根据2026 SGO年会上展示的一项首次人体I/II期研究（NCT07415863）结果，靶向B7-H3的抗体偶联药物（ADC）SYS6043在既往接受过大量预治疗的卵巢癌、子宫内膜癌或宫颈癌患者中表现出早期抗肿瘤活性，且安全性特征可控。
在70例可评估疗效的卵巢癌患者中，SYS6043的客观缓解率（ORR）为45.7%，疾病控制率（DCR）为88.6%。无论B7-H3表达状态如何，均观察到缓解，尽管在B7-H3阳性肿瘤中观察到的活性数值更高（ORR为48.2% vs 36.4%）。在高级别浆液性卵巢癌患者中，ORR达到51.8%。中位缓解持续时间（DOR）为6.9个月，中位无进展生存期（PFS）为8.3个月。
SYS6043在其他妇科肿瘤类型中也显示出活性。在子宫内膜癌中，总体ORR为33.3%，在6mg/kg剂量组中为41.7%，中位PFS为8.0个月。在宫颈癌中，SYS6043的ORR为35.9%，DCR为82.1%，总体中位PFS为5.8个月，6mg/kg剂量组为5.7个月。
此I/II期研究的设计方案
B7-H3在多种实体瘤中呈高表达，并与不良预后相关，包括妇科癌症的复发率增加和生存期缩短。SYS6043是一款在研ADC，由靶向B7-H3的抗体通过可切割连接子与拓扑异构酶I抑制剂载荷偶联而成，其药抗比（DAR）约为6。
这项正在进行的多中心、开放标签I/II期研究正在评估SYS6043单药治疗的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性，通过剂量递增和剂量扩展队列设计，旨在确定推荐剂量。
入组人群反映了一个经过重度预治疗的群体，特别是在卵巢癌中，大多数患者为铂类耐药或难治性疾病，超过60%的患者曾接受过PARP抑制剂治疗，且大多数患者既往接受过3线或以上的治疗。此外，在78.1%的卵巢肿瘤、59.6%的宫颈肿瘤和81.8%的子宫内膜肿瘤中观察到B7-H3表达，支持了其作为治疗靶点的潜力。在每3周一次10mg/kg剂量下观察到剂量限制性毒性（DLT），该给药方案的最大耐受剂量（MTD）确定为8mg/kg。目前，每3周一次6mg/kg已成为进一步评估的关键剂量。
SYS6043的安全性特征如何？
在142例可进行安全性评估的患者中，3级或以上的治疗相关不良事件（TRAE）发生率为38.0%。最常见的毒性为血液学和胃肠道反应，包括贫血、白细胞及中性粒细胞计数减少、恶心、食欲减退和便秘。这些事件主要为低级别且可临床管理。严重不良反应发生率为26.8%，导致治疗中断的比例为1.4%，导致剂量减少的比例为7.7%。报告了两例间质性肺疾病（ILD），其中包括一例导致停药的4级事件。
总体而言，其安全性特征与其它基于拓扑异构酶I的ADC药物一致，未发现非预期的安全性信号。SYS6043正在持续进行的临床队列中进行评估，每3周一次6mg/kg被确定为未来临床开发的关键剂量。
根据2026 SGO年会上展示的II期CARE研究（NCT06066216）结果，卡度尼利单抗联合化疗作为晚期或复发性子宫内膜癌的一线治疗，表现出显著的抗肿瘤活性及可控的安全性。
在41例可评估疗效的患者中，该方案的ORR达到78.0%（95%CI：63.3%-88.0%），其中包括1例完全缓解（CR）和31例部分缓解（PR）。这些发现反映了极高的肿瘤缩小率，绝大多数患者获得了可测量的临床获益。8例患者达到疾病稳定（SD），DCR高达97.6%，表明几乎所有接受治疗的患者至少实现了病情稳定。
此II期CARE研究的设计方案
CARE研究是一项由研究者发起的、多中心、单臂II期临床试验，旨在评估卡度尼利单抗联合紫杉醇及卡铂作为晚期或复发性子宫内膜癌一线治疗的疗效。该研究采用Simon二阶段设计，允许根据入组初始阶段观察到的早期缓解率决定是否扩大样本量。
患者接受卡度尼利单抗联合化疗，每3周为一个周期，共进行6至8个周期。达到CR、PR或SD的患者转入卡度尼利单抗维持治疗，最长可持续2年，或直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点为ORR，次要终点包括DCR、PFS、总生存期（OS）和安全性。
CARE研究中患者的基线特征
共有45例患者接受了治疗，其中41例可进行疗效评估，所有患者均纳入安全性评价群体。中位随访时间为10.9个月，数据截止日期为2026年2月28日。研究人群涵盖了初治和复发病例，其中初治患者占46.7%，复发患者占53.3%。子宫内膜样腺癌是最常见的组织学亚型（66.7%），其次是浆液性癌及其他类型。大多数患者（80%）为错配修复完整（pMMR）型肿瘤，这一群体在改进免疫治疗策略方面存在尚未满足的巨大医疗需求。患者中位年龄为60岁（范围：49-75岁）。
CARE研究展示的额外疗效数据
在包含所有接受治疗患者（无论是否可评估）的全分析集（45例患者）中，ORR仍维持在71.1%的高位，支持了更广泛研究人群中疗效信号的一致性。值得注意的是，仅有1例患者的最佳疗效为疾病进展，凸显了极低的原发性耐药率。研究中展示的瀑布图和泳道图进一步说明了大多数患者的肿瘤出现缩小，且相当比例的患者实现了持久缓解，多名患者仍在持续接受治疗。
缓解深度转化为了具有临床意义的持久性获益。中位PFS为17.77个月，12个月PFS率为58.6%。尽管OS数据尚不成熟，但12个月OS率已达88.1%，且在数据截止时中位OS尚未达到，提示该患者群体获得了持续的临床获益。亚组分析显示，不同错配修复状态亚组的疗效具有一致性。pMMR患者的中位PFS为17.77个月，而在错配修复缺陷（dMMR）患者中尚未达到。两个亚组的中位OS均未达到，表明无论生物标志物状态如何，该联合方案均能产生临床获益。
卡度尼利单抗联合化疗报告的安全性结果
卡度尼利单抗联合化疗表现出可控且可预测的安全性特征，未观察到非预期的安全信号。3级或4级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为17.8%，未报告5级事件。最常见的3至4级不良事件包括皮疹（4.4%）、过敏反应（4.4%）、肾上腺功能不全（2.2%）、高血糖（2.2%）、骨髓抑制（2.2%）和低钾血症（2.2%）。这些毒性与已知的免疫相关不良事件及化疗相关效应一致，通过标准的对症支持治疗方案被认为是可以临床管理的。
根据2026 SGO年会上公布的I期BEHOLD-1研究（NCT06431594）中期数据，靶向B7-H4的ADC mocertatug rezetecan (GSK5733584)在铂类耐药卵巢癌（PROC）及子宫内膜癌患者中，于最高剂量水平下表现出抗肿瘤活性，且安全性特征可控。
在中位随访6.1个月（IQR，4.7-6.6）时，接受该ADC最大耐受剂量（5.8mg/kg，每3周一次）治疗的PROC患者（n=34）达到了62%的确认ORR（95%CI：44%-78%）。中位缓解时间（TTR）为1.4个月（IQR，1.4-1.6）。此外，在4.8mg/kg剂量水平下接受治疗的子宫内膜癌患者（n=12）其确认ORR为67%（95%CI：35%-90%）。
此BEHOLD-1研究的设计方案
BEHOLD-1是一项分为两个部分的开放标签全球性研究，入组对象为经组织学确诊的成年晚期实体瘤患者。患者还需符合以下条件：ECOG体能状态评分为0至2分，根据RECIST 1.1标准至少有1个可测量靶病灶，且既往未接受过针对B7-H4的靶向治疗。Ib期阶段纳入了既往接受过1至3线治疗的PROC或子宫内膜癌患者；不允许既往接受过拓扑异构酶抑制剂治疗。
在Ib期阶段，PROC患者按1:1:1的比例随机分配，每3周接受一次2.8mg/kg、4.8mg/kg或5.8mg/kg剂量的mocertatug rezetecan。复发性/晚期子宫内膜癌患者按1:1的比例随机分配，每3周接受2.8mg/kg或4.8mg/kg剂量的药物。推荐剂量的研究扩展由汇总数据决定。各剂量组之间的基线患者特征保持平衡。
补充的疗效与安全性数据
BEHOLD-1的进一步发现显示，接受2.8mg/kg（n=35）和4.8mg/kg（n=34）剂量水平治疗的PROC患者分别达到了31%（95%CI：17%-49%）和53%（95%CI：35%-70%）的确认ORR。中位TTR分别为2.7个月（IQR，1.4-2.8）和2.6个月（IQR，1.5-2.8）。在子宫内膜癌队列中，2.8mg/kg剂量组（n=11）的确认ORR为9%（95%CI：0.2%-41%）。
安全性方面，接受5.8mg/kg剂量（n=44）的PROC患者中，任意级别不良事件（AEs）发生率为95%；其中66%为3级或更高级别的AE。治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为95%，3级或更高TRAEs为64%，导致剂量中断/延迟的TRAEs为39%，导致减量的TRAEs为39%。部分患者报告了严重不良事件（SAEs；32%）、治疗相关SAEs（18%）以及致命性SAEs（2%）。
在子宫内膜癌队列中，接受4.8mg/kg剂量治疗的患者（n=24）其任意级别和3级或更高AE的发生率分别为100%和63%。TRAEs、3级或更高TRAEs、导致剂量中断/延迟的TRAEs、导致减量的TRAEs、导致治疗终止的TRAEs、SAEs、治疗相关SAEs以及致命性SAEs的报告率分别为92%、54%、21%、17%、4%、25%、8%和4%。最常见的任意级别AE包括恶心（79%）、中性粒细胞减少（58%）和贫血（54%）。
Oaknin总结表示，其安全性特征可控且停药率较低，这些具有前景的结果支持在III期临床试验中对每3周5.8mg/kg剂量的mocertatug rezetecan进行进一步研究。
根据 2026 SGO年会上公布的 I/II 期临床试验（NCT05914116）结果，DB-1311/BNT324 在经治宫颈癌或铂类耐药卵巢癌（PROC）患者中表现出抗肿瘤活性。
- 在整个 PROC 队列（n = 30）中，客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和中位无进展生存期（PFS）分别为 53.3%（95%CI：34.3%-71.7%）、83.3%（95%CI：65.3%-94.4%）和 9.5 个月（95%CI：6.3-不可评估 [NE]）。最佳总疗效分别为：完全缓解（CR）6.7%，部分缓解（PR）46.7%，疾病稳定（SD）30.0%，疾病进展（PD）10.0%。
- 在既往接受过贝伐珠单抗的患者（n = 22）中，ORR、DCR 和中位 PFS 分别为 54.5%（95%CI：32.2%-75.6%）、77.3%（95%CI：54.6%-92.2%）和 9.5 个月（95%CI：6.3-NE）。最佳总疗效为：CR 0%，PR 54.5%，SD 22.7%，PD 13.6%。
- 在既往接受过 PARP 抑制剂的患者（n = 19）中，ORR、DCR 和中位 PFS 分别为 57.9%（95%CI：33.5%-79.8%）、84.2%（95%CI：60.4%-96.6%）和 7.2 个月（95%CI：6.3-NE）。最佳总疗效为：CR 5.3%，PR 52.6%，SD 26.3%，PD 15.8%。
值得注意的是，在随访时间最长的患者（n = 12；中位随访时间 12.1 个月）中，ORR 为 58.3%，中位缓解持续时间为 8.0 个月，中位 PFS 为 9.5 个月。
DB-1311/BNT324 在宫颈癌中的疗效数据
在二线和三线宫颈癌患者（n = 33）中，ORR 为 42.4%（95%CI：25.5%-60.8%），DCR 为 81.8%（95%CI：64.5%-93.0%），中位 PFS 为 7.0 个月（95%CI：4.4-NE）。
- 在鳞癌患者（n = 21）中，ORR、DCR 和中位 PFS 分别为 42.9%、81.0% 和 7.0 个月。
- 在腺癌患者（n = 11）中，ORR、DCR 和中位 PFS 分别为 45.5%、81.8% 和 8.4 个月。
- 在二线治疗患者（n = 12）中，ORR、DCR 和中位 PFS 分别为 50.0%、91.7% 和 8.7 个月。
- 在三线治疗患者（n = 20）中，ORR、DCR 和中位 PFS 分别为 40.0%、80.0% 和 7.0 个月。
- 既往接受过免疫治疗的患者（n = 20）：ORR 为 35.0%，DCR 为 80.0%，中位 PFS 为 6.7 个月。
- 既往接受过贝伐珠单抗的患者（n = 22）：ORR 为 45.5%，DCR 为 86.4%，中位 PFS 为 8.2 个月。
DB-1311/BNT324的安全性数据
87.8% 的患者发生了任意级别的治疗相关不良事件（TRAE），3 级或以上的 TRAE 发生率为 54.1%。宫颈癌人群中，任意级别 TRAE 和 3 级或以上 TRAE 的发生率分别为 86.5% 和 56.8%。PROC 人群中，上述比率分别为 89.2% 和 51.4%。值得注意的是，因 TRAE 导致剂量减少和治疗终止的比例，在宫颈癌人群中分别为 27.0% 和 2.7%，在 PROC 人群中分别为 16.2% 和 2.7%。无患者因 TRAE 死亡。
研究人员还指出，一项关于 DB-1311/BNT324 联合 pumitamig 治疗宫颈癌或 PROC 的全球 II 期试验（NCT06953089）目前正在招募患者。
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根据2026 SGO年会上展示的 II 期 PYNNACLE 研究（NCT04585750）中期数据，在研的首创选择性 p53 激活剂 rezatapopt (PC14586) 在既往接受过大量预治疗的TP53 Y220C 突变晚期卵巢癌患者中，无论其铂类耐药状态、既往治疗史或 FRα 表达情况如何，均显示出具有临床意义的活性和可控的安全性。
在卵巢癌队列的可评估患者（n = 72）中，研究者评估的ORR为 44.4%（95%CI：32.7%-56.6%），其中包括 1.4% 的完全缓解率和 43.1% 的部分缓解率。31.9% 的患者达到疾病稳定，6.9% 为疾病进展，另有 16.7% 的患者为不可评估（NE）。缓解表现出快速且持久的特征，中位缓解时间（TTR）为 1.3 个月（95%CI：1.3-1.5），中位缓解持续时间（DOR）为 8.2 个月（95%CI：4.2-12.9）。此外，在卵巢癌队列中广泛观察到靶病灶缩小，且相当比例的患者实现了深度的肿瘤回缩。截至 2026 年 3 月 29 日的数据截止日，约 40% 的卵巢癌患者仍在接受治疗。
在卵巢癌中针对 TP53 Y220C 突变的理论依据
TP53 Y220C 突变是一种关键的热点错义突变，存在于约 1.1% 的所有实体瘤、约 3.1% 的所有卵巢癌以及约 3.6% 的高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）中。Rezatapopt 是一款在研的首创、针对TP53 Y220C 突变特异性的选择性 p53 激活剂。该药物通过将突变的 p53 Y220C 蛋白稳定在野生型 p53 的构象，从而恢复 p53 的抑癌功能。临床前数据已证实，rezatapopt 在体内可恢复 p53 的转录活性并诱导肿瘤消退。
PYNNACLE 研究的设计方案
PYNNACLE 是一项关键的 II 期、全球、多队列篮子试验，旨在评估 rezatapopt 在携带TP53 Y220C 突变的局部晚期或转移性实体瘤患者中的疗效。该试验共招募了约 200 名患者，根据肿瘤类型分入 5 个队列。队列 1 为卵巢癌患者，也是本次中期分析的对象。其他队列包括肺癌（队列 2）、乳腺癌（队列 3）、子宫内膜癌（队列 4）以及所有其他实体瘤（队列 5）。
入组标准包括 18 岁及以上成人或特定地区的 12 至 17 岁青少年患者，患有局部晚期或转移性实体瘤（原发性中枢神经系统肿瘤除外）。患者必须有记录证明存在TP53 Y220C 突变且为KRAS野生型，并且既往接受过标准治疗或不适合接受相应的标准治疗。入组后，患者每日一次随餐口服 2000 mg rezatapopt。主要终点是经盲态独立中心阅片（BICR）评估的 ORR，包括卵巢癌队列内和跨所有队列的评价。关键次要终点包括研究者评估的 ORR、TTR、DOR、疾病控制率、经 BICR 和研究者评估的 PFS、总生存期及安全性。
各亚组的缓解情况
在卵巢癌队列的所有预设疗效评估亚组中，均观察到具有临床意义的 ORR。具体缓解率如下：
- 铂类耐药患者（n = 44）： ORR 为 45.5%（95%CI：30.4%-61.1%），其中 PR 20 例，SD 16 例，PD 2 例，NE 6 例。
- 铂类难治患者（n = 25）： ORR 为 44.0%（95%CI：24.4%-65.1%），其中 PR 11 例，SD 6 例，PD 3 例，NE 5 例。
- 既往接受过贝伐珠单抗（n = 57）： ORR 为 43.9%（95%CI：30.7%-57.6%），其中 CR 1 例，PR 24 例。
- 既往接受过 PARP 抑制剂（n = 38）： ORR 为 52.6%（95%CI：35.8%-69.0%），其中 CR 1 例，PR 19 例。
- FRα 阳性（n = 30）： ORR 为 50.0%（95%CI：31.3%-68.7%），其中 PR 15 例。
- FRα 阴性（n = 31）： ORR 为 41.9%（95%CI：24.5%-60.9%），其中 PR 13 例。
该药物的安全性及药代动力学特征
安全性评价涵盖了所有 141 例患者。治疗相关不良事件（TRAEs）主要为 1 级或 2 级，未观察到 5 级 TRAE。实验室异常指标通常可控且可监测，大多数病例呈一过性和可逆性。在卵巢癌患者（n = 76）中也观察到了相似的安全性特征。总体而言，全队列中 5.0% 的患者因 TRAE 停止治疗，卵巢癌队列中这一比例为 5.3%。
药效动力学数据证明了 rezatapopt 在卵巢癌队列中的靶向活性。在 55 例具有基线及治疗 3-6 周时循环肿瘤 DNA（ctDNA）数据的患者中，95% 经历了TP53 Y220C 变异等位基因频率（VAF）的下降。其中，85% 的患者 VAF 下降至少 50%，60% 的患者下降至少 90%。几乎所有获得影像学缓解的患者均伴有相应的TP53 Y220C VAF 下降，表明 rezatapopt 成功与突变 p53 Y220C 蛋白结合并发挥作用。
Reference
1. https://www.onclive.com/conference/sgo
