2024年ESMO（欧洲医学肿瘤学会）靶向抗癌治疗大会上，公布了一项1期研究的数据结果：美国默沙东的前沿药MK-1084，在KRAS G12C突变型实体瘤患者中，显示出很有潜力的疗效和安全性，尤其是在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，与帕博利珠单抗（Pembrolizumab）联用，疗效更加积极。
MK-1084是由美国默沙东公司研发的一款选择性KRAS G12C-GDP抑制剂，主要针对KRAS G12C突变型肿瘤，在临床前研究中显示出很有希望的抗肿瘤活性。
KRAS G12C突变是一种常见的肿瘤突变，特别是在非小细胞肺癌（NSCLC）中有较高的发生率。
这项全球性、开放标签的1期研究，将患者分为了两组。
一组为先前至少接受过一种治疗的局部晚期实体瘤患者，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、肛门癌、宫颈癌、黑色素瘤、阑尾粘液性肿瘤、神经内分泌癌及胰腺癌患者。
另一组为先前未接受过治疗的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，PD-L1评分≥1%。所有患者至少18岁，为KRAS G12C突变性疾病，具有可测量的病灶，ECOG疾病状况评分为0或1（表示身体状况基本良好）。
该研究的主要终点是剂量限制性毒性、不良事件以及导致治疗中止的不良事件的发生率。关键次要终点是客观缓解率（ORR）。
单药治疗组的平均随访时间为11.1个月。联合治疗组的平均随访时间为7.0个月。数据截止日期为2023年11月3日。
在MK-1084单药治疗组中：
- 客观缓解率（ORR）为29%，即有29%的患者肿瘤大幅缩小或消失。
- 平均缓解持续时间为1.4个月。
- 疾病控制率（DCR）为82%。
- 接受每日25-200毫克剂量的MK-1084治疗的患者，客观缓解率（ORR）为30%，疾病控制率（DCR）为79%。
- 接受每日≥400毫克剂量的MK-1084治疗的患者，客观缓解率（ORR）为27%，疾病控制率（DCR）为86%。
在MK-1084联合Pembrolizumab治疗组中：
- 客观缓解率（ORR）为70%，即有70%的患者肿瘤大幅缩小或消失。
- 平均缓解持续时间为1.4个月。
- 疾病控制率（DCR）为85%。
- 接受每日25-200毫克剂量的MK-1084联合Pembrolizumab治疗的患者，客观缓解率（ORR）为70%，疾病控制率（DCR）为87%。
- 接受每日≥400毫克剂量的MK-1084联合Pembrolizumab治疗的患者，客观缓解率（ORR）为75%，疾病控制率（DCR）为75%。
目前全球有2款已获批上市的kras g12c靶向药：
索托拉西布(索托雷塞、Lumakras、sotorasib、AMG510)是近40年研究后经FDA批准的第一款KRAS靶向药，针对既往接受过至少1种全身治疗的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌NSCLC成人患者。该药于2021年5月经美国FDA批准上市。
索托拉西布简要说明书：
药品英文名：Sotorasib
药品中文名：索托拉西布
药品英文商品名：Lumakras
药品别名：索托雷赛、索托拉西部、索托拉希布、索妥拉西布
研发代号：AMG 510
基因靶点：KRAS G12C，amg510只针对KRAS G12C靶点有效
原研版规格剂量：120mg*240片/盒
生产厂家：美国Amgen安进制药公司/百济神州
香港版价格：大概50000元/盒
中国上市：尚未上市。目前处于临床阶段。
医保报销：国内未上市，不能医保报销
医保适应症：国内未上市，未纳入医保
适应症：
用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）（经FDA批准的检测确定）的成年患者，这些患者既往至少接受过一次全身治疗。客观缓解率为36%，其中58%的患者缓解持续时间为6个月或更长。
用法用量：
每日一次，口服960mg；吞下整粒药片，可与食物同服，也可不与食物同服。
不良反应：
1.最常见的不良反应（≥20%）为腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝损伤和咳嗽。
2.最常见的实验室异常≥25%为淋巴细胞减少、血红蛋白降低、天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、钙含量降低、碱性磷酸酶升高、尿蛋白升高、钠含量降低。
3.严重不良反应（3.4％）为呼吸衰竭、肺炎、心脏骤停、心力衰竭、胃溃疡和肺炎。如果出现了不良反应，请根据说明书或者医嘱进行剂量调整或者停药处理
索托拉西布原研版：美国安进制药-索托拉西布-AMGEN-Sotorasib-LUMAKRAS
印度版：暂未发现有印度版仿制药上市销售
仿制药版：
老挝国立二厂-Phokam 2-Sotorasib-PHOSOTOR
老挝元素制药-Elemento PHARMA-Sotorasib-Sotocare
老挝东盟制药-TLPH-Sotorasib-Sotorasib
索托拉西布购买渠道和方式：
2、港版/原研版：在 博鳌乐城国际医疗旅游先行区的上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院（海南博鳌研究型医院）就诊处方购买，近50000元/盒。
3、仿制药：老挝、孟加拉等国有仿制药上市，一般价格在2000-4500元/盒，具体看包装规格及不同厂家。
（素材来源官方媒体/网络新闻）
