近日，我校生物医学工程学院钱海生教授团队在国际重要期刊《美国化学会纳米（ACS Nano）》(IF=16.0)发表题为《工程化卡介苗介导三阴性乳腺癌免疫治疗的研究（Engineered Bacillus Calmette-Guérin Mediated Immunotherapy of Triple-Negative Breast Cancer）》的学术论文。我校药学科学学院药学流动站博士后张伟男为论文的第一作者，钱海生教授为第一通讯作者，我校为第一通讯单位。
三阴性乳腺癌（TNBC）是一种高转移性乳腺癌亚型，由于缺乏可靶向受体导致治疗难度显著增加，传统治疗手段严重受限。尽管免疫疗法有望实现对转移性肿瘤的有效治疗，但TNBC自身的免疫抑制性肿瘤微环境（TME）导致其能够有效逃避免疫系统的识别与攻击，进而大幅削弱了免疫治疗的疗效。因此，亟待开发新型治疗策略，以打破肿瘤免疫抑制屏障，实现对三阴性乳腺癌增殖与远处转移的有效抑制。近年来，活菌疗法展现出独特潜力，其可通过定向趋化性定植于缺氧肿瘤生态位，重塑TME并借助病原体相关分子模式（PAMP）激活全身性抗肿瘤免疫应答。其中，卡介苗（Bacillus Calmette-Guérin, BCG）是一种成熟的膀胱癌治疗用活菌制剂，且在肺癌、黑色素瘤的治疗中已显示出一定的前景。然而，活菌疗法引发的非特异性免疫刺激通常不足以克服TNBC深度免疫抑制的TME，而且BCG固有的低毒性及其有限的引发肿瘤抗原特异性T细胞反应的能力，最终导致治疗效果不佳。为此，开发联合治疗策略对于提高BCG疗法的治疗效果至关重要。
综上，钱海生教授团队构建了一种可植入式递药系统AZMB-IM植入剂，用于递送经纳米颗粒工程化的卡介苗。首先将锌锰硫化物复合物掺杂于金纳米棒表面合成核壳结构纳米颗粒Au@ZnₓMn₁₋ₓS（AZMS），再修饰于BCG构建工程化细菌AZMB，最后将AZMB负载构建AZMB-IM活性植入剂。该制剂经穿刺针植入肿瘤部位后，在近红外光照射下可于肿瘤微环境中高效释放Zn²⁺与Mn²⁺，强力诱导免疫原性细胞死亡并显著激活cGAS-STING信号通路；同时卡介苗能促进树突状细胞成熟、诱导巨噬细胞向M1型极化并招募自然杀伤细胞浸润至肿瘤微环境。这些效应与化学动力学治疗介导的抗原释放形成级联反应，持续分泌干扰素-γ（IFN-γ）并协同驱动效应性T细胞的浸润与活化。最终，AZMB-IM有望高效清除原位肿瘤并显著抑制远处转移，为三阴性乳腺癌临床治疗提供一种集原位调控与全身免疫于一体、高效新颖的免疫治疗策略。
该研究工作得到了国家自然科学基金、安徽省教育厅自然科学基金的资助。(生物医学工程学院）
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