2023年ASCO胃肠道肿瘤研讨会(ASCO-GI 2023)已于1月19日-21日在旧金山落下帷幕，会议上展示了胃肠道肿瘤的最新科学进展，其精彩内容值得我们持续关注与学习。
Poster Session 650：Real-world outcomes in patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors receiving somatostatin analogue: Data from a public hospital in Brazil.
接受生长抑素类似物治疗的胃肠胰神经内分泌肿瘤患者的真实世界结局：来自巴西一家公立医院的数据 1
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背景：
神经内分泌肿瘤是一种罕见的来源于内分泌细胞的恶性肿瘤，以其异质性表现和组织病理学特征而闻名；然而，很大程度上与良好的临床结果相关。生长抑素类似物(SSA)最初用于控制分泌性神经内分泌肿瘤的症状，后来，它们被认为是不可切除或转移性胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(NET-GEP)的一线全身治疗的有效方法。随机临床试验是在受控环境下进行的，有严格的纳入和排除标准，因此，真实世界的研究可以增加一般人群的疗效和安全性数据。
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方法：
在公共卫生系统的三级甲等医院，评估生长抑素类似物一线治疗不可切除或转移性NET-GEP患者的疗效和不良反应，通过变量分析，寻找真实世界的无进展生存期(rwPFS)和总生存期(rwOS)，以及本研究人群和可能从一线治疗获益的亚组的毒性特征。
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结果：
29例患者符合研究纳入标准，这些患者在2009年至2017年期间被诊断出来。
• rwPFS的中位数为4.38年(95% CI 3.23 – 5.53)；1年内无进展的概率为82%；5年内无进展的概率为36%。
• rwOS的中位数为8.2年(95% Cl 6.26-10.14)，其中，奥曲肽治疗组rwOS的中位数为7.5年；1年生存率为97%；5年生存率为69%。
• 在对rwPFS进行的校正分析中，与中肠肿瘤患者相比，后肠肿瘤患者的HR为4.41，表明这些患者发生疾病进展的风险增加4倍。在rwOS的校正分析中，肿瘤分化良好的患者有更良好的发展趋势。
• 毒性评估显示34.48%的患者发生2级和3级不良事件。以腹痛(17.24%)为主，其次为头痛(13.79%)和腹泻(10.34%)。
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结论：
在该研究样本中， SSA治疗是有效的，rwPFS和rwOS数据高于随机临床试验中的数据。毒性很容易控制，没有对患者造成任何记录在案的伤害。
Poster Session 649：Molecular characterization and clinical outcomes of pancreatic neuroendocrine tumors (pNENs) harboring PAK4-NAMPT alterations.
携带PAK4-NAMPT改变的胰腺神经内分泌肿瘤(pNENs)的分子特征和临床结局 2
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背景：
mTOR抑制剂依维莫司(Everolimus, EVE)已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗晚期PNENs，理由是其可延缓疾病进展。先前的研究表明，靶向PNENs中mTOR调节因子p21活化激酶4 (PAK4)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸生物合成酶烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)的异常表达可使这些肿瘤对EVE敏感。研究者查询了一个大型真实世界的PNENs数据集，描述了分子和免疫景观，以及与异常PAK4和NAMPT表达相关的临床结果。
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方法：
分析了294例PNENs病例。在分析中，根据PAK4和NAMPT的中位表达将研究队列分为四组：PAK4-低/NAMPT-低、PAK4-低/NAMPT-高、PAK4-高/NAMPT-低 和PAK4-高/NAMPT-高。使用卡方、Fisher-Exact或Mann-Whitney U来确定显著性，并对p值进行多次比较(q< 0.05)。
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结果：
• PTEN突变发生率高(10.71% vs 1.18%；p<0.05，q>0.05)，与PAK4-低/NAMPT-低肿瘤相比，在PAK4-高/NAMPT-高肿瘤中观察到mTOR通路的肿瘤抑制因子和响应mTOR激活的基因的高表达，如：SLC2A1(3.07倍)、PFKP(3.32倍)、SCD(2.70倍)、MVK(2.92倍)和G6PD(2.58倍) (均q＜0.05)。
• 单样本基因集富集分析发现，PI3K/AKT/mTOR和糖酵解通路在这些肿瘤中一致富集(均q<0.05)。
• 在查询免疫景观时， 在PAK4-高/NAMPT-高肿瘤中观察到炎症反应、IL6/JAK/STAT3、IL2/STAT5信号通路与免疫检查点基因【如：PDCD1 (5.14倍)、CD274 (2.84倍)、PDCD1LG2 (2.44倍)、CD80 (3.00倍)、CD86 (2.82倍)、IDO1 (1.92倍)、LAG3 (3.09倍)、HAVCR2 (2.66倍) 和 CTLA4 (4.49倍)】的富集(均q<0.05)。
• 免疫细胞浸润评估显示，在PAK4-高/NAMPT-高肿瘤中，中性粒细胞、NK细胞和Tregs增加(p<0.05，q >0.05)。
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结论：
研究表明PAK4-高/NAMPT-高的PNENs与不同的分子和免疫特征相关。 PAK4和NAMPT的双重阻断已被报道可以增强EVE在PNENs中的疗效，但这种阻断是否会增强免疫治疗的疗效值得进一步研究。
参考文献：
1. Kaique Ferreira Costa de Almeida, et al. Real-world outcomes in patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors receiving somatostatin analogue: Data from a public hospital in Brazil. 2023 ASCO GI. Poster Session 650.
2. Ibrahim Azar, et al. Molecular characterization and clinical outcomes of pancreatic neuroendocrine tumors (pNENs) harboring PAK4-NAMPT alterations. 2023 ASCO GI. Poster Session 649.
END
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