amh是什么公司关于AMH

关于AMH

抗缪勒管激素（anti-Müllerian hormone,AMH）,又称缪勒管抑制物（Müllerianinhibiting substance，MIS），由AlfredJost教授在二十世纪四十年代发现。抗苗勒氏管激素(AMH)属于β－转化生长因子（TGF－β）家族的糖蛋白,具有调节细胞分化及发育，促进苗勒氏管退化等作用，是评价卵巢功能的一个重要指标。成熟的激素是由二硫键连接两个完全相同的72 KD单体形成的二聚体糖蛋白，属于转化生长因子β（transforming growth factor-β,TGF-β)超家族。AMH主要通过AMH受体Ⅱ（AMH receptor Ⅱ,AMHR Ⅱ）发挥生物学作用。AMH基因长度约为2.4-2.8kb，位于19号染色体，有5分外显子，C端是活性作用端。男性的AMH是由睾丸的支持细胞分泌，参与精子的生成，在青春期后期AMH水平缓慢下降至最低水平；女性的AMH在出生后由少量卵巢颗粒细胞产生,直到绝经期后检测不到。

抗缪勒氏管激素(Anti-Mullerian Hormone, AMH) 属于转化生长因子β(TGF-β) 家族的一个分子量约为140KD的糖蛋白（两个完全相同的72 KD单体形成的二聚体糖蛋白）。是由女性卵泡颗粒细胞和男性睾丸支持细胞所分泌，体内浓度的差异在性腺发育及性别分化过程中有重要作用。AMH具有抗苗勒管生长的作用，男性胚胎在8周开始分泌AMH,使苗勒管萎缩。而在无Y染色体、无AMH及雄激素作用时, 胚胎于16周左右开始分化为卵巢, 苗勒管分化、发育成为输卵管、子宫及阴道上部, 中肾管逐渐萎缩。

卵巢储备功能与AMH水平密切相关，相比抑制素B和窦状卵泡数，AMH水平的变化与卵泡池消耗相关度更高，因此可将AMH作为卵母细胞和卵泡发育潜能的标记物。女性在30岁后，由于卵巢储备功能下降导致生育能力减退，可通过检测血清AMH水平准确评估女性卵巢储备功能。在胚胎发育阶段，AMH可调节生殖管道的分化和发育，对性别分化至关重要；出生后， AMH可调节男性睾丸间质细胞的功能；在成年女性中，AMH抑制原始卵泡的募集和窦卵泡的发育，防止卵泡过早耗竭。

相比较其他传统的生物学指标，AMH在评估卵巢储备方面有很多明显的优点，是卵巢衰老最准确的生物标志物。AMH比FSH、雌二醇（estradiol,E2）、抑制素B（inhibinB, inhB）和窦卵泡计数（antra1 follicle count, AFC）更早反映卵巢储备随年龄下降的趋势，且其水平不受月经周期、激素类避孕药和怀孕的影响。虽然有研究显示，女性尤其是年轻女性月经周期内AMH存在一定波动，但其波动远小于其他性激素，故现有指南多支持在月经周期任意时间检测AMH。 Fanchin 教授在他的研究中，比较了AMH和其他卵巢储备标志物在不同月经周期间的重复性，AMH是满足组内相关系数>0.8的激素，说明AMH在月经周期之间的变异也较小。

因此，AMH是卵巢储备功能指标中最为可靠稳定和方便的一个。

一、AMH的特点
   血清 AMH 浓度不受垂体促性腺激素的影响，在整个月经周期中数值稳定[1]；相对于目前常用的预测卵巢储备及卵巢反应性传统方法（年龄及 AFC，FSH 和 E2 等）而言，血清 AMH可更早期、更准确地预测妇女卵巢储备的变化，在监测卵巢储备功能、卵巢早衰和多囊卵巢综合征诊断等方面具有其它指标不可比拟的优势。
二、AMH广泛的临床用途
   1.评估卵巢储备功能

相比较其他传统的生物学指标，AMH在评估卵巢储备方面有很多明显的优点，是卵巢衰老最准确的生物标志物。AMH比FSH、雌二醇（estradiol,E2）、抑制素B（inhibinB, inhB）和窦卵泡计数（antra1 follicle count, AFC）更早反映卵巢储备随年龄下降的趋势，且其水平不受月经周期、激素类避孕药和怀孕的影响。虽然有研究显示，女性尤其是年轻女性月经周期内AMH存在一定波动，但其波动远小于其他性激素，故现有指南多支持在月经周期任意时间检测AMH。另外， Fanchin 等比较了AMH和其他卵巢储备标志物在不同月经周期间的重复性，AMH是满足组内相关系数>0.8的激素，说明AMH在月经周期之间的变异也较小。因此，AMH是卵巢储备功能指标中最为稳定和可靠的一个。

抗缪勒氏管激素在卵巢储备功能传统的卵巢功能储备的指标包括年龄、窦卵泡计数（AFC）和基础性激素水平（FSH，FSH/LH、E2、抑制素 B 等）。但是这些指标都存在一定的局限性：AFC 会受到 B 超操作者的主观因素以及不同的女性盆腔环境的影响，导致超声图像结果的偏差[3]。基础性激素水平（包括 FSH、FSH/LH 比值、E2 和抑制素B）的变化受到月经周期的影响，且变化发生得较晚。相比较而言，血清 AMH 更有优势。主要表现在：1）随着年龄的增长，正常排卵的女性血清 AMH 水平比 FSH 等的变化出现的更早。2）血清AMH 水平在月经周期内和周期间基本维持稳定，而 FSH 等的波动较大，因此血清 AMH 水平检测更为方便可靠。文献显示，血清 AMH 水平可以预测绝经期的到来，甚至比母亲的绝经年龄这一指标更好。
2.诊断多囊卵巢综合征

与健康排卵妇女相比，排卵多囊卵巢综合征（poly-cystic ovarian syndrome，PCOS）患者卵泡液中AMH的浓度比正常值高出5倍。此外，与正常卵巢的颗粒细胞相比，无排卵PCOS的颗粒细胞中每个颗粒细胞产生的AMH平均增加75倍。另一项研究显示，PCOS女性的血清AMH水平较正常排卵女性升高2～3倍，且血清 AMH水平越高，PCOS确诊率越高，当AMH水平>10 ng/ml时，PCOS的确诊率可达到97%～100%。由于检测方法和受试人群的差异， AMH水平用于诊断PCOS的切点值尚不统一，从2.8～8.4 ng/ml不等。

诊断和管理多囊卵巢综合征（PCOS）PCOS 是育龄期妇女常见的内分泌代谢紊乱性疾病，国内发病率5%-10%，是无排卵性不孕的最常见病因。很多研究表明PCOS 患者的血清AMH 水平高于正常水平2-3倍，伴有高雄激素血症的PCOS病人的AMH水平比没有高雄激素血症的PCOS病人更高。此外，血清 AMH 水平对于克罗米芬或者腹腔镜手术治疗 PCOS 的效果也有预测作用[2]。在《多囊卵巢综合征中国诊疗指南2018》中明确提出建议检测AMH、FSH等项目[11]；
3.诊断和管理卵巢颗粒细胞瘤   一项研究发现，卵巢颗粒细胞（GCT）患者的血清 AMH 水平升高，且在肿瘤切除后恢复正常。AMH 水平的再次升高与肿瘤复发存在相关性。AMH 作为GCT的诊断和复发的标记优于E2和抑制素，因为E2和抑制素易受到其他激素的干扰，且血清水平存在周期性波动，不如AMH稳定[3]。
   4. 辅助生殖

AMH水平可准确预测患者对控制下卵巢刺激（controlled ovarianstimulation,COS）的反应，并据此选择个性化治疗方案。Broer等的一项Meta研究显示，AMH水平用于预测卵巢低反应（poor ovarian response, POR）的曲线下面积为0.81，显著高于年龄、基础FSH水平和AFC。卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)是辅助生殖促排卵技术的主要并发症之一，而 AMH水平可较好预测OHSS。一项多中心前瞻性研究建立了中国人群使用AMH水平预测促排卵患者发生卵巢低反应的切点值为1.1 ng/ml，预测卵巢过度刺激的切点值为2.6 ng/ml。

Nelson等发表了MERIT和MEGASET两项多中心研究结果，其中19家使用促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasinghormone, GnRH）激动剂长方案的中心和18家使用GnRH拮抗剂方案的中心中，各有15家显示了AMH与获卵数的斯皮尔曼相关系数显著高于AFC，说明AMH预测获卵数的能力强于AFC。La Marca等的Meta研究则建议了以AMH为依据的个体化促排卵方案，即当患者AMH水平较高，卵巢过度刺激风险较大时，应采用GnRH拮抗剂+最小剂量FSH刺激方案；当患者AMH水平较低，卵巢低反应风险较大时，可采用GnRH拮抗剂+最大剂量FSH刺激方案。但AMH在预测排卵应用中也存在一定的局限性，即虽然可以很好地预测卵母细胞的数量，但不能反映卵子的质量。

预测控制性超排卵的结果卵巢功能储备的评估对于辅助生殖（IVF）尤其重要，因为卵巢对于控制性超排卵（COH）的反应性主要由卵巢功能储备决定。Kunt 等发现，在180例接受IVF 的女性中，AMH 比 FSH 能够更好的预测卵巢反应性的高低[2]，很多研究都重复了这一发现。Yates 等人根据病人在进入IVF周期前的血清 AMH 水平或基础FSH水平指导IVF方案的设计，发现AMH指导下的COH方案，受精成功率、妊娠率和活胎率都比FSH指导下的方案更高，卵巢过度刺激（OHSS）的发生率也更低。
   5.预测OHSS的发生   OHSS是IVF的常见并发症，严重时可危及生命。通过比较41例 OHSS 病例和41例对照病例，Ocal等人发现，AMH用于预测OHSS时，取切点值为3.3ng/ml，灵敏度为90%，特异性为71%，阴性预测值为94%，阳性预测值为61%，好于AFC和抑制素B[3]。

三、AMH在全球范围的认可与推荐

2015年美国妇产科医师协会、美国生殖医学会《卵巢储备功能检测及评价方法》意见中，推荐AMH用于评估卵巢储备功能。[5]

2015年中华医学会生殖医学分会《中国卵巢低反应专家共识》推荐AMH有效用于预测卵巢低反应。[6]

2016年美国生殖学会，《中重度卵巢过度刺激综合征（OHSS）的防治指南》指出相较年龄和体重指数（BMI），AMH预测OHSS的发生具有更高的特异性和灵敏度。[7]

2016年中华医学会生殖医学分会，《促排卵药物使用规范(2016)》 指出促性腺激素启动剂量需根据患者的年龄，AMH，AFC及体重指数综合确定。[8]

2016年中华医学会妇产科学分会绝经学组，《早发性卵巢功能不全的激素补充治疗专家共识》提出，AMH水平可间接反映卵巢内卵泡的数量，是卵巢储备更直接的指标，能够较准确的诊断POI。[9]

2017年中国医师协会生殖医学专业委员会，《高龄女性不孕诊治指南》,推荐AMH用于评估卵巢储备功能。[10]

2018年中华医学会妇产科学分会内分泌学组及指南专家组，《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》指出AMH为多囊卵巢综合征（PCOS）的诊断依据之一。[11]

2019年中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组，《性发育异常的儿科内分泌诊断与治疗共识》指出评估AMH和抑制素B有助于判断睾丸存在及功能，其敏感性优于人绒毛膜促性腺激素激发试验，在"小青春期"性腺评估中也有重要意义。AMH检测有助于性腺发育不良和雄激素合成障碍类疾病的鉴别。[12]

参考文献:

[1] A.La Marca1,3, G.Stabile2,Serumanti-Mullerian hormone throughout the human menstrual cycle[J]. HumanReproduction Vol.21, No.12 pp. 3103–3107, 2006

[2] Pascal P , Emilie M , Yann R , et al.Elevated serum level of anti-mullerian hormone in patients with polycysticovary syndrome: relationship to the ovarian follicle excess and to thefollicular arrest.[J]. J.clin.endocrinol.metab(12):5957.

[3] Assessing ovarian response: antral folliclecount versus anti-Müllerian hormone[J]. Reproductive Biomedicine Online, 2015,31(4):S1472648315003119.

[4] 赵丽，吕时铭.抗苗勒管激素的研究与应用进展[J].中国检验医学杂志, 2014(37):509-512.

[5] Testing and interpreting measures of ovarian reserve: acommittee opinion (2015). Fertil Steril 2015;103:e9-e17

[6] 中华医学会生殖医学分会,卵巢低反应专家共识,生殖与避孕,2015年第35卷第2期

[7] [7]Prevention and treatment of moderate andsevere ovarian hyperstimulation syndrome: a guideline. Fertil Steril.2016Dec;106

[8] :1634-1647

[9] 中华医学会生殖医学分会. 促排卵药物使用规范(2016),生殖医学杂志.2017,26(4):302-307.

[10] 中华医学会妇产科学分会绝经学组. 早发性卵巢功能不全的激素补充治疗专家共识,中华妇产科杂志2016,12,881-886

[11] 中国医师协会生殖医学专业委员会,高龄女性不孕诊治指南,生殖与避志,2015年第37卷第2期

[12] 中华医学会妇产科学分会内分泌学组及指南专家组. 多囊卵巢综合征中国诊疗指南[J]. 中华妇产科杂志, 2018(1):2-6.

[12] 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组. 性发育异常的儿科内分泌诊断与治疗共识[J]. 中华儿科杂志, 2019, 57(006):410-418.

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抗穆勒氏管激素抗原（AMH-Ag）重组抗原

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抗穆勒氏管激素抗原（AMH-Ag） 重组抗原   可作为AMH-Ag检测的阳性对照和质控

在ELISA中与抗穆勒氏管激素抗原（AMH-Ag）特异性抗体反应。

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