大出血是全球范围内导致死亡的主要原因之一，尤其在创伤、术后出血、产后大出血等急危重症患者中尤为突出。虽然传统治疗手段如液体复苏和血制品输注在短期内能有所缓解，但它们往往存在一定的局限性，无法应对复杂的凝血障碍与血液稀释等问题。在这一背景下，重组人凝血因子 VIIa（rFVIIa）逐渐成为临床止血治疗的新选择。通过独特的止血机制，rFVIIa 为临床医生提供了新的突破口，尤其是在难以控制的大出血情况下，展现了其显著的临床价值。然而，尽管临床实践中已显示出其巨大潜力，国际大出血治疗指南对其应用仍持谨慎态度，这也引发了学术界和临床实践中的一系列探讨。本次访谈，我们邀请权威专家河南省肿瘤医院周虎教授就rFVIIa的临床价值进行深度解读。
Q1
在处理创伤、术后大出血等危急情况下，临床一线面临的主要挑战是什么？传统治疗方案存在哪些局限性？
周虎 教授
大出血是全球人群死亡的主要诱因，涉及创伤、手术、孕产妇等人群。全球范围内，约每3分钟就有1人因受伤死亡，其中40%的死亡由大出血或其并发症所致；一旦出现大出血，超60%患者会在3小时内死亡[1]。此外，大出血常伴随容量丢失、血液稀释、酸中毒、低体温及凝血功能障碍，这些病理改变相互叠加，易诱发“低体温 – 酸中毒-凝血功能障碍” 这一致命三联征[1,2]，进一步加剧病情，增加治疗难度。
大出血的传统治疗方案包括液体复苏（补充晶体液或胶体液）和血制品输注。其中，液体复苏策略虽能暂时提升血压以维持组织灌注，却易引发血液稀释，进一步加剧凝血功能障碍。新鲜冷冻血浆（FFP）作为血制品输注的主要手段之一，但使用前需至少提前30分钟解冻，可能会延误“黄金止血期”，并且可能引发潜在的输血相关急性肺损伤（TRALI）等风险[2]。
Q2
大出血救治中，rFVIIa 通过怎样的独特机制，成为止血的关键“破局者”？
周虎 教授
大出血时凝血系统常陷“通路断裂”困境，此时，传统治疗方案因过度依赖完整的凝血通路，在应对此类复杂情况时常常显得力不从心。而rFVIIa通过两大核心止血机制，能有效应对这一难题。在凝血级联中，rFVIIa与组织因子（TF）结合，启动外源性凝血途径；在药理剂量下，rFVIIa可直接与活化的血小板表面结合，不依赖于TF、FVIII或FIX，进而直接激活FX，启动凝血酶生成[3]。除此之外，最近的研究显示，rFVIIa还能通过与内皮细胞蛋白C受体（EPCR）结合，减弱凝血酶-血栓调节蛋白复合物生成活化蛋白 C 的过程，从而抑制 FVa 和 FVIIIa 的灭活，最终增强凝血酶的生成[4]。
Q3
在创伤、术后大出血、产后大出血等危急出血情境下，rFVIIa都能发挥哪些具体的临床价值？
周虎 教授
目前rFVIIa已经逐渐被临床医师尝试应用于各种非血友病患者的出血，包括创伤性出血、围术期止血、产后出血等复杂且危急的场景。近年来，随着研究的深入，围绕 rFⅦa 的临床循证证据也在不断积累，为其临床应用提供了坚实的理论支撑。
在创伤性止血中，如何有效控制出血、减少血液制品使用是临床面临的重大挑战。近年来，rFVIIa逐渐被应用于那些在补充了血小板（PLT）和凝血因子后，出血症状仍未得到有效控制的伤者治疗中。多项研究证实，rFVIIa能够减少血液制品的使用[5,6]。在外科止血领域，尤其是心外科手术止血。rFVIIa不仅能够减少24小时出血量，降低血液制品的使用需求，而且还能缩短ICU住院时间与机械通气时间[7]。在产后出血中，rFVIIa的应用不仅能挽救孕妇生命，还能保留子宫。相关研究显示，在难以控制的产后大出血中，rFVIIa的止血有效率达90%，并能避免部分患者进行紧急子宫切除[8,9]。
Q4
长期以来，我国临床所需的rFVIIa高度依赖进口，不仅药品价格居高不下，供应稳定性还受限于进口渠道，给临床治疗与患者用药带来诸多不便。国产rFVIIa的上市，能否改写临床用药格局？
周虎 教授
随着国家对创新药产业的大力扶持政策落地，叠加本土生物制剂技术的飞速迭代与突破，国产rFVIIa的研发与产业化进程加速推进，成为打破进口产品垄断格局的关键突破口。2025 年7月，国产重组人凝血因子VIIa N01正式获批上市，其拥有分离纯化、制剂处方两大核心独创专利，极大地提升了产品的品质[10,11]。更为重要的是，经过严格的临床试验和科学评估，该产品在PK/PD参数、临床疗效及安全性等方面均与进口产品不相上下，达到了国际先进水平。这一突破不仅填补了我国在高端止血领域国产rFVIIa的空白，更标志着我国止血治疗领域实现了自主创新的重要跨越，也将为临床提供更可及、更稳定的用药选择，让更多患者能够用上质优价廉的国产好药，有力地推动了“健康中国”战略的实施，为保障人民群众的健康福祉注入了新的动力。
Q4
尽管rFVIIa在临床实践中显示出巨大潜力，但一些国际大出血治疗指南对其应用仍持相对谨慎的态度。您如何看待这种“指南”与“实践”之间的差距？
周虎 教授
指南的谨慎态度，主要源于过去缺乏大规模、高质量的随机对照试验（RCTs）来为其在所有适应症中的应用提供最高级别的证据支持。指南制定需要遵循严格的循证医学原则，这是完全可以理解的。然而，临床实践的复杂性在于，我们面对的是一个个生命垂危的个体。在常规治疗手段全部失效、患者生命悬于一线时，我们不可能因为缺乏A级证据而放弃任何一个潜在有效的挽救机会 。这便形成了所谓的“证据-实践差距”。
令人振奋的是，近年来，高质量的真实世界数据和专家共识正在逐步填补这一空白。比如2024年发布的欧洲专家共识，该共识明确肯定了rFVIIa在治疗严重产后大出血（sPPH）中的重要作用，认为它能够有效减少出血、降低子宫切除率，并改善患者预后[12]。此外，2024年版的《颅脑创伤急性期凝血功能障碍诊治中国专家共识》也推荐，在难以纠正的凝血障碍和大出血患者中，可以尝试使用rFVIIa[13]。
这些最新的、权威的专家共识，标志着学术界对rFVIIa临床价值的再认识。它们基于多年积累的临床经验和数据，为临床医生在指南之外，提供了更贴近实际、更具操作性的指导。这预示着，rFVIIa的应用正从单纯的“超说明书用药”探索，逐步走向有据可依的“共识性实践”。
总结
rFVIIa 在大出血救治中的应用已逐渐被各类临床场景接受，尤其在创伤性出血、术后出血、产后出血等复杂危急情况下，发挥了重要作用。其独特的止血机制，不依赖传统凝血通路的激活，能够在凝血系统功能受损时提供有效支持。然而，尽管近年来相关研究和临床实践积累了大量证据，但由于缺乏大规模的随机对照试验，一些治疗指南仍对rFVIIa的应用持谨慎态度。随着国产rFVIIa的上市，未来可能为临床提供更加稳定和可及的治疗选择，推动大出血治疗领域的创新与发展。
专家介绍
Expert presentation
周虎 教授
河南省肿瘤医院
(郑州大学附属肿瘤医院)
主任医师、教授、博士生导师
医学博士，河南省肿瘤医院血液科副主任
河南省肿瘤医院贫血、止血血栓病区主任
河南省止血血栓诊断研究工程中心主任
河南省卫健委领军人才
中华医学会血液学分会止血与血栓学组委员
中国生理学会止血血栓专委会委员
中国血液病专科联盟再障协作组副组长
中国罕见病联盟血友病专委会常委
中国老年医学会血液学分会委员及血小板学组委员
河南省血液学专业委员会止血与血栓学组副主委
作为PI或Leading PI 主导或参与注册临床研究98项
《血栓与止血学》、《Hematology》、《BLOOD》
中文版杂志编委
主持国家自然科学基金面上项目2项
主编参编参译专著《血液分册/内科疑难病例系列丛书》
《威廉姆斯血液学第十版》等7部
作为通讯（共同通讯）或第一作者（共同第一）
在JTH（影响因子17分） lancet haematology
（影响因子30分）British journal of hametology等
近5年共发表论文55篇
参考文献
1. Shah A, et al.. Anaesthesia. 2023 Jan;78(1):93-104.
2. Fernández-Hinojosa E, et al. Med Intensiva. 2012;36(7):496-503.
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10. 《人凝血因子Ⅶa的纯化方法》专利（专利号：ZL202010330060.5）
11. 《重组人凝血因子VIIa的药物组合物》(专利号：ZL202410278314.0）
12. Surbek D, et al. J Matern Fetal Neonatal Med. 2024;37(1):2332794.
13. 袁强,等.中华创伤杂志，2024，40(04):310-322.
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