1. 为什么要做基础研究?
作为临床医生相对来说比较熟悉临床研究,观察、收集、记录临床特征比较容易,在进行临床研究方面具有优势。但存在患者个体差异无法避免这类问题,因此临床医生不搞清研究机制而只观察现象仍无法做好临床研究。基础研究的作用是探索可能的病理生理规律,验证临床发现的因果关系,而不是只是看现象。能够探索疾病发生的机制,并回答治疗的靶点这些问题,才能够推动新技术的发展和进步。
2. 研究目的
医学基础研究的目的当然是为了医学科学发展的需要,总结和积累经验,通过基础医学的发展带动应用医学的发展。当然,客观上来说,进行医学基础研究也是源于医生自身发展和晋升的需要。
3. 血管外科的学科特点
就血管外科而言,基础研究的重要性还需要结合学科具体特点:
(1)覆盖范围广:覆盖全身除脑血管、心脏血管以外的所有血管;
(2)致残率高、危险因素与心脑血管疾病高度重合:吸烟、糖尿病、高脂血症等;
(3)微创化:腔内治疗技术、微创技术与传统外科技术充分结合;
(4)发病机制仍缺乏进一步研究;
(5)交叉学科、发展前景较大:社会发展、饮食结构等改变后血管疾病发病率逐步上升;
(6)起步晚、发展快:国内起步较晚,但器械、治疗方法等发展较快,治疗水平与国际接轨。
4. 基础研究的基本程序
选题立项→课题设计→实施试验→研究资料的加工和数据处理→撰写论文。
一个好的题目是科研的首要关键步骤。好的题目要求具有创新性、科学性(即严格性和可重复性)、实用性、目的性和可行性(经济效益等因素需要符合临床实际情况)。
选题的时候有一些可以参考的技巧:
1. 对已有前期研究的进一步深入;
2. 各单位自身具体情况,量力而行,在临床实际中选择课题;
3. 从新兴学科/方法中选择课题;
4. 从学科交叉的边缘区域争论中选择课题(如机器学习、深度学习、卷积神经网络的数学建模等);
此外,科研选题还有以下需要注意的情况:
1. 选题要恰当:防止选题过大过难,这样的课题完不成;防止过小过简单过不重要,这样没有意义;
2. 选题要结合自身兴趣:自己的兴趣是最好的动力;
3. 选题要有来源依据:切不可主观臆造,课题可以来自文献、学术交流会议、社会热点;
乔彤教授举例了自己科研选题的思维过程:首先发现铁在动脉粥样硬化斑块中存在的蓄积这一现象。泡沫细胞主要来源于巨噬细胞,它存在铁过载现象,炎症的加重还会促进动脉粥样硬化。通过检索文献发现血色素沉着病的患者,它全身始终有铁超负荷,但是并没有表现为更严重的动脉粥样硬化,这就说明动脉粥样硬化斑块当中的铁沉积不是一个全身铁代谢异常引起的局部影响。据此可以提出一个科学问题——粥样硬化斑块当中的铁沉积原因是不是由于局灶性的铁外排障碍导致?
文献检索是科研的必备技能。首先确定主题词。然后根据提出的主题词,去查找文献。通过查找文献摘要,初步筛选。通过阅读文章的原文,总结归纳,并学会用文章寻找文章。可以在重要刊物发表的文献,均基本具有足够的可信度。阅读是人类发明文字记录以来最大的获益方式,通过阅读可以知晓前人做了什么,查验自己欠缺什么。
信息收集和阅读文献过程中需注意排除以下问题:
1. 来源单一:除文献外,会议、报告和交流等资料也应参考;
2. 信息片面:注意课题优势,不注意局限性;注意引用国外进展,不注意国内;
3. 内容和形式简单:只关注结果,不关注实质;
4. 权威性和时效性:不了解最新、最具有代表性进展和成果,以个别观点和早期结果为参照;
5. 过度依赖和盲从:对文献不分析判断,不会区分证实、推测、估计的关系。简单依赖仿制。
研究的实施
1. 试验对象选择:需以人为本;差异和多样性(患者的性别差异、体重差别等各种因素均可能对研究结果带来巨大影响);动物模型和细胞模型的目的;动物模型和细胞模型的选择;群体研究和个体研究。一般研究均需动物模型和细胞模型,细胞模型更注重于机制,动物模型更注重于功能变化,最后阶段才能应用到人。
2. 从模仿到创造:一个新的学生进入学校后都要经历从模仿到创造的过程。无思路时,从文献中获得启示,寻找文献中存在的关键问题,发展改进文献的方法。注意防止泛泛理解、学习而不借鉴,接受而不消化。与自己的研究相隔离。不找局限性和不足,无法获得新启示。有思路时,检验思路的优势、新颖性和创造性,跟踪最新文献和研究思路的冲突。防止夜郎自大,自我陶醉和盲目乐观。
3. 试验设计:试验设计是试验成功的前提,不合理的试验设计是在浪费时间和精力。试验设计不是一蹴而就,需要不断总结、不断完善,螺旋攀升。在此过程中,可以寻求科研平台(结合本中心的科研平台;依托医学院及医院试验室)、寻求合作(寻求相关领域的基础试验室合作;寻求交叉学科试验室合作)、试验过程不断完善试验设计(在试验过程中发现问题;进一步总结问题、查找文献)。
4. 结果收集:收集试验结果是研究的基本功,是提供素材和材料的过程。提高动手能力和试验技能,确保数据可靠性。注重观察试验现象,善于发现新的科学问题。勤于思考,勇于探索,不断完善和修正。提高试验数据的客观性规律性和充分性研究。
5. 结果分析:结果分析是材料的雕刻和加工过程。提高数据的利用率,研究分析数据之间的关系。通过思考和逻辑推理概括和归纳数据规律。对于具有规律数据群,进行内部和外部验证。透过数据和实验的表面现象,揭示内在本质。数据分析要注意回归临床问题,其目的是要验证临床假说,要得出针对临床问题的结论,而不是完全沉浸于基础研究的数据分析当中,否则不属于临床医生搞基础研究这一话题要讨论的内容。根据数据可能得出阳性或者阴性的结果,很多阴性的结果只要分析合理也可能具有价值。科学研究一定要具备科学性,实事求是是研究的根本。
论文的种类主要包括论著(试验研究、临床病例分析、疗效观察、短篇论著)、综述、短篇报道、技术革新、述评等。初学者一般要从综述入手,对想要进行的研究做一个广泛的了解,然后才写论著。
综述是针对进展较大的课题综合分析大量文献资料(主要是原始论著)写成的总结性专题报告,它反映所写专题的全貌,包括历史全貌和最新进展以及存在的问题和发展方向意义。作者在撰写综述中需总览本领域的重要文献,认识水平得到极大提高。站在读者一边,读一篇较好的综述相当于粗略地浏览了作者所引用的几十到几百篇文献。
撰写论著时资料的收集要选取近期发表的文献,所占有的资料和数量的先进性是论文写作的基础;收集有关研究和观察的实验数据,进行加工整理;进一步阅读大量文献,了解有关的学术动态和进展。构思布局,拟定提纲,根据提纲补充和填写细节内容。提纲可分为标题式提纲(以简明的标题式的形式把文章的内容概括出来)和提要式提纲(在标题式提纲的基础上较具体、较明确地概括出各个层次的基本内容,实际上是文章的缩写,撰写文章的草稿)。写完后反复仔细阅读,不同时间不同角度,每次都会有新的补充。仔细衡量论点的准确性、结论的大小请相同专业不同领域的人士阅读,提出意见以供参考。
科研能力的提升需要遵从自然规律,不可期待一蹴而就,需可持续发展,不焦躁。足够的时间投入,临床医生准备要搞技术研究,最好拿出一点时间脱离临床。方法很重要,多借鉴别人,多吸收别人的长处,不要闭门造车。科研过程中很多人不断地受到挫折,要不断地正反馈自己的心理,论文的发表也不是唯一一个正反馈的节点,研究结果无论阴性阳性都是值得总结的。