Cometriq（卡博替尼）作为首个获批用于进展性、转移性甲状腺髓样癌（MTC） 的多靶点激酶抑制剂，近年来在临床研究中不断深化其治疗地位，并面临新的挑战与机遇。
一、核心疗效验证：EXAM研究奠定基石
Cometriq的临床价值最初由III期EXAM试验确立。该研究纳入330例晚期MTC患者，结果显示：
中位无进展生存期（PFS）达11.2个月，显著优于安慰剂组的4.0个月，疾病进展风险降低72%（HR=0.28）。
总体缓解率（ORR）为28%，所有患者均实现肿瘤缩小，部分患者肿瘤体积显著缩小。
尽管总生存期（OS）数值有所延长（26.6 vs 21.1个月），但未达到统计学显著性差异。
基于此，美国FDA于2012年11月加速批准Cometriq用于治疗转移性MTC，填补了当时罕见癌症治疗选择的空白。
二、最新研究进展：一线治疗格局面临重塑
尽管Cometriq长期作为标准治疗，但近年来高选择性RET抑制剂的出现对其地位构成挑战：
LIBRETTO-531 III期试验（2023年发表于《新英格兰医学杂志》）显示，在携带RET突变的晚期MTC患者中，塞普替尼作为一线治疗，显著优于卡博替尼或凡德他尼：
塞普替尼组的中位PFS尚未达到，而对照组为16.8个月（HR=0.28, P<0.001）。
因不良事件导致停药的比例更低（4.7% vs 26.8%）。
这一结果提示，对于RET基因突变阳性患者，应优先考虑高选择性RET抑制剂作为一线治疗。
三、Cometriq的持续治疗价值
尽管面临挑战，Cometriq因其多靶点特性，在特定人群中仍具不可替代的地位：
非RET驱动或耐药后患者：其对MET、VEGFR、AXL等多个通路的抑制作用，使其在肿瘤异质性强或出现旁路激活的复杂情况下仍可能有效。
治疗序列中的重要一环：来自LIBRETTO-001研究的长期随访数据显示，在卡博替尼/凡德他尼经治的MTC患者中，使用塞普替尼治疗的中位PFS为41.4个月（95%CI 30.2–未达到），表明Cometriq治疗后仍有有效的后续治疗选择，形成了有序的治疗序列。
真实世界疗效支持：多项真实世界研究证实，Cometriq在临床实践中能有效控制肿瘤生长，延长患者生存时间。
四、临床应用建议更新
当前治疗策略更加强调个体化与精准化：
基因检测先行：在启动靶向治疗前，强烈推荐进行RET基因检测。若为阳性，一线治疗优选塞普替尼等高选择性RET抑制剂；若为阴性或未知，Cometriq仍是重要的治疗选择。
疗效监测：除影像学评估外，血清降钙素和癌胚抗原（CEA） 水平是反映治疗响应的敏感生物标志物，其下降常早于影像学变化。
个体化剂量管理：起始剂量为140mg每日一次，但超过60%的患者需因不良反应进行剂量调整。常见减量方案为100mg或60mg，可在维持疗效的同时显著改善耐受性。
香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
