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不知道大家还记不记得在2014年前后,困扰我们的一个话题——“PM 2.5”。PM2.5作为一种吸入性微粒,一度影响着我们的生活。而输液中的不溶性微粒,也在威胁着我们的生命健康。
注射液中的不溶性微粒(以下简称微粒)是指药品在生产或使用过程中经由各种途径产生或混入的微粒性杂质,其粒径在1 ~ 50μm,肉眼不可见。《中华人民共和国药典2015年版四部》规定了粒径在10μm和25μm以上的微粒数量,对10μm以下小粒径不溶性微粒数量并未限定。成人的毛细血管内径仅4 ~ 7μm,婴幼儿的毛细血管则更细仅为3~5μm。只有粒径小于2μm的微粒才可能通过肾交换被排出体外,直径超过毛细血管内径的微粒则无法排出。
而这些未能被排出机体的微粒对我们的身体产生了什么样的影响呢?
通过对< 10μm的小微粒对生物体损伤的研究发现,少量的微粒会使机体短时期内出现一些生化变化,经一定时间的修复、代谢后可恢复。但大批量的不可代谢性微粒长期存在于机体内,将会导致不可逆转的损害。
当药液中存在较多微粒时,容易堵塞静脉血管,最终形成血栓,进而导致多种并发症,如组织坏死、肺损伤(如肺水肿、肺动脉 压升高、肺纤维化、肺梗塞)和其他脏器损伤。如果血栓脱落游走到大脑部位则会产生脑梗塞。另外,微粒如果直接堵塞毛细血管,容易导致组织缺血、缺氧,甚至坏死。
微粒进入血液中,随着血液循环会进到人体内,进而损伤到血管内皮,最终导致血小板粘附引起炎性反应,产生静脉炎。
当微粒侵入肺、脑、肾等组织毛细血管内时,会引起巨噬细胞增殖,形成肉芽肿,从而引起脑、肺、肾和眼等部位不同程度供血不足,造成循环障碍,直至坏死。
综合各类报道,我们发现输液中不溶性微粒可引起:静脉炎、肉芽肿、血管栓塞、热原反应;还可能导致肺动脉压升高、全身炎症反应综合征(SIRS)、脓毒病综合征、器官衰竭和其他血管物理方面的改变、血浆生化水平的改变、不可逆的病理性改变等。
输液中微粒的危害触目惊心。因此如何控制微粒产生,如何减少不溶性微粒数目成为了我们生产生活中急需解决的问题。生产过程中药材、药品包装材料以及输液器材的生产过程中均会引入微粒。所以不同产品依据其物理化学性能制定其生产工艺并选择其适宜的包装材料能一定程度上控制微粒的产生。
目前硼硅玻璃安瓿是市面上对于小容量注射类产品首选的包装材料之一。但是由于玻璃在长时间接触水、酸或碱性溶液时,会发生不同化学反应,导致玻璃表面发生脱片等现象,影响注射剂质量。因此2012年,国家食品药品监督管理总局办公室下发“关于加强药用玻璃包装注射液药品监督管理的通知”,通知要求对生物制品、偏酸偏碱及对pH敏感的注射剂应选择121℃颗粒法耐水性为1级及内表面耐水性为HC1级的药用玻璃或其他适宜的包装材料。2015年又组织制定了《化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则》,更加明确了药用玻璃包装对于药品品种有一定的限制,使用时需要足够的慎重。
对于如碳酸氢钠注射液这种与玻璃输液瓶相遇容易产生微粒污染的药品我们该选择什么样的包装材料呢?
随着高分子技术的发展以及药典标准的提升,塑料安瓿逐渐走进了大家的视野。
玻璃安瓿在使用过程中,存在一定的风险。割据安瓿时砂轮与玻璃摩擦,会在安瓿局部产生玻璃碎屑和脱落的砂粒,在安瓿开启瞬间,瓶内负压的吸引作用会导致药液受到微粒污染。想要减少该微粒污染,就需要在开启安瓿前,用75%酒精擦拭安瓿颈段,而该操作过于繁琐,无形中增加了医护人员的工作压力,不便于临床使用。相较而言,塑料安瓿注射液在开启过程中不易产生碎片和细微粉尘,减少了微粒污染,同时使用方便,利于临床使用。
常用的塑料安瓿包装材料分为聚乙烯和聚丙烯两种。聚乙烯材料一般不耐受110℃以上温度灭菌,而聚丙烯材料耐热性好,可耐受121℃灭菌,防腐,易于注塑成型。透明度和强度也较高,普遍应用于可耐受终端灭菌的注射剂。同时具有轻便不易破损的优势,可满足剂型对耐高温灭菌、阻隔空气和水蒸汽、不可二次使用等特有要求,逐渐成为了生产过程中首选的包装材料。
相信随着材料行业以及药学事业的不断发展,输液中的微粒污染将逐步控制,患者的生命安全进一步得到保障。
部分图片来源自网络
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