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crp用什么仪器检测救命就是与时间赛跑!一管血同时检测炎症四剑客(IL-6、PCT、CRP、SAA)

如何快速确认发热患者的病因是所有医务工作者的第一要务。常见的发热病因主要包括细菌感染、病毒感染等。炎症四剑客(IL-6、PCT、CRP、SAA)可以有效鉴别细菌感染和病毒感染,评估感染的严重程度,促进及时有效的治疗决策。


然而,现阶段的大多数实验室还是分别在几台不同的仪器上用不同的实验方法进行炎症四剑客的检测,大幅度延长了诊断时间,无法及早干预疾病,可能导致疾病的进一步恶化,引起严重后果。

目前,新产业在一台仪器上即可同时完成炎症四剑客的检测,以最快的速度对发热病因做出诊断,及早出具检测报告,为患者进行及时准确的治疗,有效预防重症。


一、感染性疾病与炎症标志物






感染性疾病流行病学


感染性疾病是临床上常见的疾病类型,其病原体种类繁多,感染途径多样,症状和体征存在个体差异,如果不能及时明确诊断、有效治疗,会引发严重后果。

据世界卫生组织(WHO)统计:感染是造成人类死亡的最重要的因素,约占全球每年总体死亡率的25.5%,其中呼吸道感染是导致死亡的主要感染性疾病。


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感染性疾病与炎症标志物


感染性疾病的明确诊断、有效治疗都离不开炎症标志物,目前常用的炎症标志物包括白介素6(IL-6)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、血清淀粉样蛋白A(SAA),其特点如下所示:


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当前大部分检验科都需要采用不同的方法、不同的仪器,才能完成四项的检测。那么,能一管血同时检测炎症四剑客吗?

新产业生物 一台仪器
即可完成炎症四剑客的检测!





脓毒症与炎症标志物


脓毒症是感染的常见后果,其发生率高、病情凶险、病死率高,是ICU内非心脏病人的主要死因。又因其治疗花费高、医疗资源消耗大、严重影响生活质量,极大威胁国民健康。我国每年脓毒症≥400万例,病死率高达40%。

炎症四剑客能够快速判断患者是否存在感染及感染类型,并能通过确定感染程度,及时对症治疗,降低重症感染发病风险和病死率,对感染性疾病的临床诊疗具有重要意义。

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抗生素滥用与炎症标志物


2014年,世界卫生组织发布的《抗菌素耐药:全球监测报告》显示全球114个国家所有地区都存在抗生素的耐药性问题。抗生素滥用会导致超级细菌的出现,陷入无抗生素可用的境地。

尽管我国出台了一系列管理办法,但抗生素滥用问题仍然存在:中国抗生素消费是美国的10倍,是世界上滥用抗生素最严重的国家,80%以上属于抗生素滥用,每年有8万人死于抗生素滥用[1,2],中国人群细菌整体耐药率远远高于欧美国家。

炎症四剑客的检测能够提前鉴别细菌和病毒感染,监控病情变化,指导抗生素使用,减少细菌耐药产生。


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新冠与炎症标志物


2020年以来,新型冠状病毒席卷全球。新冠病毒感染通过诱发机体强烈的免疫应答和炎症反应,引起细胞因子风暴,导致急性呼吸窘迫综合征、严重肺炎甚至多器官衰竭等危急重症。因此,炎症因子成为新冠病毒实验室检查的重要指标。

国家卫健委发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第十版)》指出:对有条件的医疗机构可进行细胞因子检测。外周血炎症标记物IL-6、CRP、铁蛋白等的上升是新冠肺炎重型、危重型的预警指标[3];PCT能有效监控是否合并细菌感染。

炎症四剑客在新型冠状病毒肺炎(NCP)进展中发挥重要作用,其检测结果与NCP疾病严重程度密切相关,可根据检测结果监测感染的状态,评估治疗效果。


二、炎症四剑客概述



呼吸道感染时,患者血浆或血清中炎症标志物变化趋势[4]

 

IL-6在急性炎症反应中处于中心地位,当机体出现组织损伤或感染后,率先生成,具有较高的敏感性。PCT在细菌感染2-3h内快速释放入血,其对全身感染较为敏感,与感染和脓毒症的相关性较好;PCT水平的升高不受机体免疫抑制状态的影响,对抗生素治疗监测更具价值。CRP在细菌感染6-12h才明显升高,反应较迟缓,在康复后仍然维持较高水平,下降缓慢。SAA在炎症反应约5-6h后开始升高,病原清除后,SAA又迅速降至正常水平。





白介素6(IL-6)


白介素6 (IL-6)是细胞因子家族中的重要成员,参与细菌感染、新生儿败血症、呼吸系统衰竭等多种临床疾病的病理生理过程。IL-6在急性炎症反应中处于中心地位,炎症反应发生后,IL-6最早生成,随后诱导CRP和PCT生成,因此可用来辅助急性感染的早期诊断。

细菌感染后,IL-6水平迅速升高,可在2h达高峰,其升高水平与感染的严重程度相一致;感染未控制时,IL-6持续升高;一旦感染控制,IL-6大幅下降,能更快的反应抗生素治疗效果,便于预后判断[5]。具体临床应用如下:
 

IL-6可作为脓毒症的早期预警指标:


IL-6在脓毒症的早期阶段快速升高,其水平的升高提示患者有发生脓毒症的高危风险。

IL-6在儿科中的应用:


IL-6在新生儿败血症中反应灵敏、升高迅速,是诊断早期新生儿败血症有效且准确的指标。

IL-6在外科中的应用:


IL-6可用于对术后感染的辅助诊断,术后IL-6水平升高与并发症相关,监测IL-6有助于在CRP水平发生变化之前识别高并发症风险患者。

IL-6在重症监测中的应用:


IL-6是感染性疾病中局部和系统免疫反应的重要因子,可用于重症患者早期疾病状态识别、治疗监测和预后评估。《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第十版)》指出:外周血淋巴细胞计数进行性降低或炎症因子如IL-6、CRP、铁蛋白等进行性上升;可指导IL-6水平明显升高的重型或危重型患者IL-6抑制剂的用药。





降钙素原(PCT)


降钙素原(PCT)是降钙素的前体,由甲状腺滤泡旁细胞及肺和小肠中的神经分泌细胞产生。

PCT是诊断细菌感染的特异性指标,能反应感染的严重程度,在健康个体中浓度非常低(<0.1ng/mL),细菌感染后2-3h开始增加;6-8h快速升高;12-48h到达峰值;细菌被杀灭后,2-3d后恢复正常[6]。具体临床应用如下:

 

PCT可作为诊断脓毒症和鉴别严重细菌感染的生物标志物:


如果怀疑脓毒症,建议立刻检查PCT。目前PCT诊断脓毒症的界值水平为>0.5 ng/mL[7]


对于PCT结果判读的建议[7]

PCT用于抗生素用药指导:


PCT<0.1ng/mL,不建议使用抗生素;PCT>0.25ng/mL,提示细菌开始感染,建议使用抗生素;PCT>0.5ng/mL,提示存在严重细菌感染或脓毒症,需要引起高度重视,立即进行治疗[7]

PCT浓度可有效区分儿科患者细菌性和病毒性脑膜炎:


细菌性脑膜炎患儿PCT浓度较病毒性感染时明显升高,通常>5ng/mL,具有高灵敏度和特异度,建议早期检测并积极给予抗菌药物治疗[8]

  
《降钙素原指导抗菌药物临床合理应用专家共识》及《血清降钙素原检测在儿童感染性疾病中的临床应用专家共识》中指出,PCT检测方法众多,主要包括化学发光方法和免疫层析法,化学发光检测灵敏度和特异度均较高,而免疫层析法常用于POCT检测,其精密度较低,对同一样本重复检测的结果波动较大。

指导抗菌药物停药需要参考PCT在病程中的动态变化,若使用精密度较差的方法,会干扰临床医师对患者病情变化和治疗疗效的判断,尤其在0.25ng/mL、0.5ng/mL临界值附近检测结果的稳定性,对临床决策的影响更为显著。化学发光能够精确定量检测PCT浓度。

案例分析


IL-6和PCT可作为脓毒症早期预警指标:


脓毒症病例1:腹膜炎术后患者


脓毒症病例2:多发创伤继发软组织感染患者


  




C反应蛋白(CRP)


CRP是急性时相反应蛋白之一,是结构对称的盘状五聚体。CRP在细菌感染6-12h才明显升高,反应较迟缓,在康复后仍然维持较高水平,下降缓慢

CRP在病毒感染时不升高或升高不明显,相比早期升高的IL-6和PCT,CRP对感染性疾病的早期敏感性不足。此外,CRP的特异性并不高,在许多非感染性疾病如外伤、手术、心肌梗死、恶性肿瘤,特别是自身免疫性疾病时,也可显著升高。





血清淀粉样蛋白A(SAA)


SAA是敏感的感染急性期蛋白,SAA通常在细菌、病毒感染后大量产生,5-6h迅速升高,最高可达1000倍。

SAA作为病毒感染检测指标,通常与CRP联合鉴别细菌和病毒感染,当SAA、CRP同时升高时,提示可能存在细菌感染;而当SAA升高而CRP不升高时,提示病毒感染[9]。SAA在病毒感染中的具体应用如下:


SAA在细菌和病毒感染早期均升高,轻微病毒感染显著升高。

急性期感染病人SAA增高幅度反映病情严重程度。

可用于儿童感染病情的监测及恢复评估。

   

三、炎症四项联合检测的临床意义



2017年4月正式发布的《感染相关生物标志物临床意义解读专家共识》中提出:没有任何一个生物标志物是绝对敏感又绝对特异的,不能仅凭某单一生物标志物的改变诊断疾病。

 

IL-6虽特异性不及PCT、CRP和SAA,但敏感性最优,在及时反馈感染程度、监控病情变化及指导用药方面更具优势。

新生儿PCT在48h内生理性升高,而IL-6不存在48h内生理性升高,所以IL-6及IP组合(IL-6+PCT)在儿科领域有特别的价值。

PCT在特异性和敏感性两方面优于CRP和SAA。


在临床上,往往需要多个指标的联合检测,提高检测结果的准确性。





“炎症四剑客”在感染性疾病鉴别诊断中的应用


针对脓毒症患者,PCT、IL-6、CRP这三种实验室炎症项目的检测,PCT敏感性和特异性最佳,为83.2%和82.1%。IL-6和CRP相近,分别为75.3%、72.4%和41.3%、43.7%。联合应用的敏感性和特异性均明显高于单独检测[10]。所以,在应用中可以选择PCT+IL-6、PCT+CRP或PCT+IL-6+CRP的组合进行联合检测,对早期识别脓毒症具有重大意义。

脓毒症患者及对照人群PCT、IL-6、CRP检测结果比较[10]

脓毒症组患者3种检测指标敏感性和特异性比较(%)[10]

在一项小儿感染疾病研究中显示[11]:细菌感染组CRP、SAA均高于病毒感染组,CRP、SAA联合检测灵敏度和特异性更高,表明CRP+SAA联合检测可有效诊断小儿感染性疾病。

细菌或病毒感染时SAA、CRP水平比较(mg/L)[11]

SAA、CRP单一检测与联合检测对细菌感染的诊断效能[11]

以上研究表明,炎症四项之间联合检测可有效诊断感染性疾病,有利于明确感染原因,可帮助临床医师及时明确治疗措施控制病情,从而降低致残率、病死率,以进一步控制预后风险。





“炎症四剑客”在住院感染诊断及指导用药中的应用


在新生儿败血症诊断中,新生儿在出生48 h内PCT会出现生理性升高,不易判别是否感染;而IL-6不出现生理性升高,与PCT联合检测诊断更为精准。IL-6的敏感性优于PCT和CRP,但它的特异性比PCT差,联检项目可以优势互补,各取所长。有研究显示,针对脓毒症患者,联合检测IL-6+PCT+CRP(IPC),有助于临床识别早期脓毒症[12]

血清CRP、PCT、IL-6单独或联合检测在新生儿败血症诊断中的价值比较[12]

在新生儿宫内感染性肺炎早期诊断中,新生儿宫内感染性肺炎早期血清SAA、IL-6、PCT水平明显高于恢复期。SAA是单项诊断最好的指标,三者联合的诊断价值最大,对早期发现新生儿宫内感染性肺炎及判断患儿预后有着重要意义[13]

SAA、IL-6、PCT单独及联合检测的ROC曲线分析[13]





“炎症四剑客”在新冠肺炎诊疗中的应用


在新冠肺炎疑似患者筛查中,如SAA明显升高而CRP和PCT不升高,对新冠病毒感染具有提示作用,同时结合其抗体和核酸检测结果,可以明确诊断。

据报道,CRP、SAA、PCT和IL-6是判断新冠肺炎严重程度的可靠指标。血清IL-6和CRP水平与新冠肺炎的严重程度具有显著相关性,可作为预测疾病风险的独立因素。如果患者CRP同时升高,则提示患者有合并细菌感染的可能;如患者PCT同时升高,则提示有合并全身性严重细菌感染可能,患者预后不佳[14]

总之,临床中单一的炎症指标往往无法有效正确的鉴别细菌及病毒感染,联合多重指标进行分析,可提高检测灵敏度及特异度,为患者的临床诊断及用药提供可靠的参考依据。


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【参考文献】

[1] 贡爱群. 滥用抗生素的原因及危害[J].黑龙江医药,2009,22(3):368-370.

[2] 吕勇. 滥用抗生素产生的危害及滥用的原因[J].辽宁中医药大学学报,2008,10(9):108-109.

[3] 中国医药教育协会感染疾病专业委员会,感染相关生物标志物临床意义解读专家共识[J] . 中华结核和呼吸杂志,2017,40(4):243-257

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[5]中华人民共和国国家卫生健康委员会.新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)[J].中国合理用药探索,2023,20(01):1-11.

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[12] Dahong S U N, Qing W, et al. Clinical Application of Serum Inflammatory Factors Combined with Dynamic Detection in the Diagnosis and Treatment of Neonatal Sepsis[J]. Iranian Journal of Public Health, 2021, 50(2): 325.

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[14] 顾敏晔, 顾国浩等. 血清淀粉样蛋白A在新型冠状病毒肺炎诊疗中的应用价值[J]. 中华检验医学杂志, 2020, 09.


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编辑:yeah  审校:小冉


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