一年一度的肿瘤学盛会,美国临床肿瘤学会(ASCO)年会已于2021年6月4～8日以虚拟会议的形式盛大召开。世界各地的肿瘤学专家学者将云端相聚,分享真知灼见,探讨前沿进展,共议前景未来。由青岛大学附属医院刘自民教授团队完成的“卡瑞利珠单抗联合FLOT对比FLOT新辅助治疗接受D2根治性胃切除术的局晚期胃和胃食管交界处腺癌(GC/GEJC)患者的疗效和安全性研究”成功入选ASCO年会。为此,本报特邀研究PI刘自民教授,阐述临床现状,详析研究设计,解读研究结果,本文整理访谈精粹,与读者共享。
博采众长,免疫联合化疗新辅助治疗局晚期GC/GEJC初探
Q1、首先请您介绍开展本研究的初衷,当前我国局晚期GC/GEJC患者的诊疗现状如何?还有哪些未被满足的临床需求?
刘自民教授:胃癌是全球常见的恶性肿瘤,我国是胃癌高发国家,我国胃癌的特点是发病率高,死亡率高,早期诊断率低。临床大多数患者就诊时已发生了转移,而能手术的患者多已发展为局部晚期。目前手术仍然是治愈胃癌患者的唯一手段,若能提高患者的早期诊断率,创造更多的手术治疗机会,有望改善胃癌患者的预后。
近年来,手术联合其他治疗手段的综合治疗模式探索不断,如术前新辅助治疗、术后辅助治疗的开展已延长了部分患者的生存期,但临床治疗需求尚未被满足。如何设计新的治疗模式进一步提高患者的生存率、延长患者的生存期、降低不良反应的发生率是领域内医务工作者努力的方向。
Q2、该研究探索了免疫联合化疗新辅助治疗局晚期GC/GEJC患者的疗效和安全性,请问这一研究设计是基于怎样的研究基础?
刘自民教授:MAGIC研究是第一个探索围手术期化疗治疗局晚期GC/GEJC患者的随机对照研究,结果显示,化疗组5年生存率较单纯手术组提高了13%,奠定了围手术期化疗在局晚期GC/GEJC治疗中的地位。德国FLOT 4研究对比了围手术期4周期FLOT方案(5-FU+亚叶酸钙+奥沙利铂+多西他赛)和3周期ECF/ECX方案治疗可切除局晚期GC/GEJC患者的疗效。结果显示,FLOT组R0切除率为85%,ECX/ECF组为78%;FLOT组肿瘤降期明显,两组ypT1占比分别为25%和15%;FLOT组2年、3年、5年生存率明显改善,总生存期较ECX/ECF组提高了15个月(50个月对35个月)。因此,FLOT方案成为了标准的围手术期化疗方案。
免疫治疗联合化疗治疗晚期胃癌患者的客观缓解率可达60%以上。因此,我们开展了这项FLOT联合卡瑞利珠单抗新辅助治疗可切除局晚期GC/GEJC患者的单中心II期临床研究,以期进一步提高疗效,延长患者的总生存期。目前初步研究结果令人满意。
有效安全,卡瑞利珠单抗联合FLOT新辅助治疗未来可期
Q3、研究将诊断为可切除局晚期GC/GEJC患者随机分为FLOT(A组)和FLOT联合卡瑞利珠单抗(B组)新辅助治疗两组,术后符合条件的患者进行了D2根治性胃切除术。请解读研究结果;
刘自民教授:本研究为随机对照单中心研究,入组患者为cT3-4NM0可手术局晚期GC/GEJC患者,本次报道的是初步结果。共纳入了17例患者。结果显示,FLOT联合卡瑞利珠单抗治疗组的R0切除率较FLOT组更高(10/10,100%对5/7,71.4%)。无论是肿瘤的T分期还是淋巴结的N分期,联合治疗组均优于单纯化疗组,尤其在淋巴结的降期方面,术后达到ypN0的患者联合治疗组比例更高(60%对 0%)。T分期降期方面,联合治疗组和单纯化疗组的TRG1分别为10%(1/10)和0%(0/7);TRG2分别为60%(6/10)和43%(3/7);TRG3分别为30%(3/10)和29%(2/7)。肿瘤的降期反映了联合治疗近期的疗效,提示免疫联合化疗新辅助治疗能带来更好的肿瘤退缩,遗憾的是,目前的初步结果两组的病理学完全缓解率(pCR)均为0%,这可能与研究纳入的患者太少有关,期待研究的最终结果。
Q4、免疫联合化疗的新辅助治疗安全性如何?
刘自民教授:本研究中,联合治疗并没有带来额外的不良反应,常见的不良反应仍是与化疗相关的消化道反应、疲乏、脱发等。同时免疫联合化疗的新辅助治疗并未增加诸如围手术期出血、延长患者住院时间等手术并发症的发生。由此可见,FLOT联合卡瑞利珠单抗治疗可手术局晚期GC/GEJC患者安全可靠。
步履不停,三方面聚力共探新辅助治疗之未来
Q5、综合该研究结果,您如何评价卡瑞利珠单抗联合化疗在局晚期GC/GEJC患者的新辅助治疗中的应用?未来还有哪些探索方向?
刘自民教授:目前局晚期GC/GEJC的新辅助治疗研究热点之一是新辅助治疗方案的选择。选择何种联合方案、新辅助治疗疗程,以及新辅助治疗后辅助治疗方案时间,尚未有明确的结论,仍需不断研究探索。
第二,新辅助治疗疗效的判定。目前基于CT、MRI等影像学的分期评估不够精准,未来在精准分期方面还需开展更多研究。
第三,生物标志物研究。目前常用的PD-L1、TMB、EBV、MSI-H、HER2等标志物对疗效的预测有限,寻找更精准有效的生物标志物,筛选优势人群,预测治疗疗效,最终实现患者生存期的延长也是未来的前行方向。
小结
“卡瑞利珠单抗联合FLOT对比FLOT新辅助治疗接受D2根治性胃切除术的局晚期GC/GEJC患者的疗效和安全性研究”成功入选本届ASCO年会,反映了这一新辅助治疗策略的科学性和探索性,尽管此次报道的是小样本量的单中心II期研究结果,良好的肿瘤降期疗效提示我们卡瑞利珠单抗联合FLOT是有潜力的新辅助治疗策略,未来应在更大样本量人群中开展多中心随机对照临床研究,积累更多循证医学证据,同时积极探索有效的生物标志物筛选获益优势人群,从而为局晚期GC/GEJC患者提供更为有效的治疗选择。
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