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抗磷脂抗体（aPLs）是一组以磷脂和/或磷脂结合蛋白为靶抗原的自身抗体总称，主要存在于抗磷脂综合征（APS）等自身免疫病患者中，是抗磷脂综合征的重要血清标志物，亦是血栓形成和病理妊娠的危险因素[1]。同时，aPLs可见于恶性肿瘤、感染性疾病、某些药物使用后，甚至部分健康人群中亦可出现[2]。
常见标准及非标准抗磷脂抗体及阳性率[3, 4]
上表中的前三项，即狼疮抗凝物（LA）和抗心磷脂（aCL）抗体、抗β2糖蛋白Ⅰ（β2-GPⅠ）抗体统称为抗磷脂抗体（aPLs）（标准抗磷脂抗体[4]），而这三项也常被作为抗磷脂综合征（APS）的实验室检查指标[5]。
上表中最后两项为非标准抗磷脂抗体[4]，“抗磷脂抗体谱六项”即包含aCL、β2-GPⅠ实验室所有检查指标：IgG、IgM和IgA，其中aCL⁃IgG抗体、aCL⁃IgM抗体、抗β2-GPⅠ⁃IgG抗体、抗β2GPⅠ⁃IgM抗体已作为国际血栓与止血学会（ISTH）2006年修订的APS分类标准中的实验室指标[6]；若aCL抗体、抗β2GPⅠ抗体的IgG和IgM型阴性，但临床疑似APS时，建议检测IgA型抗心磷脂（aCL）抗体和IgA型抗β2-GPⅠ抗体[1]。
A：B细胞产生抗磷脂抗体；闭合的无免疫原性β2-GPⅠ与阴离子表面结合后，成为开链的免疫原性β2-GPⅠ。
B：抗磷脂抗体与免疫原性β2-GPⅠ结合，导致内皮细胞、补体、血小板、中性粒细胞和单核细胞活化（释放NETosis）；能够促进血凝块形成；并干扰滋养层细胞和蜕膜细胞。
C和D：多种机制共同作用，导致炎症、血管病变、血栓和妊娠并发症。
aPLs作为APS特征性的生物学标志物，已成为APS分类标准中的实验室指标，APS分类标准要求在有临床症状的同时还要存在持续中高滴度阳性的LA、IgG或IgM型的抗心磷脂抗体（anticardiolipin，aCL）和抗β2-GPⅠ（anti-β2-glycoproteinⅠ，anti-β2-GPⅠ）中至少一项（两次检测阳性，间隔时间大于12周）。
LA、aCL抗体、抗β2-GPⅠ抗体同时阳性（即3种抗体阳性），与1种或2种自身抗体阳性比，血栓形成或病理妊娠的发生几率更高。
血栓风险评估：在手术患者VTE风险评估表（Caprini评分表）中，LA阳性和aCL阳性分别高达3分，仅此项即可使患者术后VTE发生风险达到中高危（3～4分）。
国际APS评分（GAPSS）系统亦能有效预测SLE和APS患者血栓再发风险：GAPSS≥10分为血栓再发高危人群。
aCL抗体检测的靶抗原应包括心磷脂和β2-GPⅠ，抗β2-GPⅠ抗体检测的靶抗原应采用包括全部氨基酸序列区域（结构域Ⅰ~Ⅴ）的人源性β2-GPⅠ。“抗磷脂抗体谱六项”的检测方法包括：
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ELISA法：ELISA作为aCL抗体、抗β2-GPⅠ抗体的常规检测方法，目前在临床上广泛应用。但ELISA存在标准化的缺乏、实验操作的影响因素较多、实验室间检测结果的变异系数大等缺点[7]。
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化学发光法（CLIA）：化学发光法（CLIA）检测aCL抗体、抗β2-GPⅠ抗体与ELISA比，具有较高的敏感性和特异性，能实现实验操作简单、快速、自动化、急诊模式进样、定量检测及变异系数小等[8-10]。
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其他：荧光酶免疫法（FEIA）和悬浮微阵列技术（xMAP）等。
“抗磷脂抗体谱六项”临床标准检测方法为ELISA方法[11]，原理是基于把磷脂固定在ELISA测定板上，与随后加入的患者血清中抗磷脂抗体结合，以酶标记的特殊的同种抗人抗体测定被结合的抗磷脂抗体。
目前大多数省份已将“抗磷脂抗体谱六项”检测纳入医保条目，其一般归属于系统性红斑狼疮诊断检测项中的免疫学检测，包含抗ds-DNA抗体阳性，或抗Sm抗体阳性，或狼疮抗凝物、抗心磷脂抗体阳性，或抗β2-GP1阳性。
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aPLs阳性并伴随血栓形成和/或病理妊娠，即可确诊APS。APS诊断标准纳入了3种aPLs：狼疮抗凝物、抗心磷脂抗体和抗β2糖蛋白1抗体。其中，抗心磷脂抗体和抗β2糖蛋白1抗体通常检测其IgM和IgG亚型，当检测结果均为阴性但仍怀疑APS时，则补测IgA亚型。aCL⁃IgA抗体、抗β2-GPⅠ⁃IgA抗体目前尚未纳入APS分类标准，单独aCL⁃IgA抗体、抗β2-GPⅠ⁃IgA抗体中高滴度阳性临床上较少出现，确切的临床意义仍有待深入研究。
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基于狼疮抗凝物（LA）、抗心磷脂（aCL）抗体和抗β2糖蛋白Ⅰ（β2-GPⅠ）抗体3种aPLs建立的诊断标准并不能完全满足临床需求，有的患者存在典型的临床表现，高度提示APS，但血清学检测aPLs仍为阴性，称为血清阴性APS（SN‐APS）。随着研究深入，发现有些未纳入分类标准的aPLs对诊断SN‐APS患者具有重要意义[12]。例如抗β2糖蛋白Ⅰ结构域I抗体有助于鉴别APS患者或血栓形成高危患者；抗磷脂酰丝氨酸是产科并发症最强的独立危险因素等。
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aPLs还可用于评估APS相关血栓和病理妊娠风险。aPLs也与APS分类标准外的临床表现密切相关。例如血小板减少症、溶血性贫血、肾脏病变（如血栓性微血管病相关肾病）、心脏瓣膜病变、皮肤病变（如网状青斑）、神经系统病变（如偏头痛、舞蹈症）等。因此，临床实践中，建议出现上述临床表现的患者检测aPLs，以评估APS患病风险。
风湿免疫科：
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所有SLE（SLE是继发性APS的主因）。
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貝有无炎症性血管病变或血细胞异常的风湿疾病患者。
心脑血管内科：
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低龄卒中或外周动脉栓塞（<50岁）。
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无明显原因的静脉血栓以及存在其他因素但反复发作的静脉血栓。
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无吸烟、高血压、糖尿病或高脂血症等危险因素或病史的年龄较大动脉栓塞患者。
妇产科及计划生育科：
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连续2次或2次以上异常妊娠（流产、早产或死胎）。
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怀疑APS的异常妊娠（早期严重先兆子癫或严重胎盘功能不全）。
血液内科：
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血细胞异常减少。
参考文献：
[1] 中国医师协会风湿免疫科医师分会自身抗体检测专业委员会, 国家风湿病数据中心, 国家免疫疾病临床医学研究中心. 抗磷脂抗体检测的临床应用专家共识 [J]. 中华内科杂志, 2019, (7): 496-500.
[2] Garcia D, Erkan D. Diagnosis and Management of the Antiphospholipid Syndrome [J]. N Engl J Med, 2018, 378(21): 2010-21.
[3] 张蜀澜, 李永哲. 抗磷脂抗体谱的临床应用和规范检测 [J]. 中华检验医学杂志, 2015, (12): 4.
[4] 金英综述, 章海涛审校. 抗磷脂综合征相关标志物 [J]. 肾脏病与透析肾移植杂志, 2022, 31(1): 78-83.
[5] Miyakis S, Lockshin M D, Atsumi T, et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS) [J]. J Thromb Haemost, 2006, 4(2): 295-306.
[6] Miyakis S, Lockshin M D, Atsumi T, et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS) [J]. Journal of thrombosis and haemostasis, 2006, 4(2): 295-306.
[7] Forastiero R, Papalardo E, Watkins M, et al. Evaluation of different immunoassays for the detection of antiphospholipid antibodies: report of a wet workshop during the 13th International Congress on Antiphospholipid Antibodies [J]. Clinica Chimica Acta, 2014, 428: 99-105.
[8] Meneghel L, Ruffatti A, Gavasso S, et al. The clinical performance of a chemiluminescent immunoassay in detecting anti-cardiolipin and anti-β2 glycoprotein I antibodies. A comparison with a homemade ELISA method [J]. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM), 2015, 53(7): 1083-9.
[9] Zhou J, Hou X, Zhang H, et al. The clinical performance of a new chemiluminescent immunoassay in measuring anti-β2 glycoprotein 1 and anti-Cardiolipin antibodies [J]. Medical Science Monitor: International Medical Journal of Experimental and Clinical Research, 2018, 24: 6816.
[10] Zhang S, Wu Z, Li P, et al. Evaluation of the clinical performance of a novel chemiluminescent immunoassay for detection of anticardiolipin and anti-beta2-glycoprotein 1 antibodies in the diagnosis of antiphospholipid syndrome [J]. Medicine, 2015, 94(46).
[11] 自身抗体检测在自身免疫病中的临床应用专家建议 [J]. 中华风湿病学杂志, 2014, 18(007): 437-43.
[12] 翟晓丹, 杨硕, 崔丽艳. 未纳入分类标准的抗磷脂抗体或可提高抗磷脂综合征诊断准确率 [J]. 中华检验医学杂志, 2021, 44(4): 5.
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