研究进展
（一）药品监管科学研究
1.中国药科大学孔令义/罗俊团队受邀在NaturalProductReports发表乌药烷倍半萜研究进展的综述
近日，中国药科大学中药学院孔令义/罗俊团队受邀在天然产物研究领域国际顶级综述期刊NaturalProductReports（IF：11.9）在线发表题为“ChemistryandBioactivityofLindenaneSesquiterpenoidsandTheirOligomers”的综述论文（https://doi.org/10.1039/D3NP00022B）。本文首次提出了乌药烷倍半萜及其聚合物的结构分类标准，并系统总结了该类天然产物在化学结构、化学合成和生物活性方面的研究进展。罗俊教授为本文第一作者，研究生张丹阳、唐朋飞、王楠、赵帅为本文作出重要贡献，孔令义教授为本文通讯作者，中国药科大学为本文唯一通讯单位。
乌药烷倍半萜是一类主要分布于金粟兰科和樟科乌药属中药的，具有罕见环丙烷结构单元并且主要以聚合物形式存在的倍半萜类化合物。高度共轭的碳环骨架使其具有结构变化多样、聚合方式丰富、生物活性显著等特点，是近二十年来天然药物化学研究领域的热点。自1925年首次被发现以来，354个结构多样的乌药烷倍半萜及其聚合物被报道，同时该类天然产物在仿生化学合成以及抗炎、抗肿瘤、抗疟等生物活性方面也取得了较多的研究进展。课题组对该类化合物研究的基础上，首先总结了乌药烷倍半萜及其聚合物的结构特点并提出了结构分类标准，并对该类化合物在植物分布、提取分离、结构鉴定、仿生化学合成和生物活性等方面的研究进行了全面的总结和评述，为该领域的科研人员提供了重要参考。
孔令义/罗俊团队自2015以来开始对金粟兰科中药和药用植物中的乌药烷倍半萜及其聚合物开展了深入系统的研究。发现了包括13类新骨架的70余个结构多样的新乌药烷倍半萜及其聚合物，约占同期全球发表该类化合物总数的30%，在Org.Lett.,Ana.Chem.,Chin.Chem.Lett.,J.Agri.FoodChem.,J.Nat.Prod.,Chin.J.Chem.,J.Org.Chem.,Phytomedicine,Tetrahedron等天然产物研究领域国际权威和著名期刊发表研究论文22篇。因此受Nat.Prod.Rep.杂志主编TobiasGulder教授的邀请，撰写乌药烷倍半萜及其聚合物在化学和生物活性方面的研究综述。相关研究工作获得国家自然科学基金、中国药科大学“双一流”建设项目（前瞻性基础研究专项）等的资助。
2.国家药监局批准氘可来昔替尼片上市
近日，国家药品监督管理局批准百时美施贵宝公司申报的1类创新药氘可来昔替尼片（商品名：颂狄多）上市。该药适用于适合系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病患者。
氘可来昔替尼是一种酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂。该药品的上市为中重度斑块状银屑病患者提供了新的治疗选择。
3.中国药科大学董廖斌教授团队在AngewChem上发表细胞色素P450介导萜类碳环骨架形成的最新研究成果
近日，国际化学领域顶级期刊AngewandteChemieInternationalEdition（IF:16.6）在线刊登了中国药科大学中药学院董廖斌教授团队的最新研究成果“CytochromeP450MediatedCyclizationinEunicellaneDerivedDiterpenoidBiosynthesis”，并入选为期刊VIP论文（VeryImportantPaper）。中国药科大学2020级博士研究生王增援、博士后杨谦为本文的共同第一作者，董廖斌教授、美国加州大学戴维斯分校DeanJ.Tantillo教授、博士后杨谦为本文的共同通讯作者，中国药科大学为本文第一通讯单位。
作为自然界中最复杂的化学反应之一，萜类天然产物生物合成中的环化反应，通常由两类经典的萜类环化酶催化，即I型和Ⅱ型萜类环化酶。I型萜类环化酶通过其保守的酸性催化基序，联合镁离子脱去萜类化合物线性前体携带的焦磷酸基团形成碳正离子进而发生环化。Ⅱ型萜类环化酶则由其保守的酸性催化基序，质子化底物的双键或者环氧基团形成碳正离子，进而环化为基本的萜类碳环骨架。然而，自然界中具备萜类环化功能的酶家族不止这两类，其中就包括细胞色素P450酶。目前仅发现三种酶（PenM/PntM，TwCYP71BE86及VrtK）能够通过介导碳正离子的形成，引发环化或者重排反应，但均作用于萜类生物合成的后修饰阶段。迄今为止，尚未有研究报道P450酶介导萜类碳环骨架的早期构建。
董廖斌教授团队长期致力于萜类药物发现、生物合成与合成生物学研究。近期，该研究团队通过基因组挖掘策略首次发现了一类高度氧化的新颖尤尼斯烷型6/7/5三环二萜天然产物（aridacinsA–C）。结合体内异源表达和体外生化实验，系统地阐明该类天然产物的生物合成途径。该研究揭示了aridacins的早期骨架构建逻辑：I型萜类环化酶AriE催化线性前体香叶基焦磷酸形成6/10双环尤尼斯烷骨架，而P450酶AriF作用于该骨架并形成C2-C6键，协同完成核心6/7/5三环骨架的构建。进一步的量子化学计算表明，AriF倾向于以碳正离子引发环化并形成6/7/5三环骨架。该项研究不仅揭示了P450酶在萜类天然产物生物合成中的新角色，也丰富了萜类碳环骨架形成的策略，拓展了对于萜类天然产物生物合成的认识。
上述工作得到了国家自然科学基金面上项目（NSFC82073746），国家青年人才项目，“江苏特聘教授”以及江苏省卓越博士后计划等项目资助。
4.国家药监局批准甲苯磺酸利特昔替尼胶囊上市
近日，国家药品监督管理局通过优先审评程序批准辉瑞公司申报的1类创新药甲苯磺酸利特昔替尼胶囊（商品名：乐复诺）上市。该药适用于12岁及以上青少年和成人重度斑秃患者。
甲苯磺酸利特昔替尼是一种激酶抑制剂，能够不可逆地抑制JAK3和酪氨酸激酶家族。该药品的上市为重度斑秃患者提供了新的治疗选择。
5.中国药科大学戴建君/鞠艳敏团队在NanoLetters发表癌症生物标志物检测新策略
近日，中国药科大学药学院戴建君/鞠艳敏团队在学科顶尖期刊NanoLetters（IF=10.8）上发表最新研究成果：BimetallicNanozyme:ACredibleTagforInSitu-CatalyzedReporterDepositionintheLateralFlowImmunoassayforUltrasensitiveCancerDiagnosis。中国药科大学药学院硕士生孟祥明、博士生左万超为本论文的共同第一作者。药学院戴建君教授、鞠艳敏副研究员和广东省湛江中心人民医院张东慧助理研究员为本文的共同通讯作者。中国药科大学为第一通讯单位。
癌症标志物往往在癌症发生的早期具有不同程度的变化，其存在或者改变可以提示肿瘤疾病的发展状况。因此，对这些生物标志物的快速和灵敏的监测对于癌症的早期筛查、治疗和预后监测至关重要。侧向流动免疫层析法（LFIA）是目前最受欢迎的即时诊断方法之一，已被应用于食品安全检测、环境监测，尤其是疾病的早期诊断等领域。自从新冠疫情发生以来，LFIA在疾病诊断和疫情防控方面也发挥着越来越重要的作用。但是，传统的比色LFIA（如胶体金LFIA）通过肉眼读取灵敏度和定量能力有限，导致其在低浓度生物标志物检测中应用受限。
针对上述问题，研究团队使用了一种比色信号的放大策略，即双金属纳米酶介导的原位催化报告分子沉积（BN-ISCRD），用于LFIA以实现超灵敏检测癌症生物标志物。由于两种金属的协同或相加作用，双金属纳米酶（Pd@IrNPs）表现出比PdNPs和IrNPs更优异的类过氧化物酶活性。基于此，将其作为标记材料应用于LFIA，通过原位催化报告分子沉积，以实现比色信号的放大，提高检测灵敏度。将该方法应用于检测胃癌标志物（PGI和PGII），信号放大后裸眼检测限可达10pg/mL，灵敏度提供了200倍；同时，成功地从36个临床血清样本中鉴别出8个胃癌阳性样本，与临床方法的检测结果一致。这种BN-ISCRD策略将新型纳米材料与生物传感技术结合，为构建超灵敏的即时检测平台提供了一种新方法。
以上工作获得国家重点研发计划项目（No.2021YFA0910200）、国家自然科学基金（No.52002402,No.32172855）、江苏省自然科学基金（No.BK20200574）等经费的资助。
6.国家药监局批准中药创新药通络明目胶囊上市
近日，国家药品监督管理局批准了石家庄以岭药业股份有限公司申报的中药1.1类创新药通络明目胶囊上市。
该药品开展了随机、双盲双模拟、羟苯磺酸钙胶囊平行对照的多中心临床试验。临床试验研究结果显示，治疗12周后，中度非增殖性糖尿病视网膜病变的点片状出血试验组优于对照组。该药品化瘀通络、益气养阴、止血明目，用于2型糖尿病引起的中度非增殖性糖尿病视网膜病变血瘀络阻、气阴两虚证所致的眼底点片状出血、目睛干涩等相关症状。该药品的上市为具有上述病证的患者增加一种新的用药选择。
7.国家药监局批准中药创新药小儿紫贝宣肺糖浆上市
近日，国家药品监督管理局批准了健民药业集团股份有限公司申报的中药1.1类创新药小儿紫贝宣肺糖浆上市。
该药品开展了随机、双盲、平行对照的多中心临床试验，临床试验结果显示与安慰剂对照组间比较有统计学差异。该药品疏散风热、宣肺止咳，用于小儿急性支气管炎风热犯肺证的咳嗽，伴咳痰、汗出、咽痛、口渴，舌苔薄黄，脉浮数。该药品的上市为急性支气管炎的咳嗽患儿提供了又一种治疗选择。
8.国家药监局批准中药创新药枳实总黄酮片上市
近日，国家药品监督管理局批准了1.2类中药创新药枳实总黄酮片的上市注册申请。该药的主要成份是从枳实中提取得到的总黄酮类成份，药品上市许可持有人为江西青峰药业有限公司。
该药品开展了随机、双盲、平行对照的多中心临床试验。临床试验结果显示与安慰剂对照组间比较有统计学差异，可用于功能性消化不良的餐后饱胀感、早饱、上腹烧灼感和上腹疼痛等的治疗。该品种上市将为功能性消化不良患者提供了又一种治疗选择。
（二）医疗器械监管科学研究
1.非小细胞肺癌组织TMB检测试剂盒（可逆末端终止测序法）获批上市
近日，国家药品监督管理局批准了南京世和医疗器械有限公司生产的“非小细胞肺癌组织TMB检测试剂盒（可逆末端终止测序法）”创新产品注册申请。
该产品用于体外定性检测EGFR基因突变阴性和ALK阴性的非鳞状非小细胞肺癌患者经福尔马林固定的石蜡包埋（FFPE）组织样本中的肿瘤突变负荷（TMB）。肿瘤突变负荷（TMB）是一个免疫检查点抑制剂治疗疗效预测标志物。
该产品由我国自主研发并拥有知识产权，通过高通量测序技术检测425个基因，计算肿瘤突变负荷。临床研究数据显示，肿瘤突变负荷高的人群使用抗肿瘤药物卡瑞利珠单抗联合化疗比肿瘤突变负荷低的人群可显著延长无进展生存期。
2.X射线计算机体层摄影设备获批上市
近日，国家药品监督管理局批准了西门子医疗有限公司生产的“X射线计算机体层摄影设备”创新产品注册申请。
该产品由扫描架、高压发生器、X射线球管以及X射线管组件、限束器、光子计数探测器、电源分配单元、患者支架、激光器、控制台、图像处理软件、控制主机、重建工作站组成，用于常规CT检查，支持冠状动脉CT血管造影和能谱检查。
该产品采用光子计数探测器创新技术，能够计算入射的X射线光子数量并测量光子的能级。与使用传统能量积分探测器的CT相比，该产品的空间分辨率更高，能够直接获取能谱图像，可以进一步满足临床影像诊断需求。
3.关节置换手术模拟软件获批上市
近日，国家药品监督管理局批准了北京长木谷医疗科技有限公司生产的“关节置换手术模拟软件”创新产品注册申请。
该产品由扫描安装程序和授权文件组成。软件包括6个功能模块：用户管理模块、三维重建显像模块、基于深度学习的骨骼分割模块、骨骼髓腔中心线提取模块、基于深度学习的识别和测量模块、假体模板匹配模块。
该产品采用国内首创的深度学习技术，对符合格式的CT图像进行三维重建、分割，自动识别解剖位点，辅助医生进行成人髋关节、全膝关节置换手术模拟。该产品上市预期可提高人工关节安放的精准性，减少术后并发症。
