转自：思医辨药
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2023 ESMO会议上，科伦博泰展示了其靶向TROP-2 ADC药物SKB264（MK-2870）用于经治的转移性激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的乳腺癌患者的1/2期临床研究数据。在38名可评估疗效的HR+/HER2- mBC患者中，客观缓解率(ORR)为36.8%，疾病控制率（DCR）为89.5%。中位持续缓解时间（mDoR）和中位无进展生存期（mPFS）分别达到7.4个月和11.1个月。
SKB-264 有望成“Best-in-Class”TROP-2 ADC：
在全球临床进度最快的三款TROP-2 ADC产品中，SKB-264与Trodelvy治疗的HR+/HER2低表达或阴性的mBC患者的基线相同，均为接受过2-4线化疗，低于DS-1062 (Dato-DXd)治疗的mBC患者基线（接受过1-3线化疗）。相比其他两款TROP-2 ADC，SKB-264展现了同类最佳的治疗效果（非头对头）：ORR（36.8% vs 26.8% vs 21.0%），DCR （89.5% vs 85.4% vs NA），mPFS（11.1m vs 8.3m vs 5.5m）。
SKB-264单药mPFS数据赶超DS-8201
相比于治疗HR+/HER2低表达mBC的明星产品DS-8201 (T-DXd)，尽管 SKB-264在ORR数据上略有落后（36.8% vs 52.6%），其在mPFS（11.1m vs 10.1m）和DCR（89.5% vs 88.0%）等数据上都展现了较DS-8201更优的治疗效果（非头对头）。我们也有理由期待SKB-264在更大样本的HR+/HER2阴性mBC患者3期临床（NCT06081959）中的优异表现。
TROP-2 ADC+IO催化升华mBC治疗效果，SKB264前景广阔
在治疗HR-/HER2低表达或阴性的mBC患者的临床中，HER2 ADC DS-8201联用PD-(L)1 Durvalumab一线治疗相比于后线患者的单药治疗在有效率上提升有限：ORR（56.9% vs 50.0%）。TROP-2 ADC DS-1062则触发了与Durvalumab更好的协同作用，联用后有效率产生了飞跃：ORR（78.8% vs 31.8%）。通过单药治疗或联用PD-(L)1，我们看好SKB264未来在HER2低表达/阴性晚期乳腺癌上的临床应用和商业化前景。
风险提示：临床试验结果不及预期；商业化合作进度不及预期；市场竞争加剧。
1. HER2低表达/阴性晚期乳腺癌，SKB264剑指DS-8201
2023 ESMO会议上，科伦博泰以口头报告的形式展示了其靶向TROP-2 ADC药物SKB264（MK-2870）用于经治的转移性激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的乳腺癌患者的1/2期临床研究数据。
截至2023年4月12日，共有38名可评估疗效的HR+/HER2-（包括HER2低表达及HER2阴性）mBC患者接受了每两周一次5mg/kg剂量的SKB264（MK-2870）治疗，直至出现疾病进展或产生不可耐受毒性，中位随访时间为8.2个月。客观缓解率(ORR)为36.8%，疾病控制率（DCR）为89.5%。中位持续缓解时间（DoR）为7.4个月，6个月DoR率为80%。中位无进展生存期（PFS）为11.1个月，6个月PFS率为61.2%。
最常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAE）（≧5%）为中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少、贫血、血小板计数减少及y-谷氨酰转肽酶(GGT)增加。没有观察到神经毒性、药物相关的间质性肺病或非感染性肺炎的发生。没有TRAE导致的停药或死亡。
同样用于治疗HR阳性、HER2低表达或阴性的不可切除/转移性乳腺癌，我们将科伦博泰SKB-264、Immunomedics的Trodelvy、第一三共的DS-1062 (Dato-DXd)这三款全球临床进度最快的TROP-2 ADC产品与第一三共的HER2 ADC产品DS-8201 (T-DXd) 披露的单药治疗临床数据进行了比对（表1）。
1.1 SKB-264 有望成“Best-in-Class”TROP-2 ADC
在三款TROP-2 ADC产品中，SKB-264与Trodelvy治疗的HR+/HER2低表达或阴性的mBC患者的基线相同，均为接受过2-4线化疗，低于DS-1062 (Dato-DXd)治疗的mBC患者基线（接受过1-3线化疗）。相比其他两款TROP-2 ADC，SKB-264展现了同类最佳的治疗效果（非头对头）：ORR（36.8% vs 26.8% vs 21.0%），DCR （89.5% vs 85.4% vs NA），mPFS（11.1m vs 8.3m vs 5.5m）。
1.2 SKB-264单药mPFS数据赶超DS-8201
相比于治疗HR+/HER2低表达mBC的明星产品DS-8201 (T-DXd)，尽管SKB-264在ORR数据上略有落后（36.8% vs 52.6%），其在mPFS（11.1m vs 10.1m）和DCR（89.5% vs 88.0%）等数据上都展现了较DS-8201更优的治疗效果（非头对头）。我们也有理由期待SKB-264在更大样本的HR+/HER2阴性mBC患者3期临床（NCT06081959）中的表现。
1.3 TROP-2 ADC+IO催化升华mBC治疗效果，SKB264前景广阔
除了ADC单药治疗HER2低表达/阴性mBC，我们也比较了TROP-2 ADC与HER2 ADC与PD-(L)1联用后对临床疗效的提升效果。为了减少有效载荷分子（payload）的差异对药效的影响，我们选取了采用相同有效载荷DXd的第一三共的DS-8201 (T-DXd)与DS-1062 (Dato-DXd)，并比较了它们单药以及联用Durvalumab治疗HR-/HER2低表达或阴性的mBC患者临床数据（表2）。
HER2 ADC+PD-(L)1疗效提升有限：考虑到患者基线差异，在BEGONIA试验Arm 6中，DS-8201 (T-DXd) 5.4 mg/kg联用Durvalumab 1,120 mg (Q3W)在HR-/HER2低表达的mBC一线患者上所展现的治疗效果相比于DESTINY-Breast 04试验中DS-8201单药治疗HR-/HER2低表达的mBC后线患者，提升非常有限：ORR（56.9% vs 50.0%）和mPFS（12.6m vs 8.5m）。
TROP-2 ADC+PD-(L)1催化升华疗效：与DS-8201截然不同的是，在BEGONIA试验Arm 7中，DS-1062 (Dato-DXd) 6.0 mg/kg联用Durvalumab 1,120 mg (Q3W)在HR-/HER2低表达/阴性的mBC一线患者上所展现的治疗效果相比于TROPION-PanTumor01试验中DS-1062单药治疗HR-/HER2低表达/阴性的mBC后线患者，在有效率上实现了飞越：ORR（78.8% vs 31.8%）。我们认为TROP-2 ADC在联合治疗的过程中与PD-(L)1触发了更好的协同作用，对疗效产生了更为明显的提升。
SKB264单药治疗TNBC效果最佳，未来联用PD-(L)1前景广阔：
考虑到在治疗HR-/HER2低表达/阴性的mBC后线患者上，SKB264相比于DS-1062 (Dato-DXd)和Trodelvy同样展现了“Best-in-Class”的治疗效果（表3）：ORR（43.6% vs 31.8% vs 35.0%），DCR（80.0% vs 79.5% vs NA），mPFS（5.7m vs 4.4m vs 5.6m），我们有理由期待SKB-264单药以及联用PD-(L)1，能够在治疗HER2低表达/阴性晚期乳腺癌的临床中获得优异的表现，未来商业化前景广阔。
2 风险提示
临床试验结果不及预期；商业化合作进度不及预期；市场竞争加剧。
文中报告节选自研究所已公开发布研究报告，具体报告内容及相关风险提示等详见完整版报告。
证券研究报告：《医药生物：HR+/HER2低表达/阴性晚期乳腺癌，SKB264剑指DS-8201》
对外发布时间：2023年10月17日
报告发布机构：国联证券股份有限公司
本报告分析师：郑薇 SAC执业证书编号：S0590521070002。
团队介绍
团队成员：
郑薇：国联证券研究所所长助理&医药组大组长
负责团队整体研究工作，中国科学技术大学生物化学与分子生物学硕士，曾在研发、战略部门工作5年，后分别在、任职。2017-2021任天风证券医药首席分析师，2021年加入国联证券，有13年医药行业从业+投资研究工作经验。
郑愉：国联证券医药研究员
夏禹：国联证券医药分析师
中国人民大学金融专业硕士，武汉大学生命科学与技术专业学士，5年券商研究员经验，主要覆盖创新药、药品领域、医药政策研究。
林海霖：国联证券医药研究员
安柯：国联证券医药研究员
黄达荣：国联证券医药研究员
毕业于中国药科大学，中药学专业硕士。拥有3年中药领域产业经验，在医药股份有限公司研发中心负责中药研发兼立项调研工作，主要研究方向为中药领域。
许津华：国联证券医药分析师
