人类免疫缺陷病毒（HIV）相关淋巴瘤患者的治疗面临重大挑战，主要是因为肿瘤细胞具有固有耐药性、患者对化疗的耐受性差、机会性感染率高以及与高效抗逆转录病毒疗法伴随的潜在药物相互作用。本期，Htology血液前沿特邀重庆大学附属肿瘤医院血液肿瘤中心主任刘耀教授，为大家解读“BV联合AVD治疗Ⅱ-Ⅳ期HIV相关霍奇金淋巴瘤AMC085研究”。
刘耀教授采访视频
Q1：AMC085研究旨在探索维布妥昔单抗（BV）联合AVD一线治疗HIV相关cHL的疗效和安全性，该研究正文于2023年8月发表在《Lancet Haematology》, 请您为我们介绍一下该研究开展的背景?
刘耀教授：
人类免疫缺陷病毒（HIV）感染后可造成机体细胞免疫功能严重受损，肿瘤发生概率显著增加，据2017年美国数据显示淋巴瘤已成为第一高发的恶性肿瘤，与普通人群相比，HIV患者发生cHL的风险增加6-15倍。一线使用ABVD（多柔比星+博莱霉素+长春新碱+达卡巴嗪）方案治疗晚期HIV相关cHL（HIV-cHL）的总生存率从2年的48%提高到5年的75-85%，疗效和非HIV感染人群相似。尽管自20世纪90年代中期引入联合抗逆转录病毒疗法（ART）以来，HIV-cHL预后有所改善，但晚期疾病的复发率仍为30%，因此需要新的治疗方法。
BV是一种CD30抗体药物偶联物（ADC），已获批两个复发难治性cHL的适应症，在前线治疗中也被批准联合AVEPC（多柔比星、长春新碱、依托泊苷、强的松和环磷酰胺）方案治疗儿童高危cHL患者、联合AVD治疗成人晚期cHL患者。
ECHELON-1研究显示BV联合AVD治疗成人cHL的6年总生存（OS）率显著优于ABVD，分别为93.9%和89.4%,然而合并HIV的患者被排除在ECHELON-1研究之外，因此艾滋病恶性肿瘤联合会（AMC）与淋巴瘤研究协会（LYSA）合作设计了AMC 085研究，探索BV联合AVD用于Ⅱ-Ⅳ期HIV-cHL治疗的效果。
Q2：AMC085为HIV相关cHL的一线治疗提供了更多的参考，请您为我们介绍一下该研究的设计和疗效结果如何？
刘耀教授：
AMC085研究是一项多中心、开放标签的单臂Ⅰ/Ⅱ期研究，纳入年龄≥18岁、Karnofsky评分＞30%、既往未使用过强CYP3A4抑制剂或P糖蛋白抑制剂、CD4+T细胞计数≥50/μL的Ⅱ-Ⅳ期HIV-cHL患者，接受BV（1.2mg/kg）联合标准剂量AVD治疗6个周期。主要终点为2年PFS率，次要终点包括安全性、部分缓解（PR）率、完全缓解（CR）率、2年和5年OS率以及CD4+和CD8+T细胞计数。
研究纳入符合条件的患者共41例，其中男性患者38例（93%）。患者中位年龄为48岁， 17%为Ⅱ期HIV-cHL，27%为Ⅲ期HIV-cHL，56%为Ⅳ期HIV-cHL。中位随访29个月，41例患者中37例（90%）患者完成治疗，所有完成治疗的患者均达到CR（CR率100%）。整体人群的2年PFS率为87%，2年OS率为92%；晚期（III/IV期）HIV-cHL患者2年PFS率为87%，2年OS率为90%。
Q3：该研究中BV-AVD治疗方案对于同时接受ART治疗的患者而言安全性如何？另外该研究同时分析了CD4+和CD8+T细胞计数，请问对于HIV-cHL的治疗有何意义？
刘耀教授：
研究中最常见的血液学不良事件（AEs）为中性粒细胞减少（12%），其中18例（44%）为3~4级中性粒细胞减少；最常见的非血液学AE是外周感觉神经病变（48%），其中4例（10%）为3级外周感觉神经病变，大多数AEs为1级和2级，可通过延迟给药或减少剂量处理。仅1例感染导致的死亡病例。
研究同时分析了CD4+和CD8+T细胞计数，就诊时患者CD4+T细胞计数中位数为258/μL，CD8+T细胞计数中位数为405/μL。尽管接受了细胞毒性化疗，41例患者中有81%的患者在治疗结束时显示CD4+T细胞和CD8+T细胞计数升高。中位CD4+T细胞计数从258/μL升高到405/μL，中位CD8+T细胞计数从405/μL升高到800/μL。在治疗后评估中，中位CD4+和CD8+T细胞计数升高保持稳定18个月。事实上，接受ABVD治疗6个周期的患者的历史对照显示，治疗期间CD4+和CD8+T 细胞计数中位数均下降，治疗后恢复至正常水平，既往已证明HIV 相关淋巴瘤化疗期间CD4+T 细胞减少，这说明治疗后T细胞计数升高不是HIV-cHL 的一般治疗效果或继发于ART的治疗效果，而可能是BV的特异性机制所导致。
Q4：结合您的诊疗经验，请您分享一下该研究对于HIV相关cHL治疗的意义？
刘耀教授：
BV联合AVD 治疗在Ⅱ-Ⅳ期HIV-cHL 的患者中显示出优异的结果，CR率为 100%，2年总生存率为92%，2年PFS率为87%， 对于未使用强效CYP3A4抑制剂的患者，该治疗方案是安全的。研究数据表明，治疗HIV-cHL的结果与其他治疗方案相当或更好，并且至少与非HIV相关cHL治疗相当。这些结果为HIV-cHL的治疗增加了一个重要的治疗选择。此外，与接受ABVD治疗的HIV-cHL患者的历史对照下降相比，BV联合AVD在治疗期间和治疗后超过1年期间诱导CD4+和CD8+T细胞升高，该发现也带给我们很大的启发。
总体而言，BV联合AVD治疗方案对HIV-cHL患者安全有效，且可以提高CD4+和CD8+T细胞数量，功能上可能也有所提升。因此，对于HIV-cHL患者，该研究提示BV联合AVD是一种优选治疗方案。
专家简介
刘耀 教授
重庆大学附属肿瘤医院血液肿瘤中心主任
主任医师，教授，博士后合作导师
美国南加州大学博士后
重庆英才-创新领军人才
重庆市淋巴瘤精准诊疗国际合作工作站领衔专家
院淋巴瘤联合诊疗专家组首席专家
重庆市十佳科普使者
刘耀教授科普工作站首席专家
主要从事于淋巴肿瘤与造血干细胞移植的基础与临床研究
主持国家自然科学基金课题3项、军队创新课题1项，发表论著200余篇。副主编专著1部。获国家科技进步二等奖1项、中华医学会科技进步一等奖1项、重庆市科技进步一等奖2项。获得国家发明专利3项。担任中华血液学分会青委会副主任委员、中华医学会血液学分会淋巴系统疾病学组委员、中华老年医学会血液专委会委员、CSCO淋巴瘤专家委员会中西部免疫缺陷相关淋巴瘤诊治协作组组长、重庆市中西医结合学会精准医学与分子诊断专委会主任委员，国家自然科学基金评审专家、重庆市药监局重点实验室评审专家。《重庆医学》《国际检验医学杂志》编委，JHO、Leukemia Research杂志审稿人。
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