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Part 1
平均而言，人体每天产生约 1000 亿个血小板，导致每微升血液中的血小板浓度约为 150,000–400,000 个 。血小板循环大约
7-10 天，慢慢地在形态、活化和表面受体密度方面发生与年龄相关的变化。血小板由骨髓中的 MKs 产生。MK
是多核细胞，在血液中伸出延伸部分，称为血小板原，并最终从这些延伸部分形成血小板。最近的研究结果表明，MK
也可能存在于肺中，促进肺组织中血小板的产生，尽管目前尚不清楚该部位血小板产生的相关性。
血小板生成素 (TPO) 是负责血小板生成的关键激素。它主要在肝脏中合成并通过 TPO 受体 Mpl 促进 MKs 在骨髓中产生血小板。由于新制备的 TPO 由肝细胞在血流中释放，它也通过 Mpl并入循环血小板中。这构成了一个抑制性反馈回路，其中血小板计数与到达骨髓以刺激新血小板生成的 TPO 量成反比。最近的证据表明，肝细胞上的 Ashwell-Morrell 受体 (AMR)
在这一生理过程中起着重要作用。通常，随着血小板老化，末端唾液酸会逐渐从表面流失，从而暴露出下面的半乳糖残基。这允许它们被 AMR 清除。AMR 介导的血小板清除触发肝脏 TPO 转录和翻译，并释放新的 TPO 。存在控制血小板数量的其他几种生理清除机制，例如血小板凋亡和可能被肝和脾巨噬细胞上的 αMβ2 整联蛋白的吞噬作用
Part 2
在 ITP 中，这种正常的血小板生命周期受到自身抗体和血小板反应性 CD8+ Tc 的干扰，如图 1.1 所示。自身抗体和 CD8+ Tc
可能会干扰血小板生命周期的多个方面，包括它们的产生和清除，从而导致血小板减少症。在这种血小板减少症的情况下，少量的循环含有 Mpl
的血小板通常会导致高 TPO 水平。有趣的是，在 ITP 中仅观察到 TPO水平略有升高;可能是因为含有TPO的血小板被迅速清除。因此，ITP患者的治疗选择之一涉及通过 TPO-RAs 刺激 MKs 上的 TPO受体，这在许多患者中证明是成功的。并非所有患者对 TPO-RA的反应都相同，反应差的患者可能会遭受长期针对血小板的自身免疫反应，而这无法通过增加血小板生成来解决。
