成都华西华科研究所研发肝纤维化早期无创检测诊断系统研究肝脏活检目前仍 然是诊断肝脏 纤维化的金标 准，但是由于肝 活检的有创性和 抽样误差限制了 其在临床的使用， Fibroscan是近年 内研发的无创、 简便的测定肝脏 纤维化的仪器，其 诊断的价值对临 床有指导作用.瞬时弹性扫描仪(Fibroscan, FS)是一种新型 的、无创性的通过测定肝脏硬度值来评估慢 性肝脏疾病患者肝纤维化程度的仪器.他具有 操作简单、快速、重复性好等优点.目前，FS 不仅用于慢性丙型肝炎患者肝纤维化的测定, 也可用于其他原因引起的肝脏疾病的肝纤维 化测定.FS对测定早期肝硬化及合并肝硬化 并发症患者的肝脏硬度值有较大的价值.由于 FS能被患者普遍接受及可以重复测定，因此 可用于监测肝脏纤维化的进展或逆转,指导临 床治疗.但FS在临床应用中也存在一些影响 因素和一定局限性.本文就FS在肝纤维化诊 断方面的应用价值作一综述.
〇引言
肝脏纤维化是所有慢性肝脏疾病进展的结果[1], 是肝硬化发展过程中的中间环节，在代偿期肝 硬化的患者中，每年发展成失代偿期肝硬化，肝 癌的比例及死亡率分别为4%、3%、3%m.对 肝纤维化的早期诊断有助于预测疾病的后果及 早期制定合理治疗方案，从而延缓肝纤维化发 展成肝硬化甚至肝癌的进程.肝纤维化的诊断 方法在最近几年进展很快，研发无创性的，可 靠的测定肝纤维化的方法一直是近年的研究热点，瞬时弹性扫描仪(fibroscan, FS)是2003年由Sandrin等研制的应用超声波技术测定肝组织 弹性的方法，他是一种新型、无创、快速、操 作简单、可以重复及床旁测定肝脏纤维化的仪 器。有许多研究证实，FS测定的肝纤维化值和 肝脏组织纤维化程度的METIVIA分期相关[3′ 但他对评价肝纤维化程度的准确性及各期的分 界(Cutoff)值与肝组织纤维化METAVIR分期的 对应性，受一些因素的影响.
1原理和结果解释
FS是以超声检查为基础，通过测定肝脏硬度值 判断肝纤维化和肝硬化分级[6], FS由3个部位组 成：能产生超声波并作为超声波接收器的换能 器，位于换能器上能发出低频震动波的探头及 记录数据的软件程序.超声换能器探头安装在 振动器的轴上，低振幅、低频率的振动通过换 能器探头换能，产生一种弹性剪切波在组织中 传播，脉冲-回波超声捕获装置跟踪剪切波并测 定他的速度，剪切波在肝脏组织中的传播速度 直接反应肝组织弹性度，组织越硬，剪切波传播 越快，测定的值越高.测定时，患者仰卧位，右上 肢上举放在头部，换能器的探头放在患者右侧 肝脏部位肋间隙的皮肤上，垂直于皮肤，测量位 置定好后，检查者按探头按钮开始采集图像，软 件会自动分析测定是否成功，测定值的单位用 千帕(kPa)表示，成功测定10次后取中位数即是 最后测定值，测定的深度在距离皮肤25-65 cm, 测定的肝脏弹性度值的范围为2.5-75 kPa,肝脏 硬度测定结果的有效性取决于两个重要的参数， 四分位数间距：反应了有效测定值的一致性，不 能超过中位数的20%-30%;成功率：是测定成功 的次数除以总的采集次数，至少60%以上.以测 定的敏感度为纵坐标，1-特异度为横坐标，每个 阈值的敏感度和相对应的特异度在坐标图上都 成为一个点，将这些点连成线，即为接受者操作 特性曲线(ROC曲线).ROC曲线下面积(AUROC) 反应测定组织硬度的准确性，曲线下面积越接 近于1，准确性越高m.
2 FSffi肝纤维化诊断中的应用价值FS作为肝纤维化无创性诊断的检查方法之一， 评价其应用价值在于其诊断肝纤维化的准确性 及其与金标准肝组织纤维化分期的相关性.肝 活检仍然被看做是诊断肝脏纤维化的金标准， 但肝活检是有创性的检查，可能给患者带来痛苦及出现一些并发症甚至死亡(据报道死亡率为1. 1%-0.01%)[8]. —部分患者不能接受，而且肝活 检难以重复进行、存在抽样误差，不利于了解 肝纤维化这个动态发展过程[9_11].几种血清学的 指标：如透明质酸，层粘蛋白，IV型胶原纤维及III 型前胶原；几种肝纤维化评分模型：如APRI指数, AAR指数，Foms指数,FibroTest等，均可以用于测 定肝脏纤维化程度[12_15]，但这些血清学指标易受 肝外情况的影响[16’17],当这些评分模型单独用于 研究时，由于各实验室间的差异使他们的诊断性 能降低[18_2°1多个研究证实:FS可以测定肝病患者 的肝脏纤维化程度，肝脏纤维化程度越重，FS测 定值越高，且FS测定值和肝脏纤维化METIVIA分 期相关性高[6>23]. FS是无创性、简洁、快速的检 查，大多数患者都容易接受，反复检测可以监测 肝脏纤维化的进展或者逆转情况p4]. FS测定值是 一个客观的物理学参数，该参数与肝脏硬度直 接相关，不受肝外情况的影响，理论上用于所有 的慢性肝病患者[25’26].因此FS的应用范围宽，适 用人群广，可重复性好，具有很大的应用价值.
3 FS在各种肝病所致肝纤维化中的应用价值
3.1病毒性肝炎
1.1 FS在丙型肝炎后肝纤维化诊断中的应用 价值：丙型肝炎病毒所致的肝脏纤维化是丙型 肝炎进展的结果，其纤维化的程度作为疾病进 展、是否需要抗病毒治疗及了解抗病毒治疗 疗效的重要参考[27’28]. FS在诊断丙型肝炎后肝 纤维化或者丙型肝炎病毒合并艾滋病毒感染致 肝纤维化均有较大意义，肝脏硬度测定(LSM) 值与肝脏纤维化的METAVIR分期相关性较高, 尤其对于明显肝纤维化和肝硬化患者(表1)，^ 彡3 的AUROC 为 0.85-0.91，尸=4的AUR0C 为 0.90-0.99.因此LSM值可以作为丙型肝炎治疗 时机的选择和判定治疗效果的参考指标之一. Cast6ra指出，在FS和FibroTest结果一致的情况 下，对F彡2, F彡3, F = 4的患者分别有84%, 95%, 94%的患者肝活检可以证实，联合以上二种检查 方法能让大部分患者避免肝活检p9,3°].
1.2 FS在乙型肝炎后肝纤维化诊断中的应用价 值：FS最先用于丙型肝炎后肝纤维化的诊断，近 年来对FS在乙型肝炎后肝纤维化的研究逐渐增 多，对乙型肝炎病毒致肝纤维化，其肝脏硬度值 与肝纤维化的分期的相关性也大，特别是对于 明显肝纤维化和肝硬化的患者(表2)，且与丙型 肝炎病毒致肝纤维化具有相近的Cutoff值，F多
1.3 ■相矣根違
1.4 FS测定的可重复 性较好，对肝脏纤 维化METIVIA分 期F彡3及F彡4的 患者，FS值和肝脏 纤维化分期的相 关性较好.
1.5 诊断慢性丙型肝炎纤维化分级的肝脏硬度阈值(Cutoffl
1.6 肝脏纤维化分级tMe_
作者
n
合并HIV
F^l F^2 F^3 Cuto唯(kPal AUROC CutofftSkPal AUROC CutofffStkPdl 秦
yjR〇c
F = 4 CutoffdlkPa)
AUR0C
Ziol等则
327
s
8.7
0.79
9.6
0 91
14.5
0.97
Sancfrin等丨础
106
否
5.7
0,90
7.6
0.88
0 91
0.99
Castera 等1291
183
否
7.1
0.83
9.5
0.90
12.5
0.95
Obara 等141
51
s
5.6
0.87
9.5
0.92
10.3
0.85
17.2
0.90
Ogawa 等162 丨
161
5.’
:.6J<中位数厂：乂。
– 9.1仲位数>
13.7仲位勘
26.4<啦勘
Ledinghen 等1631
72
.癍.
0.72
0.91
11.8-14.5
0.97
Vergara 等
169
■慶/
7.2
0.87
14.6-17.6
0.95
1.7 AUROC: ROC曲线下面积，反映试验的诊断价值,AUR0C越接近1,沴断的准确性越高.Cutoff值为各纤维化分期硬度平均值.
1.8 表2诊断慢性乙型肝炎纡维化分级的肝脏硬度阔值”>
