阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAHS）是以睡眠中反复出现的完全性或不完全性上气道塌陷，导致频繁呼吸暂停的一种疾病，主要表现为打鼾、可见性呼吸暂停和打鼾后苏醒。它在成人中的发病率是的3%到7%。
抑郁症的临床表现包括情绪低落、兴趣减退或思维迟钝、食欲减退、体重减轻或性欲减退。抑郁症的发病率逐年上升，预计到2024年抑郁症将成为人类第二大常见病。
阻塞性睡眠呼吸暂停患者在夜间睡眠时反复出现的低氧血症、高碳酸血症和日间嗜睡等症状可引起多种疾病，其中抑郁症状越来越受到重视。本文就OSAHS与抑郁症之间的关系做简述。
OSAHS与抑郁状态的患病率
OSAHS患者发生抑郁的风险升高是确切的。Acker对睡眠中心447 名患者的研究发现，21.5%的 OSAHS 患者处于抑郁状态。一项通过对 570121 例患者的回顾性分析发现，OSAHS患病率为25.7%，重度抑郁的患病率为36.3%，显著高于其他精神障碍的患病率。
Bjornsdottir对284名确诊为OSAHS的患者进行了国际神经精神病学访谈，发现15.5%的样本符合精神障碍的诊断，重度抑郁的患病率为 6%，性别之间没有差异。
与一般人群相比，OSAHS患者的抑郁患病率上升是确定的，但不同研究的患病率差异很大。这可能与抑郁症状的评估方法不同、不充分的混杂因素和不同的研究方法有关。
OSAHS与抑郁状态的相关性
关于OSAHS和抑郁状态之间的相关性，国内外已有大量的研究报道，国外有一学者研究了抑郁症患者和OSAHS患者，研究中提到了33500 例患者。他们的目的是阐明两种疾病之间的联系。
最后，他们发现，虽然两种疾病的具体联系无法阐明，但在一定程度上证明了每一种疾病都会对另外一种疾病的发生或者发展都会产生不同程度的影响，另外也有研究采用聚类方法研究OSAHS与抑郁的相关性。
以居家老人为研究对象，计算确诊为OSAHS患者的抑郁发生率，用老年抑郁量表评估其抑郁症状。所有患者分为抑郁组和无抑郁组。这项研究最终发现，OSAHS和抑郁之间存在显著的关联。抑郁OSAHS发生率较高。
有研究研究了49名未经治疗的、新诊断的OSAHS患者，他们没有主要的身体疾病，如心血管疾病、精神疾病、中风或精神疾病。他们发现，在这些新确诊的患者中，患者的嗜睡程度及BMI指数等与患者的抑郁症状相关。
女性OSAHS患者相对于男性OSAHS患者而言，其临床抑郁症状可能更为严重和更为常见。另外，有一项研究提示OSAHS与抑郁高度联系，且对有抑郁症状的OSAHS患者进行治疗时，可能效果并不显著。
OSAHS可能致抑郁的发病机制
1、低氧血症和高碳酸血症导致脑区微血管损伤
OSAHS患者都有间歇性的低氧血症，当低氧血症发作时，为了维持脑区正常的能量供应，在发生低氧血症时，血压升高及血流速度加快代偿性的补偿脑区的缺氧。
反复的血流冲击会造成小动脉受体细胞的损害，导致动脉内皮细胞舒血管物质如NO的减少，而NO通过感知高碳酸血症可以调节大脑血流速度，并且能够通过化学调控机制维持一个止血的微环境。
长期的间断的低氧血症还会造成一些特定脑区的损害，如长期缺氧导致的海马损害，而海马与记忆相关，可能会导致患者记忆力减退，这可能与后来患者抑郁的发生有关。
一项研究在对53名OSAHS患者测试后发现，间断低氧血症与交感神经过度激活和额部认知功能异常密切相关，但值得注意的是，OSAHS 患者的神经行为改变和自主神经失衡是相互独立发生的，提示了不同的病理生理通路。
2、炎症反应
OSAHS患者存在异常状态下的免疫激活，当异常状态的免疫被激活时，会产生一系列的炎症反应，释放炎症因子。有研究表明，这些炎症因子介导各种对稳态平衡的威胁，并且与患者的抑郁状态有联系，同时在抑郁患者中，出现类似的炎症因子的免疫反应。
3、神经损伤与神经元细胞凋亡
一项研究通过磁共振图像计算出T2弛缓时间的全脑图，将其转换成公共空间并进行平滑处理。结果发现有抑郁症状和无抑郁症状的OSAHS患者均在内侧、前扣带回、岛前叶、顶叶、左侧颞叶腹外侧皮质、内侧前额叶、左侧尾核和内包膜有病变。
与无症状对照组相比，有抑郁症状的患者双侧海马、尾状核、右侧丘脑前、胼胝体前、脑桥内侧病变。该结果提示有抑郁症状的患者与无抑郁症状的患者神经损伤存在差异。
抑郁症状可能会加重相关的损害，或在与认知功能相关的区域引入额外的损害。也有研究显示从未接受过治疗的OSAHS患者的左额皮质、内侧前神经症和海马的激活增加，而尾桥的激活减少。
OSAHS患者表现出前扣带皮层、左下额回和双侧海马的激活减弱。大多数在基线时受损的神经认知领域在治疗后显示出重要的改善。这些研究都表明，OSAHS患者的抑郁症状可能与患者相应区域的神经损伤有关。
4、脑内异常代谢产物致抑郁
如上所述，OSAHS患者间歇性低氧和高碳酸血症会对血管产生影响，甚至会影响大脑微环境。有研究通过观察岛叶皮质代谢物的变化来探讨OSAHS 患者与临床抑郁症状的相关性。
该研究使用HAMD量表评估抑郁症状，然后测量OSAHS 患者与健康个体的侧岛代谢物水平并计算出相关比值。他们最终发现，当OSAHS 患者的HAMD得分明显更高时，岛叶皮层代谢产物显著减少。
HAMD评分与岛叶皮层代谢物呈显著负相关。这表明大脑中的异常代谢物可能与抑郁有关。大脑代谢物引起患者抑郁症状的机制尚未完全阐明，未来还需要进一步的实验解释。
OSAHS患者和抑郁状态的治疗
1、持续正压气道通气（CPAP）治疗
关于CPAP治疗OSAHS患者的抑郁症状研究也相对较多，但研究报告结果相互矛盾。大部分研究表明，CPAP对OSAHS患者的抑郁、焦虑症状有一定的临床疗效。
一项研究纳入41例经多导睡眠描记术发现的阻塞性睡眠呼吸暂停患者，在开始CPAP治疗后至少6个月后发现，接受过CPAP治疗的患者抑郁评分有所改善。
一项在当地一家睡眠诊所通过社交媒体 Facebook 进行的调查发现，未经治疗的睡眠呼吸暂停患者的抑郁评分显著高于经治疗的睡眠呼吸暂停患者。数据还显示，未接受治疗的女性比未接受治疗的男性有更高的抑郁评分。
一项研究分析了357名接受CPAP治疗的OSAHS患者，并随访超过 12 周发现，随着时间的推移，重叠和非重叠症状都显著减少，但重叠的严重程度比非重叠的抑郁症状降低得更厉害。
此外，CPAP使用越多，重叠症状改善的速度越快，高于非重叠症状的改善速度。虽然大部分研究说明经CPAP治疗后，患者的抑郁症状有所改善，但也有研究报道，CPAP 治疗不能改善抑郁情绪。
例如，一项研究对182名患者进行了精神运动警觉任务(PVT)测试，并在基线和在足够的压力下至少一个月的CPAP贴壁使用后测量了主观白天嗜睡、疲劳和抑郁后发现，主观改善的日间嗜睡、疲劳和抑郁与客观警惕性与OSAHS患者使用CPAP之间没有预测关系。
并且有研究说明，抑郁降低了CPAP治疗依从性。而且，CPAP治疗并不能改善炎症、抗氧化活性或抑郁的生物标志物，CPAP治疗也不能减少OSAHS患者抗抑郁药使用剂量。
比如一项研究，他们分析了 OSAHS患者在CPAP开始前后长期使用精神药物(抗抑郁药、抗焦虑药和安眠药)的趋势。共对869名服用精神药物的OSAHS患者进行了4年的随访，结果发现，CPAP治疗不会导致OSAHS患者较早地减少精神药物的使用。
2、手术治疗
关于OSAHS和抑郁的手术治疗的研究也较多，大部分研究表明，手术治疗后，OSAHS患者的临床抑郁症状较手术治疗前有明显改善。一项研究观察了44例接受手术的患者发现，阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的外科治疗。
尤其是多水平的外科治疗，显著降低了抑郁症的发生率，75%的患者得到了治愈。同样，手术也显著减少了睡意，77%的患者恢复了睡意。嗜睡评分的降低，而不是OSAHS严重程度的降低，可以预测抑郁评分的改善。
一项研究通过认知功能评估、流式细胞术白细胞凋亡分类和多导睡眠描记术评估了OSAHS患者的认知功能、白细胞凋亡和疾病严重程度。手术后，不同的认知功能都有了重要的改善。早期白细胞凋亡也明显减少。
3、药物治疗
关于OSAHS伴抑郁状态的药物治疗研究较少。一项双盲、安慰剂对照研究用阿莫达非尼治疗阻塞性睡眠呼吸暂停伴抑郁患者的过度嗜睡，发现阿莫达非尼显著改善了OSAHS患者的临床抑郁症状。
总结
综上所述，OSAHS患者出现临床抑郁症状风险明显升高，其可能的原因虽然并不明确，但可能与夜间间歇性的低动脉血氧饱和度、高碳酸血症、炎症反应、神经系统的损害、脑内异常代谢产物的堆积、内分泌紊乱等有关。
