该研究纳入了2017年3月至2022年7月于中国医学科学院血液病医院接受Haplo-HSCT的血液系统恶性肿瘤或再生障碍性贫血的患者数据。纳入患者的中位年龄为42（25-53）岁，至少存在DSA1个位点的平均荧光强度（MFI）>4000。纳入的患者在移植前接受了利妥昔单抗联合IVIg的DSA脱敏治疗。所有患者均接受了未经处理的单倍体移植，移植来源均为外周血干细胞。预防急性移植物抗宿主病（GVHD）的治疗包括，清髓预处理方案、环孢素A/他克莫司、短期甲氨蝶呤和吗替麦考酚酯。纳入的患者接受了1剂（n=3）或2剂（n=10）利妥昔单抗，剂量为375mg/m2；纳入的患者在干细胞移植前的72小时内接受了0.4g/kg的IVIg。在纳入患者（n=13）中，2例在移植当天完成IVIg，4例在前1天，1例在前2天，6例患者在移植前1天和2天。主要终点为中性粒细胞的累积植入率；次要终点包括血小板的累积植入率、非复发死亡率（NRM）、复发率和总生存（OS）率。
患者临床特征
在所有纳入的患者（n=13）中，女性患者10例（76.9%），其中9例在接受移植前有生育史，4例生育过多胎。9例患者为急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征（AML/MDS），3例为再生障碍性贫血（AA），1例为混合表型急性白血病。在10例血液恶性疾病的患者中，1例患者（患者6）在移植前没有缓解，9例为形态学完全缓解，但其中5例微小残留疾病（MRD）阳性。所有患者的临床特征见表1。
表1.所有患者的临床特征
脱敏治疗前后DSA水平的差别
在所有纳入的患者（n=13）中，5例（38.5%）患者有抗供者HLA I类分子的抗体，1例（7.7%）有抗供者HLA II类分子的抗体，7例（53.8%）两者均有。在所有患者中，脱敏前DSA最高位点的基线MFI平均值为12232（4571-20114）。MFI<10000、10000-20000和>20000的患者分别有5例（38.5%）、7例（92.3%）和1例（7.7%）。MFI>20000的患者的抗供者HLA I类分子的抗体阳性。所有患者脱敏后且移植前的DSA最高位点的MFI水平显著低于脱敏前（P=0.001），脱敏后且移植前的MFI平均值为7872（784-18703）。与第0天DSA水平相比，干细胞输注1个月后DSA最高位点的MFI平均值为941，显著较低（P=0.003）。具体脱敏治疗效果见表2。
表2.患者接受利妥昔单抗联合IVIg脱敏治疗后的疗效数据
生存相关结果
所有患者（n=13）实现了中性粒细胞植入，12例实现血小板植入。中性粒细胞中位植入时间为移植后14（10-21）天，血小板中位植入时间为移植后15（8-372）天。1例原发性血小板植入失败的患者在移植后近1年接受了纯化的CD34+干细胞输注，从而实现了血小板植入。所有患者的3年预估OS率为73.4%，1年NRM为26.6%。由于急性GVHD和感染，2例患者失访。1例患者因MRD复发，并接受了供者淋巴细胞输注（DLI），最终因不受控制的GVHD而失访。此外，DSA水平不是OS的危险因素。
该研究纳入的患者通过利妥昔单抗联合IVIg，在单倍体移植后均实现了中性粒细胞植入，且总生存期良好。总之，利妥昔单抗联合IVIg是清除DSA的有效方案，有助于接受单倍体移植患者的造血植入。但该研究结果仍需要大规模临床试验的数据支持。
参考文献：Shen Y, Zhang L, Zhang X, et al. Treatment With the Combination of Rituximab and Intravenous γ Globulin Is Effective in Promoting Engraftment in Donor-Specific Antibody Positive Patients Receiving Myeloablative Conditioning Haploidentical Stem Cell Transplantation. Transplant Cell Ther. 2023 Aug;29(8):514.e1-514.e6. doi: 10.1016/j.jtct.2023.05.005. Epub 2023 May 11. PMID: 37178922.
审校：Quinta
排版：Quinta
执行：Eve
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