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糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是一种严重的糖尿病慢性并发症,是糖尿病终末器官损害的眼部表现,分为非增生型DR(NPDR)和增生型DR(PDR),伴或不伴糖尿病黄斑水肿(DME)DR已成为工作人群(20-69)致盲的主要原因。DR严重威胁着糖尿病患者的生存质量,同时给社会带来严重经济负担,因此有效防治DR至关重要。下面就由药师带大家深入了解一下这个疾病以及该如何防治吧。

DR的流行情况

DR因国家、地区、种族而异,发展中国家较发达国家患病率低。美国眼科年会最新指南显示,全球糖尿病患者中DR患病率约34.6%,其中视力威胁性DR(STDR)10.2%。流行病学调查结果显示,中国糖尿病人群中DRNPDRPDR患病率分别为22.4%20.2%2.3%,其中STDR13.13%,农村高于城市,北方高于南方。

DR的危险因素

DR的主要危险因素包括高血糖或明显血糖波动、高血压、高血脂、糖尿病病程长、糖尿病肾病、妊娠、肥胖、易感基因等。中国人群中,已证实的DR易感基因包括CPVL/CHN2、SCAF8-CNKSR3、SCYL1BP1、API5、CRPFNDC5

研究提示胰岛素抵抗为DR进展的危险因素,且独立于其他代谢危险因素。胰岛β细胞分泌胰岛素能力下降也是严重DR的危险因素。其他相关危险因素包括吸烟、亚临床甲状腺功能减低、睡眠呼吸暂停综合征、非酒精性脂肪性肝病、血清泌乳素、脂联素及同型半胱氨酸水平等。

DR的临床表现及分期

DR主要临床表现为:①DME,包括黄斑区域弥漫性或局灶性的血管渗漏,其常由渗出性改变导致,包括脂蛋白渗漏(硬性渗出)、血液(点状出血等);②进展性血管病变,包括微血管瘤、视网膜内出血、血管迂曲和血管畸形,最终导致异常毛细血管生成;③视网膜毛细血管闭塞,荧光造影常显示无灌注,是公认的潜在致盲并发症,且缺乏有效的治疗手段。

国际较为通用的临床分级标准主要采用2002年由美国眼科协会和国际眼病学会发布的《糖尿病视网膜病变的国际临床分级标准》。


DR的预防和药物治疗

PART
01
健康教育

糖尿病患者应该早期进行眼底检查,并通过对糖尿病患者及其家属的健康教育,使其能够掌握DR危险因素相关知识,鼓励患者坚持健康的生活方式,遵循有效的随访计划,进而达到DR的早防早治。

对于暂无眼部症状的糖尿病患者,应全面告知:即使目前视力及眼底情况良好,仍有发生严重眼底疾病的可能,需要适当治疗。

指导患者,积极控制血糖、血脂、血压是防治DR及其进展的关键。若出现视网膜病变,需要转诊至眼科进一步治疗。

PART
02
药物治疗

当前DR主流治疗药物分为以下6类:控制危险因素的药物、血管保护剂、抗氧化剂、中药、血管内皮生长因子抑制剂和皮质类固醇。药物治疗对减少和延缓DR的发生发展具有重要作用,如何选择更有益于DR患者的药物是目前临床面临的问题与挑战。

PART
2.1
控制危险因素的药物

研究表明,糖尿病持续时间、高血糖、高血压和高血脂是DR快速进展的主要危险因素,控制危险因素可减少或延缓DR的发生发展,降糖、降脂和降压药是临床主要使用的3类控制全身危险因素的药物

目前对DR患者有明显益处的该类药物包括:降糖药如二甲双胍和新型降糖药钠葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂(恩格列净)、降脂药如他汀类和非诺贝特、降压药如卡托普利和厄贝沙坦。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)在治疗DR方面优于血管紧张素受体拮抗剂和其他抗高血压药物,推荐为首选降压药,但妊娠期不可使用。

PART
2.2
血管保护剂

羟苯磺酸钙是一种血管保护剂,临床主要应用于肾脏和视网膜病变,是国内糖尿病微循环障碍用药专家共识中推荐治疗DR的有效药物,可通过多种途径预防血管损伤。羟苯磺酸钙联合骨化三醇治疗NPDR较单用羟苯磺酸钙疗效更为显著。

PART
2.3
抗氧化剂

抗氧化剂作为氧化应激抑制物在DR预防与保护方面起一定作用。多种天然抗氧化剂对DR患者有益,天然抗氧化剂存在于植物或食物中,如白藜芦醇、藏红花素和茶多酚,具有易获取、患者易接受、不良反应小以及部分可通过饮食获取便可预防DR进展等好处 ,已成为目前预防及延缓DR的首选抗氧化剂。此外,药物维生素C、叶酸片和谷胱甘肽等也对DR治疗有一定疗效。

PART
2.4
中药

2021年发布的DR病证结合诊疗指南中对治疗DR常用的对药、角药和专病专方等进行了归纳整理,川芎嗪、刺五加和银杏叶均对DR治疗有效。虽然目前多数研究表明,中药对DR有一定疗效,尤其在视网膜保护方面,但其作用机制以及复方制剂中的具体起效成分仍有待进一步探讨。

PART
2.5
血管内皮生长因子抑制剂

VEGF药物能改善DR的严重程度,是目前治疗DR的一线药物,是DME的标准治疗药物。研究表明,抗VEGFPRP均为治疗PDR的可行方案;若PDR合并DME,首选抗VEGF;对于高危PDR,抗VEGF联合PRP治疗效果优于单独PRP或抗VEGF治疗,联合治疗推荐为高危PDR的一线治疗方案。在DR治疗中,临床常用抗VEGF药物包括雷珠单抗、阿柏西普和贝伐珠单抗

PART
2.6
皮质类固醇

研究表明,对于难治性DME和抗VEGF治疗无反应的患者,采用玻璃体内注射皮质类固醇进行治疗能取得一定效果。与其他皮质类固醇相比,地塞米松植入物导致白内障和青光眼的风险最低,推荐为皮质类固醇使用的首选药物。

眼内注射抗VEGF药物对胎儿会产生潜在影响,不建议妊娠期使用,此时若需治疗,建议使用玻璃体内注射皮质类固醇,特别是地塞米松植入物。

与抗VEGF相比,皮质类固醇具有更显著的抗炎作用,对具有高炎症成分的DME患者有用。

由于皮质类固醇治疗PDR的疗效尚未确定,如患者表现出进展为PDR的高风险,应将抗VEGF药物用作一线治疗。









总 结

DR是糖尿病严重的并发症之一,作为眼科常见的致盲性眼病之一,对于目前临床医学仍是一个治疗难题。早发现、早诊断、早治疗、早预防对于延缓疾病进展是必要的。因此对于糖尿病患者需定期进行眼科筛查,同时有效控制血糖、血脂,以预防视网膜病变的发生、发展。目前对于DR的治疗都仍处于不断研究中,相信随着科学技术和医学事业的发展,在不久的将来将会有新的方法和途径治疗DR


END



来源:太湖药学

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策划 | 魏亚琦 马宁  

审核 | 马文彬

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