与人体长期共存的组织填充剂可能在老化过程中形成微小的碎片,产生难以预料的负面影响。现有技术难以同时兼顾实时成像、高灵敏度、易操作等需求。双发射长余辉生物材料将有望同时实现肉眼可察与仪器可探。
导 读
在医疗美容与整形外科领域,可注射组织填充剂扮演着重要的角色。然而,其术后评估主要依赖体格检查和临床病史,即便借助超声等影像技术,也难以对填充剂本身进行实时、长效且特异性的追踪。那么,有没有一种方法,能让这些“隐形”的填充剂自己“亮起来”,为医生提供明确的指引呢?——一种在关闭激发光源后,仍能持续发光的“夜明珠”,为我们提供了颠覆性的思路。本研究开发出一种可见光-近红外双波段发射的长余辉材料,将其与医用填充剂结合,成功实现了对组织填充剂的精准成像定位与,为组织填充物的术后监测与安全取出提供了可靠的光学解决方案。
图1 图文摘要
低成本时间分辨成像技术
长余辉发光材料独具特色,在光源停止激发后,仍能持续发光数分钟、数小时甚至数天。这一特性让成像过程无需实时激发,成功实现了激发与发射过程的分离,从根源上避免了激发光和生物组织自发荧光的干扰,使其在生物成像领域脱颖而出,具备两大核心优势:其一,能实现极高的成像信噪比,让成像画面更清晰精准;其二,拥有出色的深层组织穿透能力,尤其是近红外波段的长余辉发光,可大幅提高生物成像深度与分辨率。然而,目前多数近红外长余辉材料仍依赖紫外光或X射线激发,生物安全性不足,且发光波段单一,难以满足的需求。
材料创新:双波段发光材料的设计
CaTiO₃:Tm(CTT)具有红光激发、近红外发射的独特光学性质,本研究选取Y/Sc/La/Gd/Lu/Al/Ga/In这8种在可见-近红外区无本征发光的离子作为掺杂剂,合成了一系列CTT-Ln材料。通过系统对比不同材料的余辉强度,发现与CTT相比Y/Sc/La/Gd/Lu均提升了发光性能,而Al/Ga/In则有所降低,其中Y³⁺效果最佳,有效优化材料的,将余辉发光强度提升~60%。
图2 CTT-Ln与CTT的余辉强度比较
基于上述结果,初步总结出具有钙钛矿结构(ABO3)CTT材料的余辉性能优化规律:(1)在A位点(即Ca2+位)掺杂可通过电荷补偿机制产生更多的Ti3+,从而增强余辉;(2)在B位点(即Ti4+位)掺杂会与Ti3+竞争而降低余辉;(3)离子半径与A2+相近的掺杂剂更易掺杂;(4)原子序数与A相近的掺杂剂更易掺杂
图3 Ln3+共掺杂对CTT-Ln长余辉影响的机制示意图
尽管近红外余辉适合深层成像,但肉眼不可见,为实现术中可视化导航,本研究进一步引入Pr3+作为第三位掺杂剂,最终得到CTT-Y-Pr材料,在613nm和803nm处实现了可见-近红外双波段余辉发光。
体内外光学成像
1. 多模态光学成像特性
本研究制备了一款功能化防伪徽章:外圈填充CTT‑Y(仅近红外发光),内圈填充CTT‑Y‑Pr(双波段发光)。在紫外灯激发下,内圈材料呈现红色荧光;关闭激发光源后,红色余辉仍可持续显现;而外圈材料的近红外发光信号则需借助近红外通道CCD相机才能捕捉。此外,该图案仅凭日光即可“充电”,实现可见荧光、可见余辉、近红外荧光、近红外余辉四种模式的光学成像,为构建多级信息加密防伪提供了全新的技术路径。
图4 基于CTT-Y与CTT-Y-Pr的多模态光学成像
2.活体成像——可视化手术导航
为验证材料在生物医学领域的应用潜力,本研究将CTT-Y-Pr与医用硅胶混合,制备成兼具生物相容性与发光性能的可注射填充剂。将不同体积的填充剂注入小鼠皮下组织后,进行近红外长余辉发光成像,信噪比高达123,即使小至10μL的植入物也能被精准定位。随后在紫外灯照射下,模拟了填充物取出手术,填充剂及其微小碎片均发出肉眼可见的明亮红光,术者可在实时荧光导航下清晰识别目标区域,实现植入物的精准定位与彻底清理,为临床复杂手术的可视化操作提供了新的解决方案。
图5 CTT-Y-Pr标记硅胶组织填充剂的长余辉成像应用
超越填充剂:未来的医疗想象
本研究将材料科学与临床需求深度融合,为传统“隐形”医用植入物搭建起一座“”。该策略不仅适用于组织填充剂,更可拓展至多种临床常用植入物,如骨关节置换术中的聚乙烯衬垫、骨水泥中的聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、人造血管支架中的聚四氟乙烯,以及骨螺钉中的聚醚醚酮(PEEK)等。该技术有望为植入物术后监测、感染早期示踪、手术残留精准清扫提供技术支撑,也为光学成像对比剂提供了新的选择。
总结与展望
展望未来,搭载这类“”的医用植入物或将成为临床常规配置:术后可通过无创光学成像实现植入物状态的实时监测,感染或排异反应发生时能快速精准示踪病灶,二次手术中则可借助可视化导航实现微创化操作。这一技术将推动医用植入物从“被动植入”向“主动响应”的可视化、可控化阶段迈进,为提升临床诊疗安全性与精准性注入新的动力。
责任编辑
张 昕 中国科学院大学
郭 帅 新加坡国立大学










