疗；355例单纯化疗）。数据截止日期为2021年07月09日。
结果：至数据截止时，中位随访时间为34.8个月。在食管鳞癌CPS≥10患者、食管鳞癌患者、CPS≥10患者以及全部患者中，pembro联合化疗相较于单纯化疗显示出更长的中位OS（风险比[ HR ]分别为0.59；95%CI：0.45~0.76； HR 0.73；95%CI：0.61~0.88； HR 0.64；95%CI：0.51~0.80； HR 0.73；95%CI：0.63~0.86）。食管腺癌患者OS的 HR 为0.73；95%CI：0.55~0.99。所有患者中24个月的OS率分别为26.3%和16.1%。在食管鳞癌患者、CPS≥10患者以及全部患者中，pembro联合化疗相较于单纯化疗显示出更长的中位PFS（风险比分别为 HR 0.65；95%CI：0.54~0.78； HR 0.51；95%CI：0.41~0.65； HR 0.64；95%CI：0.55~0.75）。所有患者中24个月的PFS率分别为11.6%和3.3%。确认ORR为45.0%（25例达CR [6.7%]） vs 29.3%（9例达CR [2.4%]）,中位DOR为8.3个月vs6.0个月。大约20%和6%的患者缓解持续时间≥24个月。3~5级药物相关的AE发生率为72% vs. 68%。与药物相关的AEs停药率分别为21% vs. 12%。在EORTCQLQ-C30全球健康状况/生活质量评分中，两组间从基线到第18周的LSM变化没有显著差异（LSM 差异 -0.10；95%CI：-3.40~3.20）。Pembro联合化疗相较于单纯化疗，在18周的疼痛（-2.94；95%CI：-5.86~ -0.02）和吞咽困难（-5.54；95%CI：-10.92 ~ -0.16）的LSM变化更好。
结论：经过12个月的随访，在未经治疗的、晚期食管癌和EGJ患者中，pembro联合化疗与单纯化疗相比，在OS、PFS和ORR上呈现出显著的且有临床意义的改善，且安全可控。这些数据支持pembro联合化疗可作为这类患者的一线治疗方案。临床试验信息：NCT03189719。
【ABSTRACT 246】上消化道（GI）肿瘤中复发性新生抗原的鉴定和特点
第一作者：Francesca Battaglin
背景：新生抗原是来自于肿瘤特异性体细胞突变的短肽，能够与HLA分子结合，并呈现在细胞表面以激活免疫系统。自体T细胞对新生抗原的识别促进了对错配修复缺陷（MMRd）/高微卫星不稳定性（MSI-H）肿瘤的免疫检查点阻断的敏感性。在微卫星稳定（MSS）肿瘤中也有自体T细胞新生抗原靶向反应的报道。我们的目的是全面评估上消化道肿瘤的新生抗原谱，并确定复发性的免疫原性候选新生抗原。
方法：对来自Caris Life Sciences的600例肿瘤标本进行DNA（全部外显子组）和RNA（全部转录组）的NextGen测序（NGS），其中包括268例食管癌（EC），211例胃癌（GC），121例胃食管交界肿瘤（GEJ）。通过MMR蛋白和/或NGS的免疫组化来监测MSI状态。使用免疫表位数据库中的NetMHCpan v4.0方法间免疫表位预测或对检测到突变的肽序列进行转录，并使用arcasHLA进行HLA基因分型。免疫/基质细胞采用微环境细胞群计数器法定量其丰度。我们分析了基因表达谱，以确定预测对免疫治疗反应的转录特征（T细胞炎症特征，TIS）。
结果：总体而言，患者的中位年龄为66岁（22-90岁），72.8%为男性，33.7%的样本为转移部位活检。MMRd/MSI-H率在EC、GC、GEJ中分别为 2.2%、12.4%、2.5% 。共鉴定出1172个独特的复发新生抗原，与患者特异性HLA等位基因具有结合水平亲和力（EC317个，GC786个，GEJ157个），442个和552个新生抗原只与MSS和MSI-H肿瘤相关。在每一种癌症类型中，较高的TIS阳性评分与肿瘤微环境中的免疫和基质细胞群丰度相关，最显著的是细胞毒性淋巴细胞和单核细胞类型（ r >0.80， P <0.0001）。在MSS EC中与TP53（R248W，2 peptides: 分别占样本的2.8%/3.2%）和CUX1（L162F，1.6%）突变导致的最高平均TIS评分与复发性肽段相关；而在MSS GC中则是REL（D318A，2.3%）和ERBB2（V842I，1.2%）；在MMRd/MSI-H GC中是MSH3（K383fs，36%）和ASXL1（G645fs，24%）；在MSS GEJ中则是HOXD12（A70-A71dup，2.8%）和TP53（R248Q，3.7%）。
结论：这是研究上消化道肿瘤中复发性新生抗原规模最大的研究之一，在MSI和MSS肿瘤中，我们能够识别出具有高HLA结合亲和力并与阳性TIS信号相关的候选复发多肽，支持了复发性新生抗原作为潜在的肿瘤免疫治疗靶点的作用。
快速摘要（Rapid Abstract）
【ABSTRACT 308】关于一种PD-1/CTLA-4双特异性抗体——AK104联合化疗作为一线治疗晚期胃癌或胃食管交界癌的一项Ⅰb/Ⅱ期、多中心、开放标签研究
第一作者：季加孚
背景：与单纯化疗相比，抗PD-1药物联合化疗作为晚期GC/GEJ的一线治疗（Checkmate-649）可以取得OS和PFS获益，表明了免疫检查点抑制剂和化疗之间具有协同活性。与PD-1单药治疗相比，抗PD-1和抗CTLA-4联合治疗始终显示出更高的反应率，但毒性反应也更高。因此，我们开展了这项Ⅰb/Ⅱ期研究，旨在评估AK104——一种PD-1/CTLA-4双特异性抗体，联合XELOX（卡培他滨联合奥沙利铂）化疗或改良XELOX（mXELOX）作为一线治疗晚期胃癌或胃食管交界癌的疗效。
方法：该研究主要纳入的是不可切除的晚期GC/GEJ腺癌、既往未接受过全身治疗、无论PD-L1状态如何的患者，排除已知HER2阳性的患者。入组患者接受AK104（4 mg/kg，6 mg/kg，10 mg/kg，Q2W或10 mg/kg，15mg/kg Q3W） 联合化疗（mXELOX Q2W 或 XELOX Q3W）。主要终点是基于实体肿瘤疗效评价标准1.1版（RECISTv1.1）的ORR。
结果：截止至2021年08月13日，共纳入96例患者，中位年龄为62.7岁（29~75岁），70.8%为男性，62.5%为ECOG评分1分，44.8%伴有肝转移。中位随访时间为9.95个月（0.4~26.8个月）。88例患者（92%）至少进行了一次基线后的肿瘤评估。ORR为65.9%（58/88），其中2例（2.3%）完全缓解，56例（63.6%）部分缓解。疾病控制率（DCR）为92.0%（81/88）。中位反应持续时间（DOR）为6.93个月（95%CI，4.60~11.20）。中位PFS为7.10个月（95%CI：5.55~10.48）。中位OS为17.41个月（95%CI：12.35~NE）。在PD-1 CPS≥1和CPS＜1的患者中，中位OS分别为17.41个月和14.65个月。97.9%的患者出现治疗相关的不良反应（TRAEs），最常见的有：血小板计数降低（60.4%），白细胞计数降低（58.3%），中性粒细胞计数降低（56.3%）、贫血（47.9%）、恶心（30.2%）、呕吐（30.2%）、天冬氨酸转氨酶升高（30.2%）。62.5%的患者出现≥3级的TRAEs。
结论：AK104联合mXELOX/XELOX在既往未接受过治疗的晚期GC.GEJ腺癌患者中显示出良好的活性和可控的安全性。AK104联合化疗为这类患者提供了新的一线治疗方案选择。AK104联合化疗作为GC/GEJ腺癌一线治疗的III期临床研究仍在进行中。临床试验信息：NCT03852251。
【ABSTRACT 242】曲妥珠单抗deruxtecan（T-DXd；DS-8201）用于治疗HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界性腺癌（GEJ）：一项随机、多中心、开放标签的Ⅱ期临床研究（DESTINY-Gastric01）的最终OS
第一作者：Kensei Yamaguchi
背景：T-DXd是一种抗体-药物偶联物，包括一种抗HER2抗体、一种可裂解的四肽基连接体和一种拓扑异构酶抑制剂。DESTINY-Gastric01（DS8201-A-J202；ClinicalTrials.gov，NCT03329690）是一项开放标签、多中心的、随机的、用于评价T-DXd治疗HER2阳性晚期胃癌或GEJ腺癌患者疗效的Ⅱ期临床试验。在初步分析中（101个OS事件，中位生存期随访12.3个月），T-DXd在客观缓解率（ORR）和OS方面有统计学意义的获益。在此，我们将给出最终的OS分析以及最新的疗效和安全性。
方法：局晚期或转移性的HER阳性（IHC3+ or IHC2+/ISH+）GC或GEJ患者，在接受包括曲妥珠单抗在内的≥二线治疗后进展，按照2:1随机分配到（T-DXd 组：6.4 mg/kg，Q3W或遵医嘱选择伊立替康[I] 或紫杉醇[P]的化疗组）。患者按照国家、ECOG评分（0、1分）和HER2状态进行分层。主要终点是通过独立的中心审查得出的ORR。关键的次要终点是OS、DOR、PFS、DCR、确诊的ORR和安全性。对133例OS进行了最终的OS分析。
结果：研究共纳入187例患者，其中125例纳入T-DXd治疗组，62例纳入遵医嘱化疗组；79.7%的患者为日本人，20.3%为韩国人。所有患者平均接受过2线治疗，44.4%者≥3线治疗。数据截止时（2020年06月03日），8%的T-DXd组患者和0%的化疗组仍在接受治疗（中位生存随访时间，18.5个月）。与化疗组相比，T-DXd组改善率OS（中位OS，12.5个月vs. 8.9个月; [ HR ]，0.60[95%CI：0.42~0.86]）；12个月个OS，52.2% vs. 29.7%。ORR为T-DXd组51.3%（61/119；11例CR；50例PR） vs. 化疗组14.3%（8/56；全部PR）（ P <0.0001）；确诊ORR, 42.0%（50/119；10例CR; 40例PR） vs. 12.5%（7/56；全部PR）（ P =0.0001）；DCR，85.7% vs. 62.5%（ P =0.0005）；确诊中位 DOR，12.5个月 vs. 3.9 个月；中位PFS，5.6个月 vs. 3.5个月（ HR ，0.47[95%CI：0.31~0.71]； P =0.0003）。≥3级不良事件发生率为：T-DXd组85.6%，化疗组56.5%；最常见的是中性粒细胞计数下降（51.2%，24.2%），贫血（38.4%，22.6%），白细胞计数下降（20.8%，11.3%）。16例患者（12.8%）患有T-DXd相关性间质性肺炎（ILD；13 例1/2级，2例3级，1例4级，无5级），化疗组则未发生。据初步分析，有1例T-DXd相关的肺炎死亡（非ILD）。
结论：通过初步分析后的额外随访，与标准化疗相比，T-DXd在HER2阳性的晚期GC或GEJ腺癌中持续呈现出OS获益和ORR的临床相关改善，且安全性可控。临床试验信息：NCT03329690。
【ABSTRACT 243】Ⅲ期KEYNOTE-062临床试验更新：派姆单抗联合或不联合化疗与单纯化疗在PD-L1阳性的晚期胃癌或胃食管交界性腺癌治疗中的比较
第一作者：Zev A. Wainberg
背景：KEYNOTE-062（NCT02494583）是一项全球性的Ⅲ期临床研究，旨在评价派姆单抗（pembro）单药或联合化疗与单纯化疗在PD-L1阳性（CPS≥1）的晚期胃癌或胃食管交界性腺癌（GEJ）一线治疗中的疗效。在试验方案最终分析时发现pembro并不逊于化疗，且观察到的不良事件（AEs）较少。Pembro单药或pembro联合化疗在OS和PFS上并不优于单纯化疗。在经过额外的25个月随访（截止至2021年04月19日），我们更新了KEYNOTE-062的最新结果。
方法：既往未接受过治疗的胃癌或胃食管交界癌的患者按照1:1:1随机分配为：pembro单药组（200 mg Q3W），pembro联合化疗组（顺铂80 mg/m²/d，D1 + 5-FU 800 mg/ m²/d D1-5，Q3W[或卡培他滨1000 mg/ m²，每日两次，D1-14，Q3W]），安慰剂Q3W联合化疗组。在CPS≥1和CPS≥10人群中，主要终点事件是pembro联合化疗组vs单纯化疗组、pembro单药组vs单纯化疗组的OS，pembro联合化疗组vs单纯化疗组的PFS。
结果：在数据截止时，763例患者中的689例（90.3%）已经死亡。中位随访时间（定义为从随机分组时到数据截止时）为54.3个月（46.8-66.1个月）。在CPS≥1的人群中，pembro的OS并不逊于单纯化疗（中位OS：10.6个月vs11.1个月， HR 0.90；95%CI：0.75~1.08），但在CPS≥10的人群中则有临床意义的OS获益（中位17.4个月vs.10.8个月， HR 0.62; 95%CI：0.45~0.86）。CPS≥1人群中24个月的OS率（pembro单药组vs单纯化疗组）为26.6% vs. 18.8%，而在CPS≥10人群中则为39.1% vs .21.1%。在CPS≥1和CPS≥10人群中，pembro联合化疗组的OS并不优于单纯化疗组（CPS≥1：中位OS 12.5个月 vs .11.1个月; HR 0.85; 95%CI：0.71~1.02，CPS≥10：中位OS，12.3个月 vs .10.8个月； HR , 0.76； 95%CI：0.56~1.03）。CPS≥1人群中24个月的OS率（pembro联合化疗组vs单纯化疗组）为24.5% vs. 18.8%，而在CPS≥10人群中则为28.3% vs 21.1%。Pembro联合化疗相较于单纯化疗并未显著改善CPS≥1（中位PFS，6.9个月vs .6.5个月; HR 0.84; 95%CI：0.70~1.01）和CPS≥10（中位PFS 5.8个月 vs .6.2个月; HR 0.71； 95%CI：0.52~0.96）人群的PFS。3~5级治疗相关的AE事件发生率分别为：pembro单药组17.3%，pembro联合化疗组73.2%，单纯化疗组则69.3%。
结论：经过额外的25个月随访，pembro或pembro联合化疗与单纯化疗在晚期胃癌或胃食管交界性腺癌一线治疗中的有效性和安全性与最终分析数据一致。临床试验信息：NCT02494583。
【Abstract 244】新辅助nivolumab + ipilimumab和辅助nivolumab用于局部微卫星不稳定性高（MSI）/错配修复缺陷（dMMR） 食管胃腺癌（OGA）患者：GERCOR的NEONIPIGA Ⅱ期研究
第一作者：Thierry Andr
背景：对于可切除的胃腺癌或OGA患者，根治性手术史唯一的治疗选择，而对于MSI/dMMR患者而言，围手术期化疗似乎毫无价值。
方法：我们开展了II期临床研究，旨在评估纳武利尤单抗联合伊匹木单抗新辅助治疗可切除的MSI/dMMR、T2-T4NxM0胃癌后辅助纳武利尤单抗治疗的疗效。治疗包括每两周纳武利尤单抗240 mg（共6次）、每六周伊匹木单抗1 mg/Kg（共2次），最后一次输注纳武利尤单抗5周（±1周）后行根治性手术。Becker肿瘤退缩分级（TRG）评分＜3的患者给予每四周一次的纳武利尤单抗480 mg辅助治疗（共9次）。研究主要目的是病理完全缓解率（pCR）。
结果：从2019年10月至2021年06月，共纳入32例患者（均为dMMR±MSI-H，16例为胃癌，16例为OGA）。中位年龄为65.5岁（40~80岁）。初始分期为：usT3Nx=22例，usT2Nx=4例, usTxNx=6例（不能通过超声内镜评估）。在数据截止时，32例患者均终止新辅助治疗，其中24例患者（84%）完成了全部6周期的新辅助治疗，8例患者（32%）在新辅助治疗期间出现了3/4级不良事件（AEs）。29例患者接受了手术，2例患者拒绝手术无肿瘤活检反应，1例因出现转移进展而未行手术。从最后一次输注到手术之间的中位延迟天数为35天（25~170天）。总体手术并发症（54%，共14例）有：吻合口漏4例，胰腺炎2例，肺炎2例，其他6例。术后第3天因心血管AE导致的术后死亡率为3.8%（1例）。29例接受手术治疗的患者全部为R0切除：17例（59%）达pCR（TRG 1a，ypT0N0），4例（14%）达TRG1b（每瘤床残余肿瘤＜10%），1例达TRG2（10 %~50%残余肿瘤），7例达TRG3（＞50%残余肿瘤）。中位随访时间为10.9个月。1例出现复发转移，1例死亡无复发，30例出现复发/无进展。
结论：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗新辅助治疗是可行的，并且与MSI/dMMR可切除OGA患者的高pCR率相关。临床试验信息：NCT04006262。
【Abstract 245】DELIVER trial （JACCRO GC-08）：包括肠道微生物在内的用于预测纳武利尤单抗在晚期胃癌治疗中毒性的宿主相关性生物标志物
第一作者：Yu Sunakawa
背景：纳武利尤单抗单药治疗在既往接受过治疗的胃癌（GC）患者中显示出了生存获益，并成为了晚期胃癌的标准治疗方案。在接受免疫检查点抑制剂治疗的患者中，约有10%的患者出现了免疫相关不良事件（irAEs）。既往一些研究表明，基于抗PD-1的免疫治疗相关毒性与肠道微生物群的组成有关，但目前在胃癌方面知之甚少。因此，我们研究了在晚期胃癌中，包括肠道微生物基因组信息在内的宿主相关因素是否可以作为纳武利尤单抗相关毒性的预测因子。
方法：该研究在2018年03月至2019年08月共纳入501例接受纳武利尤单抗单药治疗的晚期GC患者以评估真实世界的数据，通过收集纳武利尤单抗治疗前患者的粪便和血液发现与宿主相关的生物标志物[Takahashi Y, et al.Gastric Cancer 2021]。在生物标志物部分，微生物组/遗传多态性标志物与AE事件之间的关系，按照之前计划的次要终点进行评估。在中心实验室，用基因组鸟枪序列和微阵列分别检测了粪便样本中的基因组数据和血液样本中的单核苷酸多态性（SNPs）。从前200例患者（训练队列）中选取中位数差值≥0.01和 t 检验 P 值＜0.05的菌属和代谢通路，随后在剩下的301例患者（验证队列）中进行确认。所有患者无论是否合并AE事件均进行SNPs的比较分析。
结果：在487例安全人群中，至最后一例纳入的患者入组一年时，共出现AE事件：87例腹泻，44例皮疹，29例甲状腺功能减退，11例肾上腺疾病。在对肠道微生物组的分析中，200例训练队列中的180例患者，以及301例炎症队列中的257例患者，分别进行了大规模宏基因组研究。440例患者进行了SNPs分析。节杆菌属和脂肪酸代谢途径被确定为预测训练队列中皮肤AE事件的候选标志物（ P = 0.021， P = 0.024），并在验证队列中得到确认（ P =0.011， P =0.011）。拥有高水平的该菌属或代谢途径的患者会更频繁地经历皮肤AE事件。SNPs多态性分析表明，NLRC5和IL6R的遗传多态性与皮肤毒性显著相关，NOTCH1和SEMA4D则与腹泻显著相关。
结论：肠道微生物组中的节杆菌属和脂肪酸代谢途径可以预测纳武利尤单抗在晚期胃癌治疗中的皮肤毒性。此外一些SNPs或将成为预测纳武利尤单抗皮肤毒性和腹泻的标志物。临床试验信息：UMIN000030850。
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来源： 肿瘤瞭望-消化时讯
