患者男,25岁,发热、意识不清就诊,CRP、PCT轻度升高,无明确感染、恶性疾病证据。
凝血常规:APTT显著延长、D-dimer显著升高,结合PLT计数,ISTH-DIC评分已达5分。
血常规:白细胞无明显异常,Hb、PLT显著降低
外周血涂片可见裂红细胞增多:
生化常规:肝酶、肾功无明显异常,间胆、LDH升高
溶血检查:直抗阳性,结合珠蛋白显著减低、游离Hb显著升高
综上,患者存在血栓性微血管病(TMA)可能性大,APTT显著延长,不排除狼疮抗凝物(LA),进一步检查:
LA检测强阳性:
DRVVT标准化比值:2.22 (Ref<1.2)
SCT标准化比值:1.87 (Ref<1.2)
AB2GPI-IgG轻度升高,ACA阴性。
ADAMTS13活性:14.4% (Ref 65~135%)
这个ADAMTS13活性尚不能确诊血栓性血小板减少性紫癜(TTP),进一步基于Bethesda法的ADAMTS13抑制物检测:阳性。
风湿全套检查:患者ANA、双链DNA等多个自身抗体强阳性。
仅从以上实验室证据来看,系统性红斑狼疮(SLE)、TTP、抗磷脂综合征(APS)、自免溶贫(AIHA)、DIC似乎都可以考虑诊断,但显然这主要是由于机体产生了针对自身多种抗原成分的抗体,我们来进一步分析哪些诊断可以纳入、哪些可以排除:
首先,有免疫学检查证据,SLE、AIHA基本可以确定。其他三项:
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TTP:尽管ADAMTS13活性在10%以上,但ADAMTS13抑制物阳性,再结合患者有明确的血管内溶血、PLT减少、意识障碍三联征,诊断获得性TTP问题不大。
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APS:尽管患者LA强阳性,D-dimer显著升高,也有微血栓的证据。但APS的临床事件主要以大血管的动静脉血栓及不良妊娠为主,仅有微血栓不典型。
此外,我们进一步检测了患者凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT): 21.8ng/mL (Ref <4.0) 纤溶酶-纤溶酶抑制物复合体(PIC):11.48 ug/mL (Ref <0.8),后者升高幅度显著大于前者,提示本例D-dimer显著升高主要反映纤溶亢进。而APS患者通常存在连接素A2抗体等可致纤溶受损的因素,表明本例没有APS相关的易栓倾向。
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DIC:尽管患者DIC评分达标,但没有典型的感染、恶性疾病、产科并发症、创伤等DIC基础疾病,APTT延长是因为存在LA而非凝血因子消耗,微血栓也主要归因于证据更为确切的TTP。
因此,以上三项中仅获得性TTP可确诊,暂不应下APS、DIC诊断。结合以往类似案例来看,如果TTP患者同时存在抗磷脂抗体、抗血小板抗体、抗红细胞抗体等其他多种自身抗体时,短期预后反而更好,可能因为其自身抗体异质性高,不能“集中火力”针对某个抗原成分,使得ADMATS13活性往往缺乏不显著(如本例在10%以上),能留给患者更多时间来针对性处置。










