1、药物作用靶点逐个数时间:2021-01-07 14:42:00来源:食品商务网大多数药物通过与器官、组织、细胞上的靶点作用，影响和改变人体的功能，产生药理 效应。由于药物结构类型的千差万别，因而呈现诸多作用靶点。有些药物只能作用在单一靶点上，有些药物可以作用在多个靶点上。目前已经发现的药物作用靶点约有500个。研究说明，蛋白质、 核酸、酶、受体等生物大分子不仅是生命的根底物质，有些也是药物的作用靶点。现有药物中，以受体为作用靶点的药物超过50%，是最主要和最重要的作用靶点；以酶为作用靶点的药物占20%之多，特别是酶抑制剂，在临床用药中具有特殊地位；以离子通道为作用靶点的药物约占6%;以核酸为作
2、用靶点的药物仅占3%;其余近20%药物的作用靶点尚待研究发现。斩草除根型：以核酸为作用靶点的药物核酸包括DNA和RNA ,是指导蛋白质合成和控制细胞分裂的生命物质。干扰或阻断细菌、病毒和肿瘤细胞增殖的根底物质核酸的合成，就能有效地杀灭或抑制细菌、病菌和肿瘤细胞。以核酸为作用靶点的药物主要包括一些抗生素、抗病毒药、喳诺酮 类抗菌药、抗肿瘤药等。作用于RNA靶点的药物：包括利福霉素类抗生素，作用机制是影响RNA的合成；抗肿瘤药阿糖胞昔、氟尿嚅嚏、放线菌素D、柔红霉素、多柔比星、普卡霉素等，作用机制是 抑制RNA的合成。作用于DNA靶点的药物：包括喳诺酮类抗菌药，作用机制是阻断DNA的合成；抗病毒药
3、阿昔洛韦、碘背、阿糖腺昔、齐多夫定等，作用机制是干扰DNA的合成；抗肿瘤药氮芥、环磷酰胺、塞替派、甲氨蝶吟、羟基脉、丝裂霉素、博来霉素、白消安、顺钳、喜树碱 等，作用机制是破坏DNA的结构和功能。通道疏导型:以离子通道为作用靶点的药物离子通道是细胞膜上的蛋白质小孔，属于跨膜的生物大分子，具有离子泵的作用，可选择性地允许某种离子出入。离子经过通道内流或外流跨膜转运，产生和传输信息，成为生命活动的重要过程，以此调节多种生理功能。现有药物主要以K+、N a+、Ca2+、Cl一等离子通道为作靶点。以K+通道为作用靶点的药物：主要为K +-ATP通道激活剂和拮抗剂。激活剂亦称K+通道开放药，例如抗高血压
4、药中的血管扩张剂尼可地尔、毗那地尔、色满卡林等， 作用机制是K +通道的开放，致使K+外流增加，导致细胞膜超极化， 阻止Ca2+内流，促进N a+-Ca2+交换导致Ca2+外流，增加钙储池中的膜结合Ca2+,最终使细胞内的Ca2+量降低，血管平滑肌松弛，外周阻力减少，血压下降。拮抗剂亦称K +通道阻滞药，例如抗心律失常药胺碘酮、索他洛尔、N-乙酰普鲁卡因胺、氯非铉、多非利特、漠节胺、司美利特等，作用机制是抑制K+外流，延长心肌动作电位时程APD和有效不应期ERP。此外治疗2型糖尿病的磺酰脉类药物，如甲苯磺丁脉和格列本脉也属于K+通道拮抗剂。以Na+通道为作用靶点的药物：主要为I类抗心律失常药，
5、作用机制是阻滞Na+内流，抑制心脏细胞动作电位振幅及超射幅度，使其传导减慢，有效不应期延长。按阻滞N a+通道程度的不同，N a+通道阻滞剂分为I A、IB、IC三个亚类。I A类中度阻滞N a+,对N a+通道的活性Vmax中度抑制30%,减慢传导，延长复极，代表药有奎尼丁、普鲁卡因 胺；I B类轻度阻滞N a+,对N a+通道活性Vmax轻度抑制10%,传导微减或不变， 加速复极，代表药有利多卡因、 苯妥英钠；I C类重度阻滞N a+,对N a+通道的活性Vmax重度抑制50%,明显减慢传导，对复极影响较小，代表药有氟卡尼、普罗帕酮。以Ca2+通道为作用靶点的药物： 临床上称为Ca2+通道
6、阻滞剂或钙拮抗药， 是发现最早、 研究最深的以离子通道为靶点的药物，作用机制是抑制细胞外Ca2+跨膜内流而产生药理效应。根据世界卫生组织WHO的建议，将此药分为选择性Ca2+通道阻滞剂和非选择性Ca2+通道阻滞剂。选择性Ca2+通道阻滞剂包括：I类苯烷胺类，例如维拉帕米、嚷帕米、 加洛帕米等；n类二氢毗嚏类，例如硝苯地平、尼莫地平、尼伐地平、非洛地平、伊拉地平、 拉西地平、依福地平、乐卡地平、马尼地平、尼卡地平、尼索地平、尼群地平、氨氯地平等；m类苯硫廿卓类，例如地尔硫廿卓、克仑硫廿卓、二氯味利等。非选择性Ca2+通道阻 滞剂包括：W类二苯哌嗪类，例如桂利嗪、氟桂利嗪等；V类普尼拉明类，例如普
7、尼拉明；VI类其他类，例如哌克昔林。以Cl-通道为作用靶点的药物：这类药是近年来研究发现的苯二氮 廿卓类药物，例如地西泮、硝西泮、氟西泮、氯氮 廿卓、奥沙西泮、三口坐仑、咪达哩仑、艾司哩仑、漠替哩 仑、夸西泮、度氟西泮、氟硝西泮等，是丫一氨基丁酸GABA调控的Cl-通道启开剂。当GABA受体被GABA激活时，Cl-通道开放，Cl一内流，细胞内Cl-增加，产生超极化 而引起抑制效应，导致镇静、催眠等药理作用。两情想悦型：以受体为作用靶点的药物受体是一类介导细胞信号转导的功能性蛋白质，可以识别某种微量化学物质并与之结 合，通过信息放大系统，触发后续的生理或药理效应。以受体为作用靶点的药物习惯上称为
8、分子冲动药或拮抗药。冲动药按其活性大小可分为完全冲动药和局部冲动药，例如吗啡为阿片受体完全冲动药，而丁丙诺啡那么为阿片受体I局部冲动药。拮抗药分为竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药，竞争性拮抗药与冲动药同时应用时，能与冲动药竞争与受体的结合，降低冲动药与受体的亲和力，但不降低内在活性； 非竞争性拮抗药与冲动药同时应用时，既降低冲动药与受体的亲合力，又降低内在活性。例如阿托品为竞争性M型乙酰胆碱受体拮抗药，而酚节明那么为非竞争性肾上腺素a受体拮抗药。受体的类型主要包括：1 G蛋白偶联受体，是鸟昔酸结合调节蛋白的简称，大多数受体属于此种类型。诸多神经递质和激素受体需要G蛋白介导细胞作用，例如M型乙酰胆碱
9、、肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺、喋吟类、阿片类、前列腺素、多肽激素等。2门控离 子通道型受体，存在于快速反响细胞膜上，受体冲动时导致离子通道开放，细胞膜去极化或超极化，引起兴奋或抑制。N型乙酰胆碱、丫氨基丁酸GABA 、天门冬氨酸等属于此类受体。3酪氨酸激活性受体，例如上皮生长因子、血小板生长因子和一些淋巴因子等。(4)细胞内受体，例如笛体激素、甲状腺素等。常用的以受体为作用靶点的代表药物见表1。催化剂型：以酶为作用靶点的药物酶是由活细胞合成的对特异底物高效催化的蛋白质，是体内生化反响的重要催化剂。由于酶参与一些疾病的发病过程，在酶催化下产生一些病理反响介质或调控因子，因此酶成为一类重要的药物
10、作用靶点。此类药物多为酶抑制剂，全球销量排名前20位的药物，就有50%是酶抑制剂。酶抑制剂一般对靶酶具有高度的亲和力和特异性。酶抑制种类繁多，药理效应各异。常用的以酶为作用靶点的代表药物见表2。编后：药物的作用靶点不仅为揭示药物的作用机理提供了重要信息和入门途径，而且对新药的开发研制、建立筛选模型、发现先导化合物，也具有特别意义。例如，第一个上市的H 2受体拮抗剂西咪替丁，在极短的时间内就成为治疗胃肠溃疡的首选药物；第一个用于临床的3-羟基-3-甲基戊二酶辅A ( HMG-CoA )复原酶抑制剂洛伐他汀，不管对杂合子家族性高胆固醇血症、多基因性高胆固醇血症、 糖尿病或肾病综合征等各种原因引起的
11、高胆固醇均有良好的作用。上述实例说明，药物的作用靶点一旦被人们认识和掌握，就能获取新药研发的着眼点和切入点。虽然药物的作用靶点已成为合理药物设计的重要依托，但是人体的构成和功能非常复杂，受到多种因素的调控，存在许多天然屏障和各种平衡，对某一特定功能，在某些情况下 会有几种信使、酶、受体、通道或其他生物大分子参与，兼有扩增系统和反响抑制等制约。另外药物与靶点结合发挥作用，还要经历吸收、转动、分布、代谢等药动学过程。因此要掌握药物作用靶点的规律，并成功用于新药开发，仍然面临着极大的挑战。表1以受体为作用IE点的代表药物可乐定育对去甲骨上此 明多巳酚丁跛晦咨尔沙丁砌异丙肯询素辟格尔nm尔/ERiWJ
12、知酬mru蹴蹴H组菠出阿片“芬猊冲动阿片*冯啡妾有物中毒阿片K、8冲动阿片、K、8一盘绑啡冲动谡蹦血管紧张素nATI降钙素临素二 a骨庙疏松促划咐mxmttmKb湖湖m长素Ao：冲动iridW孕激素ANnw虹醉冲动性激素雄茹mi骨质疏松受体药，效应用谣M胆碱冲动育娜M球山侵料感染性休克N胆碱激沏毒理学乎究N胆碱顾胆碱mx骨1陶脸地心胆碱卡巳胆碱冲动尿澜却骨1我素初鲸素- 肾素 7育上景素 7 肾HWs肯上此a网 育堰素呻 肾懒素甬 育上虹禺 资1素禺 胃1或素肖骨上腺素由&肾粕慷禺& 肾咐a、p多巴胺D,多巳胺身5-径快AHT； 5-羟触5-HT, 5-羟触5-HTs5羟触5-H%、2宜上性心疵地?r5mM1H男性性功能不良外舰管痉事g 失常 支气管脚m失肯 支气管畦喘心尊失常帕金森病 精林Wi动障卖ibttt档神分裂症冲动箜冲动冲动冲动胰曲素08/0激切隆诚前列原素，匚螂米做醇冲动消化沮油疡吉美前列素冲动中期引产前列瞄龄麻素激切皿栓性疾痛白表2以醇为作用9B点的代表药物药物用涂乙醐臆酬新斯炯重卸切F 柄合瞄做明抗圜F 怫嫩廉甲氧洋碇冲说酸二酯晦(PDE)米力农抗心力攻时HTP醒醒酮辛抗心力
