GI治疗是什么ASCO GI 中国之声｜免疫／靶向／TACE联合疗法在中晚期肝癌的探索-上海聚慕医疗器械有限公司

当地时间1月19日-21日，2023年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）在旧金山拉开帷幕。本次会议将讨论消化系统肿瘤领域最具创新性的科学进展。免疫治疗联合抗血管生成药物被认为是有潜力的抗肿瘤策略。一起来看下今年ASCO GI大会上，中国学者在肝癌领域关于免疫治疗+抗血管生成药物、小分子靶向药物联合TACE的最新探索。

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II 期ALTER-H003试验：安罗替尼+特瑞普利单抗用于不可切除HCC一线治疗的疗效

背景：抗血管生成药物+PD-1/L1单抗在不可切除肝细胞癌（uHCC）一线治疗中显示出优于索拉非尼的疗效。安罗替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可靶向VEGFR 1/2/3、FGFR 1-4、PDGFR α/β、c-kit。特瑞普利单抗是一种靶向PD-1的人源化lgG4单克隆抗体。初步结果显示，联合方案具有良好的疗效和可耐受的安全性。本次ASCO-GI大会上，海南医科大学附属第二医院林海峰教授团队公布了2022年8月24 日数据截止时的更新结果。

方法：ALTER-H003是一项单臂、多中心、II 期试验，计划纳入30例符合条件患者，入组患者接受安罗替尼（12mg，po，qd，d1-14，q3w）和特瑞普利单抗（240mg，iv，d1，q3w）治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。

结果：2020年1月至2021年7月期间，共纳入31例患者。患者基线特征如下：中位年龄56岁（范围：27-75），乙型肝炎患者占比93.5%（29例），BCLC B/C分期患者为占比74.2%/25.8%（23例/8例），大血管侵犯患者占比35.5%（11例），肝外转移患者占比61.3%（19例），AFP>400 ng/ml患者占比38.7%（12例）。中位随访时间为 19.9个月，由mRECIST确认的ORR和DCR分别为32.3%（95%CI：14.8-49.7%）和 77.4%（95%CI：61.8-93.0%）。10例患者产生肿瘤应答，中位DOR为 11.1个月。

疗效分析

中位PFS为11.0个月（95%CI：3.5-18.4），中位OS为18.2个月（95%CI：15.9-20.5）。20例患者（64.5%）出现3-5级治疗相关不良事件（TRAE）。常见的3级及以上TRAE包括手足皮肤反应（3例, 9.7%）、高血压（3例, 9.7%）和肝功能受损（3例, 9.7%）。2例患者出现免疫相关TRAE（肺炎）导致死亡。

结论：安罗替尼+特瑞普利单抗用于uHCC一线治疗时显示出有希望的疗效和可控的毒性。有必要进行进一步的探索。临床试验信息：ChiCTR1900028295。

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免疫治疗序贯卡博替尼治疗在HCC患者中的疗效

背景：免疫检查点抑制剂（ICI）治疗HCC后的后续治疗决策缺乏前瞻性临床试验数据。为探索这个问题，香港中文大学专家团队开展了一项II期多中心研究，以评估ICI治疗后使用卡博替尼的疗效。

方法：这是一项由研究者发起的临床试验，在中国香港和韩国的3个医学中心开展。关键入组标准包括确诊HCC、既往ICI难治、既往ICI治疗持续时间≥2个月、肝功能Child分级为A、ECOG体能状态评分为0-2、既往至多2线治疗。疾病进展后所有患者接受卡博替尼治疗（60mg，每天一次），直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。主要终点是PFS。其他次要终点包括根据RECIST评估的缓解率（RR）、OS和TRAE。总样本量为48例。

结果：2020年10月到2022年5月期间共纳入48例患者。数据截至日期为2022年8 月1日。中位随访时间为11.2个月。数据截止时7例（14.9%）患者仍在接受治疗，1例患者排除在分析之外。中位年龄为61岁（范围 36-83）。分别有34例（72.3%）和2例（4.3%）患者为乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染，8例（17%）患者为酗酒者，大多数（93.6%）患者为BCLC C期。所有患者肝功能为A级。共39例（83%）患者接受了含ICI的一线治疗，19例（40.4%）患者既往接受过阿替利珠单抗-贝伐珠单抗（AB）治疗。

中位PFS为4.1个月（95% CI 3.3-5.3）。分别出现有3例（6.4%）、36例（76.6%）患者达到部分缓解（PR）和疾病稳定（SD）。中位OS为9.9个月（95% CI 7.3-14.4），1年OS率为45.3%。在既往接受过AB治疗的19例患者中，中位OS为 14.3个月（95% CI: 5.5-14.4），1 年OS率为50.7%。对于既往接受非AB方案的患者，中位OS为8.9个月（95% CI 6.1-NR），1年OS率为42.0%。最常见3-4级TRAE 为血小板减少症（6%）、高血压（4%）和ALT升高（4%）。中位卡博替尼剂量为41.6/mg。

主要结果

结论：ICI序贯卡博替尼治疗的患者的中位PFS为4.1个月，中位OS为9.9个月。AB序贯卡博替尼似乎比非AB序贯卡博替尼方案的疗效更优，未观察到新的不良事件。该临床试验是首个ICI序贯TKI的前瞻性生存数据。临床试验信息：NCT04588051。

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肝动脉化疗栓塞术（TACE）联合安罗替尼在中晚期患者的II期临床研究

背景：安罗替尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要靶向作用于 VEGFR1-3、FGFR 1-4和PDGFR α/β。TACE是治疗中晚期HCC的首选方法。既往研究证明，抗血管生成药物联合TACE具有协同抗肿瘤作用。浙江省肿瘤医院曾晖教授团队开展的一项研究，探索了TACE联合安罗替尼对比单用TACE治疗中晚期HCC的疗效和安全性。

方法：这是一项单中心、随机对照II 期研究，纳入38例BCLC B或C期且ECOG PS ≤ 1的HCC患者。入组患者接受TACE+安罗替尼（12mg，qd，d1-d14，q3w）或单独TACE治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是PFS，次要终点包括OS、ORR、DCR和安全性。

结果：2022年4月数据截止时，18例患者接受了TACE+安罗替尼，20 例患者接受了单独TACE治疗。联合组和TACE组的中位PFS分别为11.04个月和6.87个月（HR= 0.46，95%CI 0.23-0.92，P=0.022）。中位OS尚未达到。

PFS结果

两组的ORR分别为27.8%和30%，DCR分别为94.4%和100%，无统计学差异。两组中分别有15 例（83.3%）和19例（95%）患者发生任何级别TRAEs。联合组最常见的TRAE为手足综合症（HFSR，61.1%）、高血压（27.8%）、血小板减少症（11.1%），TACE组最常见不良事件为呕吐（35%）、上腹肝痛（35%）、上腹痛（30%）、低烧（10%）。

结论：安罗替尼联合TACE是治疗中晚期HCC患者安全有效的治疗方案，这项研究仍需要更长时间随访，以更全面地评估疗效。临床试验信息：NCT04066543。

参考文献：

[1] Anlotinib plus toripalimab as first-line treatment for patients with unresectable hepatocellular carcinoma: Updated results of the ALTER-H003 trial. 2023 ASCO GI.Abstract 568.

[2] A phase II clinical trial to study the use of cabozantinib （cabo） in patients with hepatocellular carcinoma （HCC） post immunotherapy treatment. 2023 ASCO GI.Abstract 571.

[3]Efficacy and safety of TACE combined with anlotinib compared with TACE alone among patients with intermediate or advanced hepatocellular carcinoma （HCC）: A randomized, controlled, phase II clinical study. 2023 ASCO GI.Abstract 581.

编辑：Yuna

排版：Yuna

执行：Babel

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