经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后发生支架内血栓形成是一种灾难性临床事件，常导致心肌梗死及不良预后。数据显示，早期（术后＜30天）支架内血栓形成的死亡率可高达50%。近年研究表明，采用新一代药物洗脱支架（DES）可将1年内支架内血栓形成风险控制在1%以下。然而，鉴于该并发症的致命性及全球PCI手术量的持续增长，支架内血栓形成仍然是值得关注的公共卫生挑战。
对于同时具有高血栓风险和高出血风险的患者，临床决策往往需要在缺血保护与出血预防之间取得平衡。这一矛盾在复杂PCI术后人群中较为显著，特别是因高出血风险或用药依从性差导致早期双联抗血小板治疗（DAPT）中断的患者。此外，合并心房颤动的患者还需综合考虑全身性三联抗栓治疗带来的出血风险与缺血获益。
针对这一临床难题，新型DESyne BDS Plus三联药物洗脱冠状动脉支架系统应运而生。该创新支架通过其生物可吸收涂层同时负载三种活性药物：两种抗凝剂（Xa因子抑制剂利伐沙班和IIa因子抑制剂阿加曲班）及抗增殖药物西罗莫司。双重抗凝成分通过精准抑制凝血级联反应中的两个关键靶点——X因子和IIa因子，有效控制支架植入后金属梁局部的凝血酶生成，从而实现对植入部位特异性抗血栓治疗。
DESyne BDS Plus随机对照试验旨在评估DESyne BDS Plus支架与当代耐用聚合物DES，在稳定型心绞痛或急性冠状动脉综合征合并原发病变患者中的可行性。
方法
DESyne BDS Plus随机临床研究是一项前瞻性、多中心、单盲、随机对照试验，计划在术后3天或出院时、30天以及术后6个月、12个月、24个月和36个月进行随访。在60例患者中（每组约30例），在术中和6个月随访时进行血管造影和光学相干断层扫描（OCT）检查。
研究共纳入202例患者，按1:1比例分配至试验组（DESyne BDS Plus）和对照组（DESyne X2），11例患者被纳入药代动力学子研究。
主要终点为截至出院时或术后3天（以先达到者为准）的靶病变失败（TLF）。TLF定义为心血管死亡、靶血管心肌梗死（TV-MI）和临床驱动的靶病变血运重建（CI-TLR）的复合终点。
检验效能的次要终点为术后6个月通过冠状动脉造影评估的病变水平支架内晚期管腔丢失（LLL）。手术相关终点包括器械成功（成功输送器械且通过定量冠状动脉造影（QCA）测量最终残余狭窄＜30%）和手术成功（达到器械成功标准，且在出院前或术后最多7天内未发生TLF）。
药代动力学亚组研究用于评估植入后装置释放的西罗莫司、利伐沙班与阿加曲班的血药代谢动力学。通过采集预处理时、治疗后10分钟、30分钟、1h、2h、4h、6h、12h、24h、72h以及第7天各时间点的血浆样本和全血样本进行检测。此外，所有药代动力学亚组受试者均需接受与随机分组相同的临床随访评估。该亚组研究受试者不纳入主要分析人群。
允许纳入患有稳定型心绞痛或急性冠状动脉综合征、需要治疗长度≤34 mm且血管直径2.25 mm-3.5 mm的原发性冠状动脉病变的患者。最多可处理位于不同血管的两个靶病变，并使用指定的研究器械进行治疗。
研究结果
研究结果显示，DESyne BDS Plus治疗组的器械成功率为99.0%（104/105），而DESyne X2治疗组为94.2%（97/103）。手术成功率分别为99.0%（98/99）和89.1%（90/101）。
DESyne BDS Plus组与DESyne X2治疗组TLF发生率分别为0.0%和5.0%（5/100，均为围手术期TV-MI）（P＜0.001）。24个月TLF发生率分别为2.1%（含2例CI-TLR）和11.3%（含1例心血管死亡、8例靶血管心肌梗死及2例CI-TLR）（P=0.010）。DESyne BDS Plus组未观察到明确或可能的支架内血栓形成，也未增加任何出血风险。
DESyne BDS Plus组与DESyne X2组LLL分别（6个月时支架内LLL）为0.14 mm和0.09 mm P＜0.001）。
两组OCT评估结果相近，DESyne BDS Plus组与DESyne X2组的新生内膜增生体积分别为25.20±14.41mm³和28.43±11.39mm³；支架梁贴壁不良发生率分别为0.50%±1.61%和0.11%±0.42%。两组各有一个病变存在血栓形成，血栓评分分别为4分和34分。
西罗莫司的最大血药浓度中位数（Cmax）为1.72 ng/mL，利伐沙班为1.38 ng/mL，阿加曲班为1.99 ng/mL。支架植入1周后仍可定量检测到西罗莫司（定量下限：0.1 ng/mL），而利伐沙班在72小时及之后时间点、阿加曲班在24小时及之后时间点的血药浓度均未超过定量下限（0.5 ng/mL）。
结论
DESyne BDS Plus随机对照试验证实了新型靶向释放治疗方案的可行性、操作安全性及潜在疗效；其早期TLF与当代DES相比达到非劣效标准，6个月LLL结果相当，且在DESyne BDS Plus平台基础上联用两种抗凝药物未出现任何血栓事件或安全性信号。观察到的临床结局和药代动力学特征表明，局部抗凝治疗或可使高血栓及高出血风险患者更安全地接受PCI。本研究为该新一代DES平台奠定了重要基础，但仍需在更大规模、更高风险及接受不同DAPT方案的人群中开展进一步验证。
