摘要
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# KEYNOTE-585研究
pCR
中位随访47.7个月，与安慰剂组相比，主要队列和主要+FLOT队列中帕博利珠单抗组均显著改善患者pCR。主要队列中，大多数患者未接受FLOT，两组的pCR为12.9% vs 2.0%（P<0.0001），帕博利珠单抗组提高10.9%；主要+FLOT队列中，两组的pCR为13.0% vs 2.4%，帕博利珠单抗组提高10.6%。
主要队列的EFS
主要队列中，帕博利珠单抗组较安慰剂组在数值上延长了EFS，中位EFS为44.4个月 vs 25.3个月（HR=0.81，P=0.0198），但是没有统计学显著性。
关键亚组分析显示，MSI-H患者的EFS获益更优，EFS HR为0.59，而non-MSI-H患者的EFS HR为0.88；PD-L1 CPS≥10的患者EFS获益更佳，EFS HR为0.70，而PD-L1 CPS＜10的患者EFS HR为0.85。
主要队列的OS
主要队列中，帕博利珠单抗组的中位OS为60.7个月，安慰剂组为58.0个月（HR=0.90），两组的生存曲线紧密交叉。
关键亚组分析显示，MSI-H患者的OS获益明显，OS HR为0.38，而non-MSI-H患者的OS HR为0.94。
主要+FLOT队列的EFS和OS
主要+FLOT队列中，两组的EFS也没有统计学显著性，OS曲线紧密交叉。
图. KEYNOTE-585研究主要+FLOT队列的EFS和OS
安全性
≥3级药物相关不良事件（TRAE）发生率方面，帕博利珠单抗组和安慰剂组相似，分别为64% vs 63%；两组的手术和R0切除率相似，手术相关AE发生率也相似，为23% vs 20%。
图. KEYNOTE-585研究安全性
研究结论
对于局部晚期可切除的G/GEJ腺癌患者，新辅助和辅助帕博利珠单抗+化疗对比安慰剂+化疗显著改善了主要队列患者的pCR，pCR提高10.9%达到12.9%（P<0.0001）。然而，EFS未达到统计学显著性的改善（HR=0.81，P=0.0198）。
# MATTERHORN研究
pCR
手术和病理降期
安全性
两组最大3/4级TRAE发生率相似，为58% vs 56%，最常见的为中性粒细胞减少症、腹泻、白细胞计数降低等。
研究结论
# 点评
而对于可手术GC/GEJC，围手术期治疗的目标有3个：
1）缩小肿瘤（以病理缓解为衡量标准，为达到R0切除术降期）；
2）确保手术不会受到治疗毒性的影响（手术是最终治疗方法）；
3）消除微转移灶（长期生存取决于此，以EFS/OS衡量）。
研究设计的异同
从KEYNOTE-585和MATTERHORN的研究设计来看，二者基本相似，但是KEYNOTE-585研究中使用FLOT（ESMO指南推荐的标准治疗）的患者比例仅为20%，而MATTERHORN研究中患者均使用FLOT。此外，两项研究采用的pCR和统计学方法也不同。
手术方面
两项研究的根治性手术比例相近，均为85%左右，因此PD-1/L1加入新辅助化疗并不会影响手术的可行性。但是与以往研究（样本量较小）相比，这两项研究的根治性手术比例均较低。在这两项研究中，对于手术患者而言，R0切除率与历史数据相当，达到90%左右。
患者方面
两项研究入组了非常局部晚期的患者，这类患者更难以降期和尝试手术切除，体积较大的肿瘤更难通过化疗获得pCR，更大、更晚期的肿瘤也更容易发生免疫逃逸。
pCR和降期率
KEYNOTE-585研究EFS失利
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参考文献
REFERENCES
1. K. Shitara, S.Y. Rha, L.S. Wyrwicz, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy vs chemotherapy as neoadjuvant and adjuvant therapy in locally-advanced gastric and gastroesophageal junction cancer: The phase III KEYNOTE-585 study. 2023 ESMO. LBA 74.
2. Y.Y. Janjigian, S-E. Al-Batran, Z.A. Wainberg, et al. Pathological complete response (pCR) to durvalumab plus 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel (FLOT) in resectable gastric and gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC): Interim results of the global, phase III MATTERHORN study. 2023 ESMO. LBA 73.
3. Elizabeth Smyth. Invited Discussant LBA74 and LBA73.
编辑｜梅婕
审核｜叶静 责编｜赵德云
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