近十年来,肝细胞癌(HCC)的治疗正在经历体系性的重构,从“拼单个治疗手段”逐步走向“整合式、全病程管理”。在这场转变中,中国肝癌学者的贡献尤为突出,不仅在多个国际会议上呈现原创研究成果,更在“系统治疗如何整合手术”“局部治疗如何协同系统治疗 ”“维持治疗如何延长获益”等关键命题上,提出了世界范围内尚未被充分回答的问题。
在众多成果中,TALENTOP与 TALENTACE是两项极具代表性的中国原创 Ⅲ 期研究,共同构成了中国原创证据链的重要支柱 —— TALENTACE 侧重探讨局部与系统治疗的协同效应,TALENTOP 则聚焦于系统治疗获益后手术的价值。两项研究在全程管理理念中形成了互为补充的双证据渠道,为 HCC 的长期管理提供了实践和循证的双重基础。
在当前 HCC 全病程管理时代,如何理解诱导、联合、手术以及维持治疗的时机与价值?如何基于证据系统地设计治疗路径?借助 TALENTOP 与 TALENTACE 的最新启示,我们是否可以看到一幅更清晰的治疗蓝图呢?对此,本期我们邀请到了 TALENTOP 研究分中心 PI、江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)李相成教授进行深入探讨。
多项研究不断累积,TALENTACE 进一步强化局部联合系统治疗的临床依据
作为一项面向初始不可切除 HCC 的大型 Ⅲ 期研究,TALENTACE 研究用严格的随机对照试验,验证了“TACE 联合阿替利珠单抗+贝伐珠单抗(T+A)”这一模式在中高肿瘤负荷患者中的可行性与优势。研究显示,这种局部联合系统的策略不仅显著改善 TACE-PFS,也提升了系统层面的客观缓解率,呈现出明显的协同效应。
特别是“按需施行”的策略,使 TALENTACE 的局部治疗更具精准性与生物学逻辑,也更契合中国介入科医生的实际操作路径。这种治疗方式避免了多次 TACE 带来的肝功能损耗,同时减少错失最佳干预时机的可能,呈现出局部和系统互相强化、彼此成就的治疗模式。
对于肿瘤负荷较大的患者,TALENTACE 的结果表明:前期通过系统与局部的协同,可以显著提高疾病控制深度,这也为后续治疗可能打下坚实基础。在整体疾病负荷下降、肿瘤活性受到抑制的情况下,后续的治疗路径 —— 无论是继续系统管理、还是转向外科切除 —— 都将更具可实施性。这对于临床的启示是明确的:在全程管理中,初始治疗已不仅是“控病”,更承担着“为后续创造可能”的重要任务。
系统治疗到手术:TALENTOP 为晚期 HCC“无瘤生存”路径带来关键证据
在多个中国原创研究不断推动 HCC 治疗策略丰富化的背景下,TALENTOP 研究聚焦于另一个长期存在争议的核心命题 —— 对于经系统治疗获得明显疾病控制的晚期 HCC 患者,是否应在合适时机实施根治性切除?这一问题在全球临床实践中都缺乏高质量证据支撑,而 TALENTOP 以随机 Ⅲ 期研究的设计首次提供了直接答案。研究纳入初始不可切除、经系统治疗获益后被评估为具备手术机会的患者,通过手术组与继续系统治疗组的前瞻性比较,验证了“系统治疗 — 择期手术 — 术后维持”这一治疗路径的价值。
其 2025 年 ESMO 上公布的数据显示,中位随访 18.43 个月时,TALENTOP 的主要终点至治疗失败时间(TTF)结果显示手术组较非手术组有显著延长:20.4 个月 vs 11.8 个月(HR 0.60,p = 0.015)。虽然 OS 尚未成熟,但趋势已十分明确。更令人关注的是安全性,≥ 3 级 TRAE 接近,且手术并发症在可控范围内,说明系统治疗后的切除不仅有效,而且安全、可执行。
另外在近期 ILCA 上更新的数据显示,在进入手术的患者中,R0 切除率高达 92.8%,pCR 达到 27.7%。这两个数据在临床意义上尤为关键:高 R0 切除率意味着外科干预能够在免疫联合靶向的诱导基础上实现近乎“全清除式”的局部控制,真正把患者从“影像可切除”带到“病理意义上的根治性切除”;而近三成的 pCR 则提示系统治疗不仅使肿瘤缩小,更在生物学层面诱导了深度坏死与癌栓清除,为手术彻底性和术后复发风险降低奠定基础。
这一证据的意义在于,它正式将“系统治疗后手术”的价值从经验层面带入循证框架。也是首次用最高级别循证证据明确:系统治疗后的外科切除不仅可行,而且有效,是一种能够显著延长疾病控制时间的治疗策略。
从治疗逻辑来看,在免疫治疗抑制肿瘤活性、靶向治疗改善微环境之后,手术能够在这一“重塑后的低活跃状态”下彻底清除所有可见病灶,使患者从“带瘤状态”转入“无瘤生存”。正是这种生物学与手术时机的匹配,使得手术不再是单纯的局部行为,而成为晚期 HCC 全程管理逻辑中的一部分。此外,TALENTOP 中术后继续使用“T+A”维持治疗的设计,又为肿瘤“清除后的免疫稳定”提供了长期保障,使手术真正成为治疗链条的中段,而不是终点。
李相成 教授
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从临床管理角度来看,TALENTOP 最具启发意义之一的地方在于: 系统治疗、手术与维持治疗可以形成连续推进的治疗路径,而不应被割裂为阶段性的孤立手段。
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从诱导到维持:全程管理中不可忽视的关键一环
在中国当前的临床实践中,维持治疗往往被视为“治疗尾声”,但从免疫靶向时代的证据来看,它实际上是作为“连接前后”的关键桥梁。
无论是局部治疗后的免疫微环境重塑,还是系统治疗后的应答持续,抑或手术后的微小残留控制,维持治疗都承担着“稳定免疫状态”和“抑制复发机制”的功能。TALENTOP 通过术后继续“T+A”的策略,将手术的根治意图与系统治疗的控制效应结合,使整体疾病控制时间翻倍接近 9 个月。
在维持治疗的时长与策略方面,TALENTOP 的研究设计提供了重要的实践参考。该研究在手术后给予患者 1 年的“T+A”维持治疗,并最终观察到显著的 TTF 延长,这提示在系统治疗—手术这一序贯路径下,术后维持并非可有可无,而是实现长期疾病控制的重要组成部分,同时也为临床如何选择维持治疗时长提供了一个可操作、可复制的模式:既避免无限延长治疗带来的毒性与经济负担,也确保患者在免疫微环境重塑的关键阶段得到持续抑制,从而巩固转化治疗所带来的获益。
对于药物选择,“T+A”当前仍是证据最完整的方案,既来源于 IMbrave150 的一线确立,也来自 TALENTACE 与 TALENTOP 的高证据等级研究验证,使其成为连接局部与系统、手术与长期管理的优选方案。
总 结
TALENTACE 与 TALENTOP 两项研究的成功,不是简单的策略叠加,而是在不同病程阶段分别验证了局部强化与系统深控的价值,共同构建了 HCC 全病程管理的双支柱,这条路径不再依赖单一治疗,而是强调“整体规划、连续衔接、动态管理”的现代肝癌治疗理念。
对此,李相成教授总结道:“中国原创研究让全程管理从理念变成可证实的路径。我们的目标不只是延长生存,而是让更多患者在循证基础上走向长期无瘤生存状态。”未来,随着真实世界数据、分子指标及更精准的治疗策略不断补充,中国原创的全程管理模式将继续完善,并有望成为国际肝癌治疗的重要参照。
专家简介
李相成 教授
南京医科大学第一附属医院
肝胆中心主任,教授,博导
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中华医学会外科学分会胆道学组委员
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中华医学会器官移植分会肝移植学组委员
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中国研究型医院学会消化外科专委会副主任委员
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中国抗癌协会加速康复肿瘤外科专业委员会副主任委员
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中国研究型医院学会肝胆胰专业委员会常委、普外专业委员会、快速康复专业委员会委员
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中国医师学会肝脏外科分会委员,肿瘤学分会委员
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中国抗癌协会胆道肿瘤协会常委
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中华医学会器官移植分会肝移植学组委员
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江苏省医学会外科学分会胆道学组组长
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江苏省医学会外科学分会肝脏学组委员
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江苏省医学会器官移植学会副主任委员
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江苏省医师协会肿瘤外科分会主任委员
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江苏省医师协会器官移植分会副会长
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美国消化外科协会(SSAT)会员,Hepatobiliary Subcommittee,Communications Committee 委员;国际肝胆胰协会(IHBPA)会员;国际肝移植协会(ILTS)会员,Communications Committee 委员;
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美国匹兹堡大学 Starzl 移植中心,香港大学玛丽医院肝胆胰外科、德国洪堡大学 Charite 医学中心,日本名古屋大学访问学者
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从事肝脏外科和肝移植临床和基础研究。擅长各种肝胆胰疾病的外科治疗。
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