6月26~29日，2024年欧洲肿瘤内科学会胃肠肿瘤年会（2024 ESMO GI）在德国慕尼黑正式举办。本届大会中，KEYNOTE-585研究汇报了最终分析，该研究探索了帕博利珠单抗联合化疗对比单纯化疗在局部晚期胃癌和胃食管交界处癌（GC/GEJC）围手术期治疗中的应用，医脉通编辑将研究详情整理如下。
免疫治疗联合化疗应用于GC/GEJC一线治疗显著改善了患者的生存获益，且数据显示，该策略应用于围手术期存在良好的抗肿瘤活性，但围手术期免疫治疗联合化疗对于局部晚期可切除GC/GEJC患者的总体获益尚不明确。基于此，KEYNOTE-585研究评估了围手术期帕博利珠单抗+化疗的疗效和安全性。既往的中期分析显示，联合治疗组存在病理完全缓解（pCR）率和无事件生存期（EFS）的获益，在此，研究者汇报了该研究总生存期（OS）的最终分析结果。
KEYNOTE-585是一项随机、双盲、III期临床试验，纳入标准为既往未经治疗的局部晚期可切除 GC/GEJC患者，患者随机（ 1:1）分配接受新辅助帕博利珠单抗+化疗（卡培他滨+顺铂或5-FU+顺铂）或单纯化疗，并在手术后接受至多3个周期的帕博利珠单抗+化疗或单纯化疗，序贯至多11个周期的帕博利珠单抗单药或安慰剂治疗。此外，研究设置了FLOT治疗队列，该队列的化疗方案为5-FU+LV+奥沙利铂+多西他赛，研究设计及用药剂量如图1所示。研究的主要终点为盲法独立中心评审（BICR）评估的pCR率、主要队列的EFS（研究者评估）、主要队列的总生存期（OS）和FLOT队列的安全性，次要研究终点包括主要队列的安全性、主要队列+FLOT队列的OS和EFS等。
图1 研究设计
研究共纳入1007例患者，其中804例进入主要队列（402 vs. 402），203例进入FLOT队列（100 vs. 103）。主要队列和FLOT队列的患者基线如表1所示。
表1 患者基线
在主要队列中，联合治疗组和单纯化疗组的pCR率分别为13.4%和2.0%；对于主要队列+FLOT队列，两组的pCR率分别为14.2%和2.8%，如图2所示。
图2 患者的pCR表现
主要队列中两组的中位EFS分别为44.4个月和25.7个月（HR=0.81；95%CI：0.67-0.98），主要队列+FLOT队列中，两组的中位EFS分别为47.0个月和26.9个月（HR=0.80；95%CI：0.67-0.95），如图3所示。
图3 患者的EFS表现
针对主要队列的OS分析显示，联合治疗组和单纯化疗组的中位OS分别为71.8个月和55.7个月（HR=0.86；95%CI：0.71-1.06）；主要队列+FLOT队列中，两组的中位OS分别为NR和55.7个月（HR=0.86；95%CI：0.71-1.03），如图4所示。
图4 患者的OS表现
安全性分析显示，主要队列中，两组任意级别治疗相关不良事件（TRAE）的发生率分别为95%和96%，3-4级TRAE的发生率分别为64%和63%，两组各有4例和2例患者发生5级TRAE，最常见（＞10%）的TRAE如图5所示。
图5 最常见的TRAE
KEYNOTE-585研究的最终分析显示，围手术期帕博利珠单抗联合化疗的疗效和安全性与既往分析一致，患者的OS存在获益趋势，HR为0.86。研究者建议进行更多的后续研究以进一步评估该策略的有效性。
参考文献
1. Kohei Shitara, et al. Final analysis of the phase III KEYNOTE-585 study of pembrolizumab plus chemotherapy vs chemotherapy as perioperative therapy in locally-advanced gastric and gastroesophageal junction cancer. LBA3, ESMO GI 2024.
撰写：Babel
排版：Babel
执行：Uni
