溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性、反复的结肠炎症性疾病，近几十年来发病率在全球范围内稳步上升。目前的临床药物，如类固醇、免疫调节剂和生物药，通过抑制炎症反应部分缓解了UC症状。但它们的长期应用仍然导致不好的疗效、耐药性和严重不良反应。由于种种解剖和生理障碍，传统口服药物到达结肠部位也非常有挑战性，迫切需要全新的治疗方案。针对此问题，西南大学蚕桑纺织与生物质科学学院肖波教授/石潇潇副教授团队在国际知名期刊《Research》（IF=11.04）发表题为“桑椹生物质衍生纳米药物通过改善炎症粘膜积聚和肠道微环境缓解结肠炎”的研究论文。作者选用桑科植物活性成分白藜芦醇作为模型药物，以白藜芦醇为基础开发了一种口服纳米制剂FP127@RN-MLNs用于治疗溃疡性结肠炎。
结肠粘液是一种具有高度粘性和粘弹性的网络，通过肠道蠕动和粘蛋白周转有效地捕获和清除异物。因此，粘液层被认为是口服药物输送到结肠粘膜的最坚硬的屏障。聚合物Pluronic F127(P127)不仅可以改善粘液穿透能力，还可以增加纳米制剂的细胞内化效率。最近的一项研究表明，由于氟化效应，氟烷基化可以提高聚合物纳米粒的生理稳定性，抵抗周围蛋白质的吸附，并改善纳米制剂对膀胱粘液的渗透。作者首先合成了P127的氟烷化产物FP127，随后以桑科植物生物活性成分白藜芦醇为基础制备得到RN-MLN、P127@RN-MLN和FP127@RN-MLN三种纳米制剂（图1A-B）。通过一系列实验证明，FP127修饰提高了CT-26结肠上皮细胞、巨噬细胞对纳米制剂的摄取效率，提高抗炎活性并促使伤口愈合。FP127也改善了粘膜透过性和粘膜药物蓄积。
图1 FP127@RN-MLNs的构建策略和FP127的合成
随后，作者利用FP127@RN-MLN在伤口愈合、抗炎、抗氧化、粘液渗透等方面的优势，进一步评价其体内UC抑制作用。如图2A-C所示，FP127@RN-MLN处理组小鼠体重和结肠长度更接近健康对照组，炎性细胞因子TNF-α、IL-10含量也与健康对照组无明显差异。结合组织学实验证实FP127@RN-MLN通过增加粘液分泌、保护结肠上皮屏障和减轻结肠炎症来治疗UC。
图2 FP127@RN-MLNs的体内药效研究
最后，作者团队使用玉研仪器内窥镜直接对纳米制剂的疗效进行验证：与经典肠炎治疗药物地塞米松的对比结果显示，FP127@RN-MLINs治疗组内可以清楚地观察到没有出血和红斑，内窥镜表现与正常结肠相似；还可以观察到地塞米松治疗组结肠组织呈红色，有明显充血（图3）。上述结果表明FP127@RN-MLNs可以有效缓解慢性溃疡性结肠炎的症状。综上所述，FP127@RN-MLNs是一种基于UC小鼠模型的无创、安全和有效的治疗方案。
图3 RN-MLN、P127@RN-MLN和FP127@RN-MLN对慢性结肠炎小鼠的治疗效果验证
