目录
《Instil Bio》
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一、 企业介绍
二、技术平台
2.1自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗细胞疗法概述
2.2产品管线
2.3候选产品
2.4核心优势
三、背景与市场
四、管理层
五、财务状况
六、小结
一、企业介绍
Instil Bio是一家开发癌症细胞疗法的早期生物技术公司，总部位于美国得克萨斯州Dallas，全职雇员150人，于2018年8月成立。Instil Bio致力于开发创新的自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗细胞疗法，利用TIL在治疗实体瘤方面数十年悠久的基础，以及公司的细胞治疗经验和TIL制造平台，为有需要的患者带来TIL治疗的希望。
该公司在2019年初从Immetacyte Ltd.授权引进公司的核心技术，自体肿瘤浸润淋巴细胞，并随后从Curtive Ventures筹集了A轮融资。2020年3月收购Immetacyte，该公司在2011-2019年为英国Christie医院生产供同情使用的TIL产品。
Instil Bio于2021年3月19日IPO登陆纳斯达克，发行价20美元，发行1390万股，募资2.78亿美金，股票代码TIL。
二、技术平台
2.1自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗细胞疗法概述
TIL细胞是一种淋巴细胞称为肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocyte, TIL），是指那些离开血流进入到肿瘤中的白细胞。当存在大量的肿瘤浸润淋巴细胞时，表明机体启动了对抗肿瘤的免疫反应。在许多的癌症中，研究人员均开展了相关的研究，定量这些肿瘤浸润细胞，并将其数量与肿瘤特征和结果关联起来。
自从1988年医学博士Steven A.Rosenberg和他的同事们证明TIL具有临床益处的初步证据以来，TIL治疗黑色素瘤（Melanoma）和其他肿瘤的经验在过去30年与日俱增。2019年发表在Annals of Oncology的一项TIL治疗临床试验的meta分析报告中给出，410例严重预处理的转移性黑色素瘤患者的ORR（客观缓解率）为41%，CR（完全缓解）为12%。在可获得详细随访的患者子集中，发现CRs非常持久，28例患者中只有1例出现疾病复发（如下图）。
图片来源：Annals of Oncology
除黑色素瘤外，TIL治疗对其他多种实体瘤也有益处，包括非小细胞肺癌（NSCLC），头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）和宫颈癌（Cervical Cancer）。然而，尽管有这些令人信服的临床结果，因为缺乏工业化和可扩展的过程来制造这些产品，TIL治疗在很大程度上局限于学术或同情的使用环境。
与CAR-T和TCR细胞疗法相比，TIL疗法存在着一系列优势：
3. 扩增量大：TILs细胞经过分离筛选后，会加入白细胞介素2进行培养，增加免疫细胞存活的几率，最大限度的扩增免疫细胞，达到数百亿~数千亿级别，确保T细胞的有效性和活性后重新注入到患者体内。而CART疗法扩增通常不超过1亿。
2.2产品管线
Instil Bio正在开发一种自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法的细胞疗法，用于治疗癌症。TIL候选药物ITIL-168正在开发中，用于治疗晚期黑色素瘤。Instil Bio优化的TIL疗法利用了公司的TIL制造平台，同时正在使用公司的共同刺激抗原受体或CoStAR平台开发一类新型的基因工程TIL疗法。
图片来源：公司官网
2.3候选产品
2.3.1 ITIL-168
主要候选产品是一种自体TIL疗法，最初开发用于治疗PD-1抑制剂复发或难治性晚期黑色素瘤。对ITIL-168的处理始于肿瘤组织的完全消化，这将从肿瘤微环境中释放所有TIL，并在处理开始时对消化的肿瘤进行冷冻保存，以保持细胞活力和效力。此外，公司对最终产品进行冷冻保存，以延长保质期。冷冻保存过程为医生和患者提供了极大的调度灵活性。
在英国的同情使用项目背景下，利用早期版本的ITIL-168产品，生成了初步的晚期黑色素瘤的安全性和有效性数据。2011年至2019年间，21名IV期转移性皮肤黑色素瘤患者接受了这项治疗。治疗导致ORR（客观缓解率，CR+PR）为67%，其中4例（19%）达到CR（完全缓解），10例（48%）达到PR（部分缓解）。DCR（疾病控制率）包括CR、PR或SD（疾病稳定）患者，为86%。
图片来源：公司官网
2.3.2 ITIL-306
该公司也正在开发用CoStAR修饰的基因工程TIL候选产品，以增强肿瘤微环境中TIL的激活。在临床前研究中，与正常T细胞相比，CoStAR+T细胞表现出明显的活性增强，包括细胞因子表达和增殖能力增强。CoStAR的模块化结构可用于潜在靶向任何细胞表面抗原，这将使公司能够开发其他的CoStAR TIL候选产品，增强TIL在多种实体肿瘤中的功能。
2.4核心优势
2.4.1 公司优势
1、经验丰富的团队：高管和大部分运营人员在细胞治疗方面有丰富经验，其中许多人参与了Gilead的Yescarta和Tecartus以及其他细胞治疗的候选产品的临床开发、制造、监管批准等过程。此外，团队的科学顾问在其他细胞治疗公司的技术、开发、生产和临床方面都有着良好的记录。
2、丰富的TIL疗法临床开发经验：十多年来一直在开发和改进TIL疗法，先前的ITIL-168生产的产品已经在英国曼彻斯特Christie医院（欧洲最大的单点癌症中心）用于治疗难治性黑色素瘤患者。
3、该公司正在开发一种为自体TIL治疗定制的制造工艺，以最大限度地提高成功率和超越当前水平的临床疗效。
4、公司内部生产设施。该公司计划利用现有的和计划中的基础设施服务于美国和欧洲市场。通过控制和运营在两大洲的生产设施，为患者提供治疗。
5、强劲的资本化。自2019年以来，该公司筹集了3.801亿美元。
2.4.2 技术优势
TIL制造过程包括三个不同的连续阶段：1、肿瘤处理，包括组织采集和冷冻保存；2、TIL生成，包括生长和快速扩增阶段；3、最终产品处理，包括配方和冷冻保存。
成品送回后，经化疗清髓和ITIL-168治疗后，输注IL-2，以支持ITIL-168在体内的进一步增殖。
三、背景与市场
黑色素瘤，通常是指恶性黑色素瘤，是黑色素细胞来源的一种高度恶性的肿瘤，简称恶黑，多发生于皮肤，也可见于黏膜和内脏，约占全部肿瘤的3%。皮肤恶性黑色素瘤占皮肤恶性肿瘤的第三位（约占6.8%~20%）。好发于成人，皮肤白皙的白种人发病率高，而深色皮肤的亚洲人和非洲人发病率较低，极少见于儿童。部分患者有家族性多发现象。恶性黑色素瘤可由先天性或获得性良性黑素细胞痣演变而成，或由发育不良性痣恶变而来，也可以是新发生。近年来，恶性黑色素瘤的发生率和死亡率逐年升高，与其他实体瘤相比，其致死年龄更低。恶性黑色素瘤除早期手术切除外，缺乏特效治疗，预后差。虽然黑色素瘤发病率和死亡率没有那么高，但以6%-7%的增长速度逐年递增，在美国肿瘤学年会（ASCO）的报道中，它已经成为发病率增长最快的肿瘤之一。
2018年全球黑色素瘤发病率
资料来源：GLOBOCAN 2018
在我国，黑色素瘤发病呈快速增长趋势，每年新发病例约2万人，死亡率也逐年快速上升。
黑色素瘤是最致命的皮肤癌，因为它具有极高的转移率，经常转移到大脑。因此，恶性黑色素瘤的早期诊断和治疗极其重要。
四、管理层
Bronson Crouch担任CEO和董事会主席，是Curtive Ventures Management LLC的创始合伙人，在风险投资和生物技术行业有丰富经验。
Zachary Roberts博士担任CMO。他曾在Kite Pharma，Inc./Gilead Sciences、安进等公司工作。
Vijay Chiruvolu博士担任CTO，他曾在Kite Pharma，Inc./Gilead Sciences工作，负责CMC/流程开发，并促使了CAR-T疗法Yescarta®和Tecartus®的获批上市。
Sandeep Laumas博士担任CFO，是BioXcel Therapeutics，Inc.董事会成员和审计委员会主席。
五、财务状况
六、小结
Instil Bio是一家临床阶段的生物医药公司，该公司致力于开发创新的自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗细胞疗法，产品管线主要包括ITIL-168和ITIL-306。公司改进了传统TIL疗法，开发了一个专有流程，让更多的TIL细胞从消化的肿瘤组织中释放出来，增加了最终产物的克隆多样性；同时封闭式加工和自动化控制提高了制造的稳定性和可靠性，增强细胞活力和效力；立即冷冻保存肿瘤样品以确保稳定性，让患者和医生安排灵活，生产效率和利用率更高，在TIL细胞疗法方面处于领先地位。
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