医疗pl指什么优化抗纤维化治疗策略 规范ILD诊疗丨2023维加特中外学术高峰论坛召开

“一场场透彻深入的主题分享，一次次高潮迭起的学术讨论，为间质性肺疾病（ILD）抗纤维化治疗指明了方向。”2023年7月1～6日，“乘势启航 维领纤机”2023维加特中外学术高峰论坛从北京出发，走过南京、郑州、广州，抵达重庆。

郑州站会议现场

广州站会议现场

重庆站会议现场

7月3日，论坛走进郑州。大会共同主席郑州大学第一附属医院张国俊教授、郑州大学第一附属医院刘升云教授、河南省人民医院张晓菊教授作开场致辞。专家们表示：“非常荣幸能邀请到国际著名ILD专家Luca Richeldi教授与我们分享他在ILD和进展性肺纤维化（PPF）方面的最新研究成果。Luca Richeldi教授是全球知名的ILD专家，他和所在委员会专家们提出的PPF概念，是对这一领域的重大创新和贡献。今天我们汇聚一堂，既是为了学习Luca Richeldi教授带来的前沿知识，也是为了交流我们在IPF早诊早治和PPF诊疗方面的临床经验。”

7月5日，论坛在广州召开。大会共同主席中山大学附属第一医院郭禹标教授、中山大学附属第一医院杨念生教授、广州医科大学附属第一医院罗群教授致开场辞。专家们指出，这是一场围绕ILD诊疗的学术盛宴，我们不仅能够听到国外专家的最新观点，也能够与国内同行进行深入交流。今后，我们要进一步加强国内外之间的学术合作，共同为ILD患者提供更好的治疗方案。

7月6日，论坛来到重庆。大会共同主席重庆医科大学附属第一医院郭述良教授、四川省医学科学院·四川省人民医院高凌云教授在致辞中表示，非常感谢能有这样的高水平中外学术交流平台，让我们能够与Luca Richeldi教授进行交流和学习，这对我们的临床实践和科研创新都将有很大的帮助。通过此次论坛，希望我们能够学习到更多关于ILD诊疗的新进展，并将其应用于更多患者身上，让他们获益最大化。

论坛郑州站由河南科技大学第一附属医院毛毅敏教授、安阳市人民医院王少芳教授等共同主持；广州站由郭禹标教授、杨念生教授、罗群教授共同主持；重庆站由郭述良教授、高凌云教授共同主持。

罗马阿科斯蒂诺·杰梅利大学医院及医疗保健研究所Luca Richeldi教授、郑州大学附属第一医院卢甲盟医师、广州医科大学附属第一医院韩茜教授、广东省人民医院张光峰教授、重庆医科大学附属第一医院唐小葵、重庆医科大学附属大学城医院江宇教授分别带来了精彩的主题分享。

Luca Richeldi教授分享了两个精彩讲题。在《ATS的前沿信息：PF-ILD的领域进展》主题分享中，Luca Richeldi教授指出，过去对于ILD的治疗通常根据不同的原因和类型选择不同的方案，如免疫抑制剂、激素、抗生素等。然而，并不是所有的ILD 患者都对这些治疗有效，有些患者的病情仍然会持续进展，表现为PF-ILD。

Luca Richeldi 教授

为了探索抗纤维化药物尼达尼布对于PF-ILD患者的有效性和安全性，INBUILD研究应运而生。该研究显示，尼达尼布使研究整体人群的FVC年下降率减缓了 57%。在 52 周内，尼达尼布组患者的FVC年下降率为81 mL/年，而安慰剂组为188 mL/年（差值为107.0 mL/年）。该研究还进行了不同类型的 PF-ILD 的亚组分析，发现尼达尼布对普通型间质性肺炎（UIP） 表型和非 UIP 表型的PF-ILD患者都有显著的效果，且效果与基线肺功能无关，即使是肺功能较好的患者也可以从尼达尼布中受益。基于充足的循证证据，尼达尼布是PPF指南目前唯一推荐的治疗药物。

Luca Richeldi教授还强调了中国在PF-ILD研究中的重要作用和贡献。他表示，中国是 INBUILD 研究的重要参与国，展现了良好的执行力和质量控制。此外，中国还开展了多项PF-ILD 相关研究，为PF-ILD的诊断和治疗提供了更多的依据和指导。Luca Richeldi教授希望与中国的同行们保持更紧密的合作和交流，共同推动PF-ILD领域的发展和创新。

Luca Richeldi教授进一步介绍了PPF这一新概念，用以替代进行性纤维化性间质性肺疾病（PF-ILD）。PPF是指一大类病因已知或未知的、胸CT上有明确的肺纤维化，在过去1年内发生以下3个标准中至少2个的非IPF的ILD患者：（1）咳嗽、气短等呼吸系统症状恶化；（2）肺功能下降：随访 1 年内 FVC 绝对下降比率≥5%和（或）随访 1 年内校正血红蛋白后的D_LCO 绝对下降比率≥10%；（3）胸部影像学进展。

在《早期诊断与纤维化治疗对IPF的重要性》主题分享中，Luca Richeldi教授指出，肺纤维化是一个非常复杂和异质性的概念，包括多种不同的亚型和原因。其中，最常见和最严重的一种是特发性肺纤维化（IPF），即没有明确原因的肺纤维化。IPF 的诊断需要结合临床表现、高分辨率 CT（HRCT）影像和组织病理学等多方面的信息。Luca Richeldi教授强调了 HRCT 的重要性，因为它可以显示出肺部是否有典型的UIP表型，即蜂窝状影、牵拉性支气管扩张和胸膜下分布等特征。如果 HRCT 显示出 UIP 表型，并且排除了其他可能的原因，那么就可以确诊为 IPF，无需做外科活检。如果 HRCT 不确定或不典型，则需要进一步做外科活检或者其他检查来明确诊断。

他指出，IPF 是一种进行性恶化的疾病，会导致肺功能逐渐下降、呼吸衰竭、急性加重甚至死亡。药物治疗方面，尼达尼布经过了大规模的随机对照试验证实了其安全性和有效性，可以显著减缓 IPF 患者 FVC的下降速度，并降低其急性加重风险，目前已经获批用于 IPF 的治疗。

Luca Richeldi教授还介绍了一些早期诊断 IPF 的方法和技巧。他认为，最关键的一步是：对于有临床高危风险因素的患者，即在遇到有不明原因的双侧肺纤维化、双肺吸气爆裂音或年龄超过 60 岁的患者时，要考虑做 HRCT。此外，Luca Richeldi教授还强调了肺部听诊的重要性，因为肺部听诊可以发现 Velcro啰音，它是 IPF 的一个典型体征。

最后，Luca Richeldi教授呼吁，临床医生掌握IPF早期诊断的技巧，提高早期识别IPF患者的能力，一旦确诊IPF，尽早考虑使用尼达尼布进行抗纤维化治疗，延缓疾病进展。

卢甲盟医师在《CTD-ILD的诊断评估与治疗》主题分享中指出，绝大多数的CTD-ILD患者都最终会进展为PPF，肺功能的快速下降是PPF的突出表现，影像学上可见肺纤维化进展。

卢甲盟 医师

卢医师介绍，MDA5抗体阳性皮肌炎是一种罕见的自身免疫性疾病，常伴有快速进展性间质性肺疾病（RP-ILD），预后极差，死亡率高达80%。目前常用的治疗药物包括激素、环孢素、免疫球蛋白等，但效果不一，安全性也有待评估。

卢医师分享了一例复杂的MDA5抗体阳性皮肌炎相关RP-ILD的病例。患者先后接受了甲泼尼龙、他克莫司、免疫球蛋白、托法替布、环磷酰胺等治疗，但效果不佳。直到在免疫抑制治疗的基础上加用了抗纤维化药物尼达尼布后，患者的咳嗽有所改善，肺功能也有所提高，影像学表现稳定。

卢医师总结指出，尼达尼布对MDA5抗体阳性皮肌炎相关RP-ILD治疗有益，但是药物的加用时机仍需要进一步探索。

韩茜教授分享了《抗纤维化药物在ILD治疗的时机》精彩报告。她指出，使用抗纤维化药物时必须把握两个关键点。其一，必须为纤维化性的ILD；其二，纤维化性的ILD必须存在进行性改变。

韩茜 教授

谈及抗纤维化药物的使用时机，韩教授指出，IPF一经诊断，不论现阶段患者的病情是否稳定，应立即开展抗纤维化治疗。相关研究显示，即使患者的基线肺功能FVC>90%，尼达尼布仍然能够有效地延缓FVC的进展，这也印证了 “起点越高，肺功能保留得就会越好”，所以不管患者的基线肺功能如何，对于IPF患者都应该立即开始抗纤维化治疗。

对于晚期IPF患者，韩教授则指出，尼达尼布延缓FVC下降的功效，与早期IPF患者的疗效一致，也就是说，晚期患者同样可以进行抗纤维化治疗。

最后，韩教授呼吁，临床在进行抗纤维化治疗的同时，不能忽略对患者原发病的诊断。只有在准确识别出患者是否为PPF，才能够作为启动抗纤维化治疗的依据。她强调，临床需建立早期识别PPF的模型，这有利于早期启动抗纤维化治疗，从而改善患者的预后。

在《PPF疾病的筛查诊断与治疗》主题分享中，张光峰教授提到了一例抗MDA5+皮肌炎合并间质性肺病的复杂病例，在标准治疗下病情持续进展，最终加用尼达尼布抗纤维化治疗后，病情逐渐稳定。

张光峰 教授

张光峰教授指出，最新指南建议用PPF替代PF-ILD的概念，并明确了诊断标准，对于已知或未知病因（IPF除外）且存在肺纤维化的影像学表现的ILD患者，若满足以下三个标准中的至少两个（过去1年内）且排除其他原因：（1）呼吸道症状加重；（2）疾病进展的生理学证据；（3）疾病进展的影像学证据，即可诊断为PPF。

张教授强调，对于PPF患者，需要明确原发病因，在治疗原发病的基础上联合抗纤维化治疗，才能够最大程度保护患者的肺功能，延缓肺纤维化的进展。根据2022 ATS/ERS/JRS/ALAT指南，推荐PPF患者使用尼达尼布进行抗纤维化治疗。

针对纤维化性ILD的患者的综合管理流程，张光峰教授建议对所有的纤维化性ILD患者进行疾病进展和疾病行为监测，以防止疾病进展并进行早期治疗干预。一旦患者表现为PPF，应立即开展抗纤维化治疗。

唐小葵 教授

唐教授指出，2020年发表在《柳叶刀呼吸内科》杂志上的一项研究表明，肺纤维化的UIP表型、HRCT上广泛的牵拉性支气管扩张、疾病迅速进展、初始治疗后无疾病消退或稳定、存在短端粒综合征、老年是PPF的一般风险因素；而特定条件下的风险因素千差万别，比如诊断年龄较大、病程较短、美国黑人种族、胃食管反流是系统性硬化症的风险因素，吸烟状况是类风湿关节炎的风险因素等。

由于部分纤维化性ILD可能发展为PPF，唐教授建议对所有的纤维化性ILD患者进行疾病进展和疾病行为监测，以防止疾病进展并进行早期治疗干预。

唐教授强调，患者一旦出现PPF特征时，应尽早开始抗纤维化治疗，因为抗纤维化治疗可稳定PPF和IPF患者的肺功能。她还提到，2022 ATS/ERS/JRS/ALAT指南明确指出，基于循证证据，尼达尼布是PPF患者治疗的优选方案。

江宇 教授

江教授指出，ASS的诊断主要依靠血清学标准和临床特征。其中，血清学标准具体为8种抗合成酶抗体中的1种阳性（抗Jo-1、PL-7、PL-12、EJ、KS、OJ、Ha、Zo抗体）；临床特征指的是出现以下一种或多种临床特征：肌炎、关节炎、ILD、技工手或雷诺现象。

抗Zo自身抗体针对苯丙基tRNA合成酶（PheRs），在<1%的患者中发现。抗Zo阳性ASS患者具有慢性免疫系统激活通常有与双等位基因FARSA或FARSB突变相关的类似情况。PheRs功能障碍的临床表现可能是由于翻译缺陷导致的蛋白质需求未得到满足。因此，高蛋白需求组织，如肺、肌肉、大脑和肝脏，尤其受到影响。

关于ASS-ILD的治疗，江教授表示，ASS-ILD患者对激素及免疫抑制剂初始治疗反应较好，但肺部慢性炎症持续存在，易复发和缓慢进展为PPF。而在皮质类固醇和/或免疫抑制治疗的基础上加尼达尼布抗纤维化治疗可以减少PPF的进展。

众多大咖的精彩报告引发与会人员踊跃发言，分享参会的所思、所学、所想、所获。大会主席、讲者以及郑州站——郑州大学第一附属医院邢丽华教授、河南省人民医院史丽璞教授、郑州大学第一附属医院陈闪闪教授、河南省人民医院汪铮教授、河南大学淮河医院陈娜教授；广州站——广州市第一人民医院蔡小燕教授、中山大学附属第一医院叶玉津教授、中山大学附属第七医院李慧教授、南方医科大学珠江医院于清宏教授、南方医科大学南方医院孟莹教授；重庆站——重庆医科大学附属第二医院唐琳教授、成都市第六人民医院余阗教授等专家学者与Luca Richeldi教授，围绕一系列关于ILD的重要议题，进行了深入的交流和讨论。

关于抗纤维化治疗时机，Luca Richeldi教授指出，即使UIP表型患者的肺功能正常，因其病程进展不可逆转，仍需要立即开展抗纤维化治疗。而对于COVID-19感染导致的纤维化，Luca Richeldi教授强调，新冠感染后的纤维化与IPF导致的纤维化之间有显著的差异，是否启动抗纤维化治疗取决于病情是否发展为PPF，当某种ILD出现PPF特征时或表现为PPF时，应立即开展抗纤维化治疗。PPF可作为开始抗纤维化治疗的指征。

郑州站张国俊教授、刘升云教授、张晓菊教授，广州站郭禹标教授、杨念生教授、罗群教授，重庆站郭述良教授、高凌云教授分别作大会总结。

专家们指出，ILD的发病率在我国呈上升趋势，早期识别和治疗成为阻止其进展、改善患者生存质量的关键步骤。但由于早期症状的非特异性，许多ILD患者往往在疾病进展到中晚期才被确诊，这大大限制了治疗的有效性和预后的改善。

因此，必须加强对医务人员和公众的教育，提高他们对ILD早期症状的认识，倡导在出现相关症状时尽早寻求医疗帮助，提高早诊率。此外，还需要加强初级医疗机构的建设和医生培训，提升他们对ILD的识别能力和临床处理水平。

专家们一致认为，抗纤维化治疗可以显著减缓疾病的进展，改善患者的生活质量，甚至可能改变疾病的自然历程。因此，临床医生必须优化抗纤维化药物的使用策略，提高药物的使用率，并加强对患者的药物使用教育，确保他们能够正确、持续地使用药物。

此外，专家们强调关于ILD的诊疗，组建多学科团队十分重要，对于复杂的ILD患者，开展多学科联合诊治是必需的。

该系列会议提供了一个深入探讨ILD早诊早治的宝贵机会，专家们的独到见解和深入讨论，给我们在这个领域的未来工作提供了重要的指导。未来，我们一方面要开展更多的多中心临床研究，深入探索ILD的发病机制与诊疗手段，帮助患者重获自由呼吸，另一方面还要参与更多的国际会议，与国际同仁进行更多的学术交流、共同进步，为推动ILD防治作出贡献。