hr是什么手术HR 低至 0.38！无需手术，立体放疗联合免疫治疗模式能否治愈早期肺癌？

PACIFIC 研究结果证实了同步放化疗后进行免疫巩固治疗在不可切除 III 期 NSCLC 患者中的价值，该模式也成为各大指南推荐的标准治疗模式 ^[1]。基于 PACIFIC 研究的突破性成果，多个同步放化疗联合 PD-1 单抗巩固治疗 III 期不可切除 NSCLC 的临床研究陆续开展，也取得了不错的疗效。免疫治疗在经过化放疗治疗的 III 期 NSCLC 患者中减少了复发，并提高了生存率，但其在 I 期和 II 期病例中的效用尚不清楚。

DMD安德森癌症中心放射外科中心主任张玉蛟教授团队进行了一项随机的 II 期试验，比较了仅 SABR 治疗与联合免疫治疗的 SABR 治疗（I-SABR）对早期 NSCLC 患者的疗效，柳叶刀（Lancet） 杂志总刊（IF:170)以Fast Track 特报的形式在线发表了该项研究成果。

该研究结果显示：对于无淋巴结及远处转移的早期 NSCLC（或肺实质复发患者），PD-1 抑制剂联合 SABR 治疗组患者的 4 年无事件生存率（EFS）可达 77%，较仅接受 SABR 治疗的患者高出 24%，联合治疗使患者的疾病复发、远处转移或死亡风险较安慰剂组下降了 62%（HR = 0.38），该研究结果于近日发表于 Lancet^[2]。I-SABR 模式为早期肺癌的治愈提供了全新希望，并有望改写早期 NSCLC 的治疗格局。

图 1 官网截图

该试验纳入了年龄在 18 岁或以上的、组织学证实的早期未经治疗的 IA-IB 期（肿瘤大小 ≤4 厘米，N0M0）、IIA 期（肿瘤大小 ≤5 厘米，N0M0）或 IIB 期（肿瘤大小 >5 厘米且 ≤7 厘米，N0M0）的 NSCLC 患者，以及根据美国癌症联合委员会第 8 版分期系统或孤立的实质复发（肿瘤大小 ≤7 厘米）的 NSCLC 患者（在进行确定性手术或化放疗之前是 T 任 N 任 M0）。

参与者被随机分配（1:1；使用 Pocock 和 Simon 方法），接受 SABR 治疗，其中一组联合使用四个周期的纳武利尤单抗（每 4 周一次，每次 480 mg，与第一次 SABR 同时或在其之后 36 小时内给予第一剂）。主要终点是 4 年的 EFS，EFS 事件则定义为患者出现疾病复发、远处转移、第二原发性肺癌或死亡。

该研究共纳入 156 例 NSCLC 患者，其中 141 例在随机化分组后按规定方案接受治疗，在中位数为 33 个月的随访期内，联合免疫治疗的 SABR 显著改善了 4 年 EFS 率，从 SABR 组的 53%（95% CI 42-67%）提高到 77%（66-91%）（PPP 人群，HR = 0.38；95% CI：0.19-0.75；p = 0.0056；ITT 人群，HR = 0.42；95% CI 0.22-0.80；p = 0.0080）。

图 2 EFS 结果,PPP 人群 (上图），ITT 人群（下图）

事后亚组分析显示，在联合免疫治疗的 SABR 之后，事件无进展生存时间比 SABR 治疗之后更长，特别是对于男性参与者、年龄在 72 岁或以下（中位数年龄）、ECOG 表现状态为 0-1、新诊断的疾病、鳞状细胞组织学类型以及肿瘤大小 ≤2 厘米的患者群体中获益似乎更为显著。

图 3 亚组分析结果

安全性数据方面，与 SABR 治疗相关的 3 级或更高级别的不良事件没有发生。在联合免疫治疗的 SABR 组中，10 名参与者（15%）出现了与纳武利尤单抗相关的 3 级免疫不良事件；其中没有发生 3 级肺炎或 4 级及以上的毒副作用。总体来看，I-SABR 模式安全性良好。

图 4 安全性数据

研究者表示：与单独使用 SABR 相比，I-SABR 在早期未经治疗或肺实质复发的无淋巴结转移的 NSCLC 患者中显著改善了 4 年的无进展生存率，并且毒副反应可接受。I-SABR 模式还需要更大规模的 III 期临床试验来证实疗效与临床价值。

放射治疗既可以直接杀伤肿瘤，同时可以调节机体免疫功能，为免疫联合治疗提供基础支持。从体外数据到临床研究，多维度的证据可以看出放疗联合免疫治疗在肺癌的治疗是值得尝试探索的，但是在联合模式上仍有很多问题还需要去思考，比如放疗和免疫治疗应用的时机问题、放疗靶区、剂量设定、分割模式是否需要调整的问题，如何选择优势人群和生物标志物的问题，还有大量的未知需要大家共同的探索。但 I-SABR 模式此次数据的公布，有望为早期 NSCLC 的系统性治疗提供高效且安全的新选择，有潜力改写临床实践，也是临床探索的又一里程碑。

作者：uu；编辑：Huan；

排版：月月；题图：站酷海洛 PLUS

投稿：jingshengjie@dxy.cn