1、Sepsis 3.0 新定义、新标准及其抗感染治疗策略,仅供医药学专业人士参考,06-2019-AINF-1216457-0008,内容提要,Sepsis 3.0的新定义及新标准,Sepsis的抗感染治疗策略,亚胺培南Sepsis抗感染治疗的一线选择,仅供医药学专业人士参考,脓毒症严重威胁患者生命1-3,1. Konrad Reinhart,et al.Rev Bras Ter Intensiva. 2013; 25(1):3-5 2. Martin GS et al. Crit Care Med. 2006 Jan;34(1):15-21. 3. Bouza C et al. BMC Inf
2、ectious Diseases 2015, 14:717,脓毒症发病率较高，且呈逐年增加趋势1 一项长达24年的研究提示：1829岁，脓毒症发病率为29.6/10万人；65岁以上人群脓毒症发病率增加13.1倍2 欧洲地区一项关于严重脓毒症流行病学的研究结果提示：脓毒症发病率自2006年的70.86/10万人增长至2011年的112.11/10万人3,每年全球有超过800万人死于脓毒症，相当于每小时死亡1,000人1,R1：第1页标注黄色文字内容。 R2：第2页标注黄色文字内容。,R3：第7页标注黄色文字内容。,脓毒症累及的器官功能数量越多预示死亡率越高4,4. Ssekitoleko R e
3、t al. Am. J. Trop. Med. Hyg., 2011;85(4),697702.,R4：第4页Figure 1图,一项前瞻性研究结果显示：患者器官功能障碍与其生存率具有显著相关性，发生功能障碍的器官数量越多，患者预后越差,一项对2009年2月至7月间乌干达住院的150例脓毒症患者进行的前瞻性研究，该研究旨在评估脓毒症疾病严重程度与患者住院病死率的相关性。主要研究终点为院内病死率。,而内毒素与器官功能障碍的发生密不可分 内毒素可引起内皮细胞的损伤和屏障功能，即通透性的改变, 导致全身性炎症反应综合征和脓毒症发生；甚至严重者可导致多器官功能障碍,人类与脓毒症抗争始于希波克拉底时代5
4、,2000多年前Hippocrates提出了脓毒症的概念：当时它表示由组织破溃引起全身疾病、恶臭而最终死亡的这一过程 发现微生物是感染性疾病的病因后，脓毒血症则又作为严重微生物感染的同义词 既往众多概念用于描述“脓毒症”,5. 姚咏明等. 武警医学. 2005;16(10):723-726.,R5：第1页标黄文字内容,脓毒症概念进化史：从希波克拉底到Sepsis 3.0 6-7,脓毒症 = 破溃、腐败,脓毒症 = Sepsis 1.0基础上+2条诊断标准 （包括五项21条指标）,希波克拉底,2001年,1992年,脓毒症 = 感染 + SIRS,2016年,脓毒症 = 感染+感染相关的器官功能
5、障碍,6. Shankar-Hari M, et al. Intensive Care Med. 2015 May;41(5)909-11. 7. Mervyn Singer, et al. JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10,R6：第1页标黄文字内容 R7：第4页标黄文字内容,Sepsis 3.0: 将器官功能障碍作为诊断的核心7,7. Mervyn Singer, et al. JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10.,Sepsis 3.0：机体对于感染的失控反应所导致的威胁生命的器官功能障碍 严重脓毒症：Sepsis定义即包括器官功能障
6、碍，即重症疾病；因此，无需划分严重脓毒症 脓毒性休克：指在脓毒症的基础上，尽管给予充分的液体复苏，仍需升压药维持平均动脉压（MAP）65 mmHg，且血乳酸水平2 mmol/L,Sepsis 3.0不再使用SIRS标准，而是依据患者状态采用SOFA及qSOFA进行诊断,R7：第3页-5页标黄的文字内容,qSOFA：初始快速判断患者器官功能状态,qSOFA (Quick SOFA)： 呼吸22/min， 意识状态改变(Glasgow Coma Scale score MIC时间有助于获得更好的临床疗效,R23：第1页标黄内容 R24：第3页标黄内容,针对需要呼吸机辅助通气的脓毒症及多脏器功能障碍
7、患者的研究表明22： 亚组培南组患者内毒素水平显著低于哌拉西林他唑巴坦组,22. 陈怀生等.临床合理用药.2011;4(12C):17-20,R22：第2页表1内容,一项针对30例需要呼吸机辅助通气的脓毒症合并多脏器功能障碍患者进行的研究，目的在于比较两种广谱抗生素作为经验性首选单一疗法对脓毒症的疗效。患者分别首选亚胺培南/西司他丁和哌拉西林/他唑巴坦治疗(各15 例) ，亚胺培南/西司他丁组：0.5g静脉注射，4次/d，1次/6h；哌拉西林/他唑巴坦组：4.5g静脉注射，4次/d，1次/6h；总疗程均为7d。比较包括革兰阴性菌脂多糖、降钙素原等实验室指标及死亡率、住院时间等临床指标。,一项体
8、外研究显示： 西司他丁具有显著的肾脏保护作用25,西司他丁显著降低万古霉素诱导肾脏上皮细胞凋亡，显著提高肾脏上皮细胞存活率,25. Humanes B, et al. Biomed Res Int. 2015;704382,*P0.05，对比对照组和对照组联合西司他丁 P0.05，与同剂量单用万古霉素组对比,培养肾脏上皮细胞并应用万古霉素0、0.6mg/mL、3mg/mL和6mg/mL进行处理或相同浓度联合西司他丁200 g/mL处理24小时，观察肾脏上皮细胞情况，观察西司他丁对万古霉素诱导肾脏上皮细胞凋亡的影响,R25：第8页图3内容,原图摘自：Humanes B, et al. Prote
9、ctive Effects of Cilastatin against Vancomycin-Induced Nephrotoxicity. Biomed Res Int. 2015;704382.,亚胺培南是治疗脓毒症的一线选择,总 结,Sepsis 3.0重新定义了脓毒症的概念及其诊断标准，Sepsis 3.0下需要更多关注脓毒症患者的器官功能障碍 依据指南及新标准，脓毒症患者抗感染治疗时应尽快选择广谱抗菌药物；同时还应关注药物的器官功能保护作用 亚胺培南是治疗脓毒症患者的一线选择 广谱覆盖脓毒症可能致病菌，综合药敏强 组织穿透率广、疗效显著 有效保护患者器官功能 依据PK/PD原则优化亚
10、胺培南应用，有助于提高临床疗效,泰能 (亚胺培南/西司他丁)简明处方信息,简明处方 通用名 注射用亚胺培南西司他丁钠 商品名 泰能 TIENAMTM 成分 本品为复方制剂，其组份为亚胺培南500mg和西司他丁钠(以 C16H26N2O5S计)500mg。辅料为碳酸氢钠。 适应症 治疗: 敏感细菌所引起腹腔内感染、下呼吸道感染、妇科感染、败血症、泌尿生殖道感染、骨关节感染、皮肤软组织感染、心内膜炎。 预防: 对那些已经污染或具有潜在污染性外科手术的病人或术后感染一旦发生将会特别严重的操作，本品适用于预防这样的术后感染。 用法用量 治疗: 肾功能正常的成年病人的剂量安排 对大多数感染的推荐治疗剂量
11、为每天12克，分34次滴注。对中度感染也可用每次1克，每天2次的方案。对不敏感病原菌引起的感染，本品静脉滴注的剂量最多可以增至每天4克，或每天50毫克/千克体重，两者中择较低剂量使用。 当每次本品静脉滴注的剂量低于或等于500毫克时，静脉滴注时间应不少于2030分钟，如剂量大于500毫克时，静脉滴注时间应不少于4060分钟。如病人在滴注时出现恶心症状，可减慢滴注速度。 治疗: 儿科剂量的安排 (3个月或较大者) 儿童和婴儿推荐的剂量安排如下： (1) 儿童体重40千克，可按成人剂量给予。 (2) 儿童和婴儿体重40千克者，可按15毫克/千克，每6小时一次给药。每天总剂量不超过2克。 不良反应 一般来说，本品的耐受性良好。临床对照研究显示，本品的耐受性与头孢唑啉、头孢噻吩和头孢噻肟一样良好。副作用大多轻微而短暂，很少需要停药，极少出现严重的副作用。最常
