之前分别针对凝血瀑布，抗凝系统和纤溶系统，写过一些软文，文章有很多欠缺之处，但也获得了一些朋友的关注。
这次，再次尝试把多个系统整合，通过一篇软文，重点讲述，凝血系统的调节机制。
希望讲解完毕后，大家能理解下方这张图。
开始之前，再次了解一下，机体的止血过程以及凝血瀑布理论。
当血管损伤后，最初由血小板通过粘附，聚集，释放，形成一个初级止血血栓。但是，这种血小板血栓，并不是很稳定。需要通过启动凝血系统，生成更强的血凝块来实现充分止血。血小板会为凝血因子的级联反映，提供表面积。
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1.血小板粘附：内皮损伤后，循环中的vWF 与内皮下胶原结合，血小板再通过GPⅠb /Ⅸ/Ⅴ受体与vWF 结合，形成血小板-vWF-GPIb/Ⅸ/Ⅴ复合物，这种初步的粘附导致血小板激活。 2.血小板聚集：激活的血小板 GPⅡb /Ⅲa受体表达增加，与vWF及胶原结合形成稳固粘附。活化的血小板变形、伸展，脱颗粒，诱导其他的血小板聚集，各个血小板通过其GPⅡb /Ⅲa受体与纤维蛋白原桥梁结合而形成血小板微聚体。 3.血小板释放：血小板被激活后，会释放大量的活性物质进一步活化其周围的血小板并导致聚集，同时也能促进血管收缩 |
简化的凝血瀑布理论，更清晰。
传统的凝血理论认为，体内有2条凝血途径，可以启动凝血过程。分别是内源性途径和外源性途径，最终，可到达一个共同通路，实现凝血酶的活化。
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内源性途径上因子数量较多，顺序激活，F12，F11，F9，F8
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外源性途径上的凝血因子较少，为F3和F7.
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共同通路上的因子包括：F10，F5，F2
在两个途径的因子级联反应下，进入共同通路，凝血酶（F2a）被激活，它可以将F1（纤维蛋白原）激活成纤维蛋白，而F13，可以促进纤维蛋白织网，让血凝块更稳定。
活化的血小板，可通过表面的GPIIb/IIIa 受体，与纤维蛋白原相互作用，形成更加牢固的血栓。
需要注意一些特殊的因子。如，
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凝血因子包含12个，编号到从F1到F13，但是没有F6。
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F4是钙离子，多个环节都参与，其他因子都是蛋白。
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F5和F8都是辅助增强因子。F5-F10形成复合物；F8-F9形成复合物，总是在一起。
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还包括激肽系统的2个因子， 即激肽释放酶原（PK）和高分子量激肽原（HMWK）。
熟悉了基础凝血瀑布理论后，我们开始讲解凝血系统的调节机制。当凝血因子发生级联反应时，机体存在很多的调节机制，或正向增强，或负性减弱，或对抗凝血，或降解血凝块，从而保证机体的凝血系统处于平衡，稳定的状态。
凝血的调节系统，主要包含三大块，分别为凝血瀑布的自身调节，抗凝系统和纤溶系统。
一、凝血瀑布的自身调节
凝血瀑布本身，存在凝血正性和负性调节机制，主要机理如下，
1，凝血酶的调节作用
凝血酶对凝血通路存在“正反馈“和“负反馈”两方面的调节作用。
A. 反馈增强
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通过激活血小板，提供为磷脂表面积，反馈激活F12因子。
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直接激活F11因子
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激活辅助因子F5，F8
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凝血酶也可以激活F13为F13a，促进纤维蛋白织网。
B. 反馈抑制
凝血酶和内皮细胞表面的凝血酶调节蛋白（TM）形成复合物（T-TM ），将PC 转变为活化蛋白C（APC）灭活F5a和F8a因子，并增强纤溶活性。
2.激肽系统的正反馈调节
在F12a激活后，存在一个激肽系统的正反馈，促进更多的F12活化。
二、抗凝系统
主要存在细胞抗凝和体液抗凝两种途径。
1，细胞抗凝
主要指体内单核- 吞噬细胞系统和肝细胞等对进入血流的促凝物质和被激活的凝血因子进行吞噬、清除或摄取、灭活，使它们失去活性，以维持血液的相对稳定性。
此外，管腔表面少量的蛋白多糖，也使正常的内皮具有抗凝特性（如硫酸肝素）
2. 体液抗凝
是体内重要的抗凝系统，其中主要包括，抗凝血酶（AT）、蛋白C系统和组织因子途径抑制物（TFPI）三大关键系统。
还有一些抗凝蛋白，如α2- 巨球蛋白（α2-M）、α1- 抗胰蛋白酶（α1- AT），作用较弱，机制暂不明。
2.1 抗凝血酶
抗凝血酶（AT），在肝素的介导下，形成抗凝血酶- 肝素复合物，灭活凝血酶（F2a），也可以灭活其上游的 F10a 、F9a、F11a 等丝氨酸凝血蛋白酶，这种抗凝作用占体内总抗凝血作用的50%-67%。
2.2 蛋白C系统
主要包含蛋白C（PC）、蛋白S（PS）和蛋白Z （PZ ），是一组由肝细胞合成的依赖维生素K 的抗凝蛋白。
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当凝血酶生成后，凝血酶和表达于内皮细胞表面的凝血酶调节蛋白（TM）形成复合物（T-TM ），使PC 转变为活化蛋白C（APC ）灭活F5a和F8a因子，并增强纤溶活性。
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蛋白S（PS）辅助协同APC的作用
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APC 也有一个抑制物，叫活化蛋白C 抑制物（APC I）。
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蛋白Z（PZ） ，与一个依赖蛋白Z 的蛋白酶抑制物（ZPI）结合，可进一步与F10a形成一个复合物（F10a-ZPI-PZ复合物），从而灭活F10a。
| 当蛋白C、蛋白S活性降低或缺乏；或者V因子变异时（Leiden 病，V因子变异，使得V因子不能被蛋白C灭活）使血栓形成危险性增高，临床可表现为反复的血栓栓塞事件，可称之为“易栓症”。 |
2.3 组织因子途径抑制物（TFPI）
由内皮细胞和肝脏合成，分为TFPI-1和TFPI-2两种类型。TFPI-1有抑制外源性途径F3 -F7a 复合物和下游的F10a的作用，TFPI-2有抑制其他丝氨酸蛋白酶（如纤溶酶等）和胰蛋白酶等的作用。
其他抗凝蛋白：如α2- 巨球蛋白（α2-M）、α1- 抗胰蛋白酶（α1- AT）等作用较弱，确切的临床意义尚不完全清楚。
三、纤溶系统
纤溶系统，是一系列蛋白酶催化的连锁反应，与凝血系统保持动态平衡关系。
通过纤溶系统，机体可防止过多的血栓形成，或使已经形成的血栓溶解，对体内血液保持液体状态与管道畅通起着重要的作用。病理状态下，纤溶系统可被过度激活，从而造成纤溶亢进，存在出血倾向。
纤溶系统的组成，可以简单归纳为：
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三条激活途径
1）内激活途径，主要指的是激肽系统和F12a的激活作用；是继发性纤溶亢进的理论基础（因为高凝状态，而导致纤溶功能增强）
2）外激活途径，主要指外伤，组织损伤时，经过u-PA和 t-PA激活纤溶酶原的作用；是原发性纤溶亢进的理论基础。
3）外源性药物激活途径，主要指的是溶栓药物，如尿激酶（UK），链激酶（SK），阿替普酶（rt-PA） 。是溶栓药物作用的理论基础。
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一个“核心”
纤溶酶原（PLG，无活性状态）和 纤溶酶（PL，有活性）。
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一系列“抑制物”
主要包括：纤溶酶原激活抑制剂- 1，2，3（PAI-1，PAI-2，PAI-3）、α2-抗纤溶酶（α2-AP）、α2- 巨球蛋白（α2-MG）、凝血酶激活的纤溶抑制剂（TAFI）。此外，其他抑制机制，还包括活化补体-1抑制物，抑制激肽系统对内激活途径的激活。PAI-3，也称蛋白C抑制物（PCI），是一种肝脏合成的单链糖蛋白，主要抑制活化蛋白C（APC）和双链u-PA。
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一堆碎片儿
纤溶酶，能够在3个层面上，分别对纤维蛋白原、可溶性纤维蛋白单体、交联纤维蛋白进行降解, 分别生成一堆降解“碎片儿”，统称纤维蛋白（原）降解产物（FDPs）。
其中，D-dimer是交联纤维蛋白降解产物，它的增高，提示机体有高凝，血栓生成。
总体来说，凝血系统，还是非常复杂的，想记住其中的每一种环节，每一个因子和蛋白，还是很有难度的。只有通过不断的记忆，才能更好地掌握凝血系统的知识。
最后，为了帮助大家能充分理解记忆，给大家分享国外专家讲解凝血系统的一份学习资料，非常的详尽，清晰，希望帮助到大家。
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