近日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会与淋巴瘤专家委员会共同制定的《拓培非格司亭注射液临床用药指导原则（2025 年版）》[1]正式发表于《白血病・淋巴瘤》杂志。作为我国 1 类创新药，拓培非格司亭凭借独特的 Y 型支链PEG修饰技术和明确的临床疗效，为非髓系恶性肿瘤患者化疗相关中性粒细胞减少症的防治提供了新的规范化方案。本文结合指导原则核心内容，从技术创新、临床证据、规范应用等维度，为临床医师深入解读这一新型长效G-CSF的优势与价值。
一、技术突破：第 3 代Y型支链 PEG 修饰，赋予药物独特优势[1]
中性粒细胞减少症是化疗常见的不良反应，尤其是发热性中性粒细胞减少症（FN），不仅增加感染风险，还可能导致化疗剂量降低或延迟，影响抗肿瘤疗效。长效 PEG 化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）是预防化疗相关中性粒细胞减少的重要药物，而拓培非格司亭在此基础上实现了技术革新。
指导原则指出，拓培非格司亭采用全球创新的第 3 代 Y 型支链 PEG 修饰技术（相对分子质量为 40kD），与传统线型 PEG衍生物相比，其结构优势显著：
• 更高稳定性与更长半衰期：支链结构减缓了药物在体内的降解，Ⅰ、Ⅱ 期研究证实其清除半衰期合理延长至 56.9~90 h，单次给药即可覆盖整个化疗周期的中性粒细胞保护需求，无需多次注射。
• 更低免疫原性：临床研究显示，拓培非格司亭组抗药物抗体（ADA）阳性率仅 0.7%，显著低于对照组的 6.6%（P=0.0011），提示其免疫原性更低，长期使用安全性更优。
• 更低有效剂量：拓培非格司亭有效剂量更低，30μg/kg 剂量组达峰浓度（Cmax）仅为 11.85~14.95ng/ml，约为传统 PEG-rhG-CSF 100μg/kg剂量Cmax的 1/10。这一特点使药物的骨髓刺激峰值更低，可能降低中性粒细胞过度增殖所致的骨痛与血象波动。
• 更平稳的药效作用：拓培非格司亭给药后第2峰峰值为6.87×109／L，而对照药物短效rhG-CSF 给药后第2峰峰值为11.26×109／L。与对照药物相比，拓培非格司亭的第 2 个 ANC 峰值较低，作用更为平稳。
二、临床证据：缩短中性粒细胞减少持续时间，降低 FN 风险明确[1]
指导原则通过多项 Ⅰ~Ⅲ 期临床研究，系统证实了拓培非格司亭的预防ANC减少的有效性。
Ⅰ 期自身对照研究显示，与单纯化疗周期相比，使用拓培非格司亭的试验周期中，2~4 级ANC减少发生率显著降低，其中 4 级 ANC 减少发生率从 43.33% 降至 3.33%，且中性粒细胞最低值出现时间提前、数值更高，提示其能快速提升中性粒细胞水平。
Ⅲ 期多中心随机对照试验进一步证实，在乳腺癌和非小细胞肺癌患者中，拓培非格司亭 2mg 固定剂量组与 33μg/kg 体重剂量组，在第 1 化疗周期 4 级 ANC 减少持续时间上非劣于阳性对照。对 FN 的预防效果同样显著：乳腺癌患者第 1 周期 FN 发生率仅 2.8%（对照组 3.4%），非小细胞肺癌患者中为 1.1%（对照组 2.3%），提示其能有效降低FN风险。
在与其他长效 PEG-rhG-CSF 的对比中，Ⅲ 期研究第 2~4 周期数据显示，拓培非格司亭在 FN 发生率、≥3 级 ANC 减少持续时间、ANC 恢复至 2.0×109/L 以上的时间及抗生素使用率等指标上，与对照药物差异无统计学意义（均 P>0.05）。
三、规范应用：给药时机与剂量推荐，兼顾临床获益与便捷性[1]
指导原则结合药物特性与临床实践，对拓培非格司亭的用法用量作出明确推荐，为临床提供可操作性强的方案。
• 给药时机：推荐在每个化疗周期结束后 24~72 h内单次皮下注射。这一推荐基于多项研究证据：无论是化疗后 48±12 h给药，还是 24 h给药，均显示其预防 3~4 级中性粒细胞减少的效果稳定，且不良反应仅为轻度骨痛（发生率 3.2%），与其他 PEG-rhG-CSF 的推荐时机一致。
• 剂量选择：
体重≥45kg 的患者，首选 2mg 固定剂量；
体重<45kg 的患者，按 33μg/kg 体重给药。
值得注意的是，拓培非格司亭的有效剂量显著低于传统 PEG-rhG-CSF（传统药物推荐剂量多为 6mg 或 100μg/kg），仅为其 1/3 左右，在保证疗效的同时减少了药物暴露，进一步降低不良反应风险。
• 给药装置：拓培非格司亭创新性地推出预充式注射笔，为国内首个注射笔剂型长效 G-CSF。其无需剂量设置，具备防刺伤和给药后自动锁死功能，允许患者在医护指导下自行注射，大幅提升了给药便捷性与准确性，尤其适合门诊或日间诊疗患者。
四、安全性与医保支持：更低不良反应，患者负担可控[1]
指导原则强调，拓培非格司亭的总体耐受性良好，药物相关不良反应发生率低于 10%，主要包括血小板减少、乏力、恶心、骨骼肌肉痛等，且多为轻至中度，无需停药即可缓解。
骨痛发生率显著低于同类药物是其突出优势：Ⅲ 期研究中，乳腺癌患者 2mg 组骨痛发生率仅 3.4%（对照组 5.7%），非小细胞肺癌患者 2mg 组为 2.3%（对照组 6.8%）；而传统 PEG-rhG-CSF 在乳腺癌患者中的骨痛发生率可达 38.3%~40%，艾贝格司亭 α 为 25%。对于发生骨痛的患者，推荐使用非甾体抗炎药对症治疗，无需调整药物剂量。
此外，指导原则特别提到，在老年患者（≥65 岁）中，拓培非格司亭的安全性与有效性与年轻患者（<65 岁）无统计学差异，无需调整剂量；但由于妊娠期、哺乳期女性及儿童的研究数据有限，相关人群用药需谨慎评估。
在药物可及性方面，拓培非格司亭已被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023 年）》（乙类），医保支付范围为 “限前次化疗曾发生重度中性粒细胞减少的患者”，这一政策将显著降低患者用药负担，提升药物的临床可及性。
五、总结：为肿瘤支持治疗注入新活力[1]
作为我国自主研发的1 类创新药，拓培非格司亭凭借 Y 型支链 PEG 修饰的技术突破，在疗效、安全性与便捷性上实现了多重优化：既能有效缩短化疗相关中性粒细胞减少持续时间、降低FN 风险，又能通过低剂量、低免疫原性和低不良反应，提升患者治疗体验。
此次《拓培非格司亭注射液临床用药指导原则（2025 年版）》的发布，为临床医师提供了规范化的用药依据。拓培非格司亭将成为肿瘤化疗支持治疗的重要选择，为更多非髓系恶性肿瘤患者的安全化疗保驾护航。
（本文内容基于《拓培非格司亭注射液临床用药指导原则（2025 年版）》，原文发表于《白血病・淋巴瘤》2025 年 7 月第 34 卷第 7 期，详情可查阅原文。）
参考文献：
[1]中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会,中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会. 拓培非格司亭注射液临床用药指导原则（2025年版）[J].白血病·淋巴瘤,2025,34(07)：392-396.DOI:10.3760/cma.j.cn115356-20250523-00079
材料编码：NP-MA-20250814-003
审校：Aurora
排版：Kenken
执行：Aurora
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