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   继续报告单解读的话题，今天说免疫检查-抗磷脂综合症（APS）相关抗体检查，希望对和我一样的初级选手有所帮助。由于本人水平有限，知识储备能力一般，如有错误和不妥之处还请留言或私信转告笔者，谢谢！

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先看报告单

抗磷脂抗体综合征（APS）又称Hoghes综合征，是一种以反复发生的血栓形成事件和流产为主要临床特征，并伴有血清中抗磷脂抗体（APL）存在的临床综合征。抗磷脂抗体（APL）是指狼疮抗凝物质（LA）、抗心磷脂抗体（ACL）或针对其他磷脂或磷脂复合物的一组自身抗体（抗β2糖蛋白Ⅰ抗体、抗凝血酶原抗体、抗磷脂酰丝氨酸抗体、 抗蛋白S抗体、抗蛋白C抗体、钙依赖性膜磷脂结合蛋白V抗体等）。今天就说一说笔者所在实验室可以做的关于APL相关的自身抗体。

1.抗β2糖蛋白Ⅰ抗体（β2-GPⅠ ）

抗β2-糖蛋白Ⅰ抗体以β2-糖蛋白1为靶抗原的自身抗体。针对β2-gpⅠ的自身抗体是狼疮抗凝物活性的两大主要成分，其活性主要依靠β2gpⅠ或凝血酶原的存在，这些磷脂结合蛋白在抗磷脂综合征（APS）血栓形成的病理生理中起着决定性作用。β2-gp1可抑制磷脂依赖性的凝血反应，具有天然的抗凝活性，其与负电荷磷脂的结合，在生理学上起着对凝血级联反应的调节作用。分析表明抗β2gpⅠ抗体与脑卒中有强烈的相关性，其次是血小板减少、APTT延长、深静脉血栓和流产等。也有研究表明，抗β2gpⅠ抗体与动脉血栓的相关性大于静脉血栓。

    在APS患者，IgG型和（或）IgM型抗β2-gpⅠ抗体的阳性率为30%~60%，但在一些无症状的人群中也可出现此自身抗体。抗β2gpⅠ抗体的浓度与静脉血栓史具有明显的相关性，其中IgM型抗体与动脉血栓具有很好的相关性，APS相关流产与抗β2-gpⅠ抗体浓度之间则无明显的相关性。抗β2-gp1抗体只出现在自身免疫病中，而抗心磷脂抗体在APS和某些感染性疾病中均可出现（如梅毒、疏螺旋体病、获得性免疫缺陷综合征、病毒性肝炎和结核病等）。抗β2-gpⅠ抗体可作为自身免疫性血栓形成的血清学标志，检测该抗体有助于区分自身免疫性和感染性的血栓。系统性红斑狼疮患者中血栓的严重程度与抗β2-gpⅠ抗体效价有很好的相关性。抗β2-gpⅠ抗体常与抗心磷脂抗体同时出现，与抗体效价亦具有很好的相关性。抗β2-gpⅠ抗体对APS的特异性为98%，而抗心磷抗体的特异性仅为75%；相反，抗β2gpⅠ抗体对APS的敏感性仅为54%，明显低于敏感性为97%的抗心磷脂抗体。

2.抗心磷脂抗体（ACL）

抗心磷脂抗体以多种带负电荷的磷脂为靶抗原的自身抗体。传统ACL检测用含心磷脂的牛心作底物（也是β2gpⅠ的来源），包括一组异质性抗体，具有两种不同的特性β2-gpⅠ依赖和β2gpⅠ不依赖性。研究结果表明，ACL所针对的抗原可能不是磷脂而是与磷脂结合后暴露出新的抗原决定簇的β2gpⅠ。与心磷脂直接结合不依赖β2gp1的ACL在梅毒和其他感染性疾病中常见， 与APS无关，不具有形成血栓的致病作用。因此抗β2GPⅠ抗体比ACL对APS诊断更特异。

    ACL可有lgA、IgG或lgM亚型，有研究表明高浓度的IgG型抗体与血小板减少症高度相关，高浓度的IgM型抗体与溶血性贫血高度相关。

    与ACL相关的临床并发症统称为APS，ACL可见于50%的SLE患者和5%–40%的其他结缔组织病患者。检出ACL的患者有发展为静脉和动脉血栓的危险（存在高浓度的ACL者，发病风险约为80%）。自发性流产、死胎和早产患者经常可检出ACL，与是否存在自身免疫病的症状无关，但SLE患者更易出现孕期并发症（达77%），原因可能包括静脉血栓形成所致的子宫内梗死。心肌梗死或脑梗死后检出高浓度的ACL预示出现其他血管并发症的危险性增高，也是其病情和预后监测的指标。

说明1：关于抗心磷脂抗体（ACL）

梅毒检测假阳性但是没有感染梅毒病毒的患者，体内存在一组能够与带负电荷的磷脂交叉反应的抗体，最初的实验采用牛心肌提取物（心磷脂）作为负电荷磷脂抗原，因此该抗体被称为抗心磷脂抗体。而心磷脂抗体并不是直接作用在心磷脂抗体上，而是作用在于阴离子结合的血清蛋白，进一步研究证实血清蛋白主要是β2糖蛋白I。

ACL在体外会延长凝血时间，与血栓风险相关，具备狼疮抗凝物LA活性，但是ACL并不能替代LA检测（LA还包括其他的抗磷脂抗体）。多种疾病可能出血ACL检测阳性，包括结缔组织疾病，感染性疾病如梅毒、Q热、艾滋病等，以及药物因素引起的，甚至少部分健康人群也会出血阳性，但一般检测滴度均为低水平。其存在三种亚型(IgG、IgM、IgA), 目前仅中高滴度的IgG和IgM作为APS诊断的实验室指标， IgA对于APS的意义还存在争议。因此，在临床实践中，低滴度的ACL需要鉴别是否为免疫系统疾病，但中高滴度的ACL存在并且持续存在，需要高度重视，并进行进一步检查确认是否存在APS。

说明2：关于抗β2-GPⅠ抗体（为什么体外表现出血风险，体内是血栓风险？）

β2糖蛋白I（β2GPI）是一种血浆糖蛋白，由类似寿司状结构的五个蛋白结构域构成，分别命名为I-IV区，I区包含抗磷脂抗体结合位点，而V区能够结合阴离子磷脂。
体内β2GPI存在两种构象，分别为闭合的环状结构和开放的鱼钩状结构，环状结构时I区的anti-β2GPI抗体抗原表位被隐藏，鱼钩状结构时抗原表位暴露。

血浆中β2GPI主要以闭合的环状结构存在，不发挥作用，特定条件下，如感染或自身免疫状态异常时，构象会转变为开放的鱼钩状，此时暴露了I区抗磷脂抗体结合的抗原表位，而V区的磷脂结合部位则会插入胞膜与阴离子磷脂结合。抗磷脂抗体则与暴露的抗原表位结合形成复合物，再通过不同的胞膜受体传导一系列胞内信号，从而发挥其致病性作用。
因此也可以看出，抗磷脂抗体并不是直接作用在磷脂上，而是结合到辅助因子上的特定抗原表位，其中的辅助因子主要就是β2糖蛋白I。抗β2GP抗体就是能与β2GPI蛋白 I区特定抗原表位特异结合的抗体，当其与β2GPI结合会显著提高β2GPI与细胞表面磷脂结合的亲和性，形成二聚体抗β2GPI/β2GPI复合物，再通过相应细胞表面的特异受体作用于各种功能细胞。
抗β2GPI/β2GPI复合物作用于血管内皮细胞引起的下游效应会增加局部血栓形成的潜能；作用于血小板会活化血小板增加动脉血栓的风险；作用于单核细胞，引起炎症因子的释放，和TF因子的表达，此外还能够作用于中性粒细胞促进炎症因子释放，激活补体引起补体途径的免疫反应。

说明3：什么样的人需要筛查抗磷脂抗体？

根据APS发病特点，一般认为具备以下2种特征的人群才需筛查APL。若患者被检出APL阳性，仍需再次检测以验证，且间隔时间至少12周：

①难以解释的静脉血栓事件。

②反复发作的血栓事件。

③非常见部位的血栓事件：肠系膜、肝静脉、颅内静脉窦血栓等。

④SLE及其他自身免疫病合并血栓事件者。

⑤青年卒中（＜50岁）.

⑥反复流产或伴有早产的妊娠并发症。

⑦网状青斑或其他血栓事件相关的皮肤表现。

⑧难以解释的血小板减少症。

⑨实验室检查意外发现APTT延长，血清梅毒试验假阳性。

 总结：对于自身免疫疾病的诊断都是需要根据临床资料和实验室检查共同确认最后的诊断，因此对于其抗体阳性的也是需要根据临床资料进行综合分析。本案例均为阴性，当然也不排除，需要根据临床资料进行综合判断。

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